[0001]
本发明涉及护肤品领域，具体是一种含有胜肽-醇脂体复合物的护肤凝胶及其制备方法。
背景技术：
[0002]
胜肽即小分子的蛋白质，是由具有一定序列的氨基酸通过酰胺键相连，2个氨基酸组成的叫二胜肽，3个氨基酸组成的叫三胜肽，依次类推；在皮肤护理过程中，胜肽起着重要的作用，如细胞增殖、细胞迁移、色素形成以及蛋白合成及调控等；随着对自身皮肤微观结构和护理机理的进一步认识，多种胜肽应用于皮肤护理中可促进胶原蛋白生成、抗自由基氧化、消炎修复等护肤功能。
[0003]
研究表明，活性胜肽的护肤作用主要通过两个途径：一是阻断神经递质的传输过程，通过信号调节作用，减少肌肉的收缩，从而达到护肤效果；二是促进皮肤中蛋白合成，使皮肤恢复弹性和饱满，使皮肤变得饱满。
[0004]
然而，活性胜肽能否起到效果，皮肤能否吸收是关键，而胜肽需要渗透过角质层细胞膜能进入真皮内才能被皮肤吸收；由于我们的皮肤是抵抗外界侵害的天然屏障，会把化妆品的胜肽成分挡在了皮肤表面导致胜肽的吸收量有限，很难满足皮肤护理的需求。
[0005]
因此，通过开发基于纳米材料的经皮递送制剂可以显著提高胜肽的渗透性能和利用效率，正成为护肤产品开发的新热点。
[0006]
凝胶是通过皮肤渗透实现吸收的新制剂形式；使用该类制剂时，活性胜肽将通过毛孔方式和穿透角质层和表皮层方式，到达真皮层中并在真皮中层内发挥护肤、修复皮肤功效，过程简单、方便且行之有效，因此特别适合于护肤产品。
[0007]
目前，纳米醇脂体是一种性能优越的经皮递送纳米材料，可显著包载活性胜肽后渗透进入真皮层及成纤维细胞中，从而提高这些活性胜肽的渗透性能和利用效率。
[0008]
然而，如何有效的利用醇脂体应用于护肤中，却是一大挑战。
技术实现要素：
[0009]
本发明的目的在于提供一种含有胜肽-醇脂体复合物的护肤凝胶，提高护肤品中胜肽的渗透性能及利用效率；另外，本发明还提供了该护肤凝胶的制备方法，该方法能有效实现护肤凝胶内各物质的融合，提高护肤凝胶的护肤能力。
[0010]
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种含有胜肽-醇脂体复合物的护肤凝胶，其特征在于：按重量百分比计算，包括以下组份：活性胜肽0.1～10%、脂质15～30%、乳化剂1～3%、缓冲溶液50～65%、透明质酸物质10～20%；余量为溶剂和水。
[0011]
进一步改进，所述活性胜肽为蓝铜胜肽、乙酰六肽-8、乙酰谷氨酰七胜肽-3、乙酰基八肽-1、棕榈酰六肽-19、棕榈酰寡肽、棕榈酰三肽-5、棕榈酰五肽-3中的一种或多种混合物。
[0012]
进一步改进，所述脂质为胆固醇、二棕榈酰卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油中的一种或多种混合物。
[0013]
进一步改进，所述乳化剂为吐温80和单硬脂酸甘油酯中的一种或两种混合物。
[0014]
进一步改进，所述透明质酸物质为透明质酸、透明质酸钠、透明质酸衍生物中的一种或多种混合物。
[0015]
进一步改进，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、tris缓冲溶液或甘氨酸-hcl缓冲溶液中一种或多种混合物。
[0016]
进一步改进，所述的溶剂为乙醇、乙二醇、丙二醇、异丙醇、1.3-丁二醇和甘油中的一种或多种混合物。
[0017]
上述护肤凝胶的制备方法，包括如下步骤：第一步、将活性多肽包裹进醇脂体，具体做法如下：1、取适量活性多肽加入适量水，使活性多肽进行分散溶解，得到活性多肽溶解液；2、取适量的脂质、乳化剂加入到溶剂中，进行搅拌，使其相互溶解，得到醇脂体溶液；3、将（1）中分散溶解后的活动多肽溶解液加入到（2）的醇脂体溶液中，进行充分搅拌，使其混合，搅拌速率为100～600rpm，持续搅拌时长为0.5～3h；4、将（3）中的混合液在20～40℃条件下进行超声处理10～30分钟，通过超声，控制醇脂体粒径为50～200 nm；调节其酸碱值为7.0～7.5，即可得到活性多肽-醇脂体分散液。
[0018]
第二步、制备透明质酸凝胶，具体过程如下：将透明质酸物质注入到去离子水中，进行磁力搅拌0.5～1h，搅拌速率为100～300rpm,使其充分分散均匀，即可得到透明质酸凝胶母液。
[0019]
第三步、制备护肤凝胶，具体过程如下：将第二步中得到的透明质酸凝胶母液加入到第一步中的活性多肽-醇脂体分散液中，进行磁力搅拌0.5～1h，搅拌速率为100～300rpm，并调整其黏度为3000～12000 mpa.s，即可得到能直接喷涂或涂抹的含有胜肽-醇脂体复合物的护肤凝胶。
[0020]
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明采用醇脂体作为负载材料，实现了护肤活性胜肽成份的较大负载量；以静电作作用力原理，实现透明质酸凝胶和醇脂体的有效结合，并具有良好的稳定性，显著提高活性胜肽的渗透性能和利用率，提高产品效果；整个配方所用的成份均具有良好的生物相融性，无任何副作用。
具体实施方式
[0021]
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
[0022]
一种含有胜肽-醇脂体复合物的护肤凝胶，其特征在于：按重量百分比计算，包括以下组份：活性胜肽0.1～10%、脂质15～30%、乳化剂1～3%、缓冲溶液50～65%、透明质酸物质10～20%；余量为溶剂和水。
[0023]
进一步的，所述活性胜肽为蓝铜胜肽、乙酰六肽-8、乙酰谷氨酰七胜肽-3、乙酰基八肽-1、棕榈酰六肽-19、棕榈酰寡肽、棕榈酰三肽-5、棕榈酰五肽-3中的一种或多种混合物。
[0024]
进一步的，所述脂质为胆固醇、二棕榈酰卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油中的一种或多种混合物。
[0025]
进一步的，所述乳化剂为吐温80和单硬脂酸甘油酯中的一种或两种混合物。
[0026]
进一步的，所述透明质酸物质为透明质酸、透明质酸钠、透明质酸衍生物中的一种或多种混合物。
[0027]
进一步的，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、tris缓冲溶液或甘氨酸-hcl缓冲溶液中一种或多种混合物。
[0028]
进一步的，所述的溶剂为乙醇、乙二醇、丙二醇、异丙醇、1.3-丁二醇和甘油中的一种或多种混合物。
[0029]
上述护肤凝胶的制备方法，包括如下步骤：第一步、将活性多肽包裹进醇脂体，具体做法如下：1、取适量活性多肽加入适量缓冲溶液，使活性多肽进行分散溶解，得到活性多肽溶解液；2、取适量的脂质、乳化剂加入到溶剂中，进行搅拌，使其相互溶解，得到醇脂体溶液；3、将（1）中分散溶解后的活动多肽溶解液加入到（2）的醇脂体溶液中，进行充分搅拌，使其混合，搅拌速率为100～600rpm，持续搅拌时长为0.5～3h；4、将（3）中的混合液在20～40℃条件下进行超声处理10～30分钟，通过超声，控制醇脂体粒径为50～200 nm；调节其酸碱值为7.0～7.5，即可得到活性多肽-醇脂体分散液。
[0030]
第二步、制备透明质酸凝胶，具体过程如下：将透明质酸物质注入到去离子水中，进行磁力搅拌0.5～1h，搅拌速率为100～300rpm,使其充分分散均匀，即可得到透明质酸凝胶母液。
[0031]
第三步、制备护肤凝胶，具体过程如下：将第二步中得到的透明质酸凝胶母液加入到第一步中的活性多肽-醇脂体分散液中，进行磁力搅拌0.5～1h，搅拌速率为100～300rpm，并调整其黏度为3000～12000 mpa.s，即可得到能直接喷涂或涂抹的含有胜肽-醇脂体复合物的护肤凝胶。
[0032]
通过以下具体两种活性多肽护肤产品，做详细说明，以下实施方式各物质成分采用重量、体积计份。
[0033]
具体实施方式一、制备含有蓝铜胜肽-醇脂体混合物的护肤凝胶所需原料：（1）、活性胜肽：选取蓝铜胜肽10毫克；（2）、脂质：选取大豆卵磷脂120毫克；（3）、乳化剂：选取单硬脂酸甘油酯5毫克；（4）、缓冲溶液：选取磷酸盐缓冲溶液4毫升；（5）、透明质酸物质：选取透明质酸80毫克；（6）、去离子水：3毫升；（7）、溶剂：选用乙醇2毫升。
[0034]
具体制备步骤如下：第一步、制备包载蓝铜胜肽的醇脂体分散液,具体做法如下：1、将120毫克的大豆卵磷脂、5毫克的单硬脂酸甘油酯加入到2毫升的乙醇中，且搅拌后至其相互溶解，得到醇脂体溶液；2、将10毫克的蓝铜胜肽加入到4毫升的磷酸盐缓冲溶液后进行搅拌，使其充分溶解，得到活性胜肽溶解液；3、将（2）中活性胜肽溶解液倒入至（1）的醇脂体溶液中，进行搅拌，搅拌时长为30分钟，使其充分混合；4、将（3）中的混合液在20℃条件下进行超声处理10分钟，调节其酸碱值为7.0，即可得到活性多肽-醇脂体分散液。
[0035]
在该步骤中，超声的功率控制在300w；控制醇脂体粒径为80nm。
[0036]
第二步、制备透明质酸凝胶母液，具体做法如下：将80毫克的透明质酸注入到3毫升的去离子水溶液中，进行磁力搅拌4h，使其充分溶解老化，即可得到透明质酸凝胶母液。
[0037]
第三步、制备护肤凝胶，具体过程如下：取第二步中得到的透明质酸凝胶母液3毫
升，取第一步中得到的活性多肽-醇脂体分散液4毫升；将活性多肽-醇脂体分散液加入到透明质酸凝胶母液中，进行磁力搅拌1h，并调整其黏度为4000mpa.s，即可得到能直接喷涂的护肤凝胶。
[0038]
这种护肤凝胶为经皮递送的护肤凝胶。
[0039]
使用方法：将所制备的护肤凝胶喷涂在皮肤上，15分钟后，待溶液充分吸收；这种凝胶能够快速的渗入皮肤，比单纯使用透明酸凝胶能递送更多的蓝铜胜肽进入皮肤的真皮层，能够有效地提高蓝铜胜肽的渗透性和利用率。
[0040]
具体实施方式二、制备含有棕榈酰五肽-3-醇脂体混合物的护肤凝胶所需原料：（1）、活性胜肽：选取20毫克的棕榈酰五肽-3；（2）、脂质：选取大豆卵磷脂100毫克；（3）、乳化剂：选取单硬脂酸甘油酯2毫克；（4）、缓冲溶液：选取磷酸盐缓冲溶液3毫升；（5）、透明质酸物质：选取透明质酸120毫克；（6）、去离子水：2毫升；（7）、溶剂：选用乙醇1.5毫升。
[0041]
具体制备步骤如下：第一步、制备包载棕榈酰五肽-3的醇脂体分散液,具体做法如下：1、将100毫克的大豆卵磷脂、2毫克的单硬脂酸甘油酯加入到1.5毫升的乙醇中，且搅拌后至其相互溶解，得到醇脂体溶液；2、将20毫克的棕榈酰五肽-3加入到3毫升的磷酸盐缓冲溶液后进行搅拌，使其充分溶解，得到棕榈酰五肽-3溶解液；3、将（2）中棕榈酰五肽-3溶解液倒入至（1）的醇脂体溶液中，进行搅拌，搅拌时长为30分钟，使其充分混合；4、将（3）中的混合液在20℃条件下进行超声处理15分钟，调节其酸碱值为7.2，即可得到含有棕榈酰五肽-3的醇脂体分散液。
[0042]
在该步骤中，超声的功率控制在300w；控制醇脂体粒径为100nm。
[0043]
第二步、制备透明质酸凝胶母液，具体做法如下：将120毫克的透明质酸注入到2毫升的去离子水溶液中，进行磁力搅拌5h，使其充分溶解老化，即可得到透明质酸凝胶母液。
[0044]
第三步、制备护肤凝胶，具体过程如下：取第二步中得到的透明质酸凝胶母液2毫升，取第一步中得到的含有棕榈酰五肽-3的醇脂体分散液3毫升；将含有棕榈酰五肽-3的醇脂体分散液加入到透明质酸凝胶母液中，进行磁力搅拌1h，并调整其黏度为9000mpa.s，即可得到能直接涂抹的护肤凝胶。
[0045]
这种护肤凝胶为经皮递送的护肤凝胶。
[0046]
使用方法：将所制备的护肤凝胶涂抹在皮肤上，15分钟后，待溶液充分吸收；这种凝胶能够快速的渗入皮肤，比单纯使用透明酸凝胶能递送更多的棕榈酰五肽-3进入皮肤的真皮层，能够有效地提高棕榈酰五肽-3的渗透性和利用率。
[0047]
本发明采用醇脂体作为负载材料，实现了护肤活性胜肽成份的较大负载量；以静电作作用力原理，实现透明质酸凝胶和醇脂体的有效结合，并具有良好的稳定性，显著提高活性胜肽的渗透性能和利用率，提高产品效果；整个配方所用的成份均具有良好的生物相融性，无任何副作用。
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在本发明中，透明质酸凝胶因其具有良好的生物相容性、理化特性和特异的配体-受体生理功能，在经皮递送方面发挥着越来越重要的作用。
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首先，透明质酸是一种糖胺聚糖，天然存在于皮肤细胞外基质中，不仅良好的生物
相容性，更具备优异的护肤、修改皮肤的功能；其次，透明质酸具有特殊的吸水性能和亲疏水两性结构，不仅具有良好的保湿性能，还可通过水化作用降低角质层屏障功能从而有效促进护肤活性胜肽穿透角质层进行经皮递送；最后，透明质酸凝胶在一定浓度下呈空间网格结构可包载性能，可以与纳米脂质体的磷脂通过静电作用形成复合结构，实现两者的协同递送，显著提高经皮递送性能。
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目前，经皮递送，经研究证实皮肤中的成纤维细胞表面具有大量的透明质酸受体，因此，透明质酸能主动聚集于成纤维细胞表面，实现活性胜肽在成纤维细胞表面靶向聚集，充分利用这些活性胜肽对成纤维细胞的作用实现皮肤护理与修复的功能。
[0051]
此外，透明质酸与醇脂体通过静电作用结合形成经皮递送护肤凝胶，实现透明质酸与醇脂体的协同渗透，降低活性胜肽通过皮肤的阻力并加速进入真皮层，显著提高护肤活性胜肽渗透性能，同时实现醇脂体在纤维细胞表面靶向聚集并大量进入细胞，促进活性胜肽进入细胞提高其利用效率。
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本发明使用醇质体经皮递送送活性胜肽，使其更好地被皮肤吸收，既能使面部皮肤短时间内达到祛皱效果，又能在使用过程中调理皮肤，达到护肤的效果。
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本发明不局限于上述具体的实施方式，本领域的普通技术人员从上述构思出发，不经过创造性的劳动，所作出的种种变换，均落在本发明的保护范围之内。