药物组合的制作方法

文档序号:19148066发布日期:2019-11-15 23:45阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种组合,其包含式i的化合物或其药学上可接受的盐:

(5-氮杂胞嘧啶基团)-l-(鸟嘌呤基团)(i)

其中l是含磷连接基,其中l中的磷原子数是1;和

一种或多种辅助治疗组分,其选自:

(a)t细胞活化剂;

(b)癌症疫苗;

(c)ido抑制剂;和

(d)佐剂。

2.根据权利要求1所述的组合,其中在式i化合物中l是式(ii)的化合物:

其中,r1和r2独立地是h、oh、烷氧基、烷氧基烷氧基、酰氧基、碳酸酯基团、氨基甲酸酯基团或卤素;r3是h,或者r3连同与r3结合的氧原子一起形成醚、酯、碳酸酯或氨基甲酸酯;r4是h,或者r4连同与r4结合的氧原子一起形成醚、酯、碳酸酯或氨基甲酸酯;并且,x连同与x结合的氧原子一起形成磷酸二酯、硫代磷酸二酯、硼烷磷酸二酯或甲基膦酸二酯。

3.根据权利要求1所述的组合,其中所述盐是钠盐。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合,其中式i的化合物或其盐是溶解在基本无水的溶剂中的制剂的形式,该溶剂包含约45%至约85%的丙二醇;约5%至约45%的甘油;和0%至约30%的乙醇。

5.一种药盒,其包含:

(a)含有如权利要求1-3中任一项定义的式i化合物或其盐的第一容器;

(b)含有如权利要求4中定义的基本无水的溶剂的第二容器;和

(c)如权利要求1中定义的一种或多种辅助治疗组分。

6.一种用于制备药物组合物的过程,其包括在如权利要求4中定义的基本无水的溶剂中溶解如权利要求1-3中任一项定义的式i化合物或其盐,并将溶解的式i化合物与如权利要求1定义的一种或多种辅助治疗组分相组合。

7.一种用于生产药物组合物的过程,该药物组合物包含基本无水的粉末形式的如权利要求1-3中任一项定义的式i化合物或其盐,所述过程包括在dmso中溶解所述式i化合物或其盐以产生在dmso中的溶液,冻干所述溶液以提供作为基本无水的粉末的所述式i化合物或其盐,然后将所述粉末与如权利要求1定义的一种或多种辅助治疗组分相组合。

8.一种基本无水的粉末,其基本由与权利要求1中定义的一种或多种辅助治疗组分相组合的如权利要求1-3中任一项定义的式i化合物或其盐和dmso组成,所述dmso以≤200%w/w的量存在。

9.一种通过权利要求6或7所述的过程可获得的或已获得的药物组合物。

10.一种免疫疗法或用于治疗疾病的方法,该疾病选自:

(a)骨髓增生异常综合征(mds);

(b)癌症;

(c)血液系统病症;和

(d)与异常血红蛋白合成相关的疾病;

其包括向有需要或愿望的受试者施用前述权利要求中任一项所述的组合、药盒、过程、粉末或组合物。


技术总结
本发明提供了地西他滨衍生物和包括T细胞活化剂、癌症疫苗和佐剂在内的其他活性剂的组合。地西他滨的一些衍生物显示出优异的化学稳定性和储存期,具有类似的生理学活性。描述了使用所述组合治疗一种或多种骨髓增生异常综合征、癌症、血液系统病症或与异常血红蛋白合成相关的疾病的方法。

技术研发人员:穆罕默德·阿扎伯;皮艾特罗·塔韦尔纳;阿莱西亚·卡弗雷;桑德拉·科拉尔
受保护的技术使用者:阿斯泰克斯制药公司
技术研发日:2014.02.27
技术公布日:2019.11.15
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