本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及一种干预阳虚体质的中药组合物、破壁组合物及其制备方法。
背景技术：
：中医体质评估方法和体质分型自古有之，当代中医体质学说最具代表性的是由我国当代国医大师王琦提出并创立的九体学说，阳虚体质是中医体质中的一种体质类型。阳虚体质是指由于阳气亏虚，失于温煦所致，以形寒肢冷等虚寒现象为主要特征的体质状态。阳气亏虚，机体失于温煦，故而平素畏冷，手足不温，面色发白，口唇色淡；阳虚神失温养，则精神不振，睡眠偏多；阳气不能蒸腾、气化水液，则见大便溏薄，小便清长；阳虚鼓动无力，则脉象沉迟；阳虚水湿不化，则口淡不渴；阳虚不能温化，则喜热饮食。临床中也经常见到一些患者出现畏寒肢冷、腰腹冷痛、困倦、宫寒、阳痿、下肢水肿等各种虚寒现象。因此对阳虚体质患者进行干预将具有重要的临床意义。辨体论治即以人的体质为认知对象，从体质状态及不同体质分类的特性，把握其健康与疾病的整体要素与个体差异，制定防治原则，选择相应的治疗、预防、养生方法，从而进行“因人制宜”的干预措施。中医体质学与人类生命健康有重要的关系，中医体质学以中医学理论作为主导理论，与当前的很多疾病都有紧密的关系，针对阳虚体质进行干预是临床医生和患者的共同需求。技术实现要素：本发明的目的在于满足临床医生和患者对阳虚体质进行干预的需求，提供一种干预阳虚体质的中药组合物。本发明基于药食同源的理念，提出了一种干预阳虚体质的中药组合物配方，该方通过合理的配伍使药味之间的功效产生协同作用，可以让阳虚体质者长期服用，起到益气温阳兼顾的作用；由其制备得到的破壁组合物具有防治兼宜，味道可口，服食方便的优点。本发明的另一目的在于提供上述干预阳虚体质的中药组合物的制备方法。本发明的另一目的在于提供一种干预阳虚体质的破壁组合物。本发明的另一目的在于提供上述干预阳虚体质的破壁组合物的制备方法。为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：一种干预阳虚体质的中药组合物，由如下质量份数的组分组成：干姜1.5～4份，肉桂1～1.5份，人参2～4份，黄精7～14份，炙甘草4～7份，盐炙益智仁2～4份。本发明提供的中药组合物由干姜、肉桂、人参、黄精、甘草(炙)、益智仁(盐炙)组成。本方中干姜温中散寒，回阳通脉，温肺化饮为君药，可改善阳虚体质上、中焦虚寒所致痰多清稀，胃脘怕冷等症状；命门所藏元阴元阳为一身阴阳之根本，温补元阳可益火之源，肉桂温补命门，可改善阳虚体质下焦虚寒所致大便溏薄，小便清长，人参有大补元气，补脾益肺，生津，安神益智，与肉桂共为臣药，温阳兼顾脾胃，亦即养后天以济先天。配伍黄精补气养阴、健脾、润肺、益肾，可改善阳虚体质食谷不化之症，脾胃健运，始能饮食多进，化源不绝，体质强健。益智仁为温补元阳之药，佐助君臣药以补肾温阳。炙甘草补气健脾和中，调和诸药，为使药。全方合用具有益气温阳兼顾，温而不燥，可有效改善阳虚体质形寒肢冷的症状。本方谨守病机，辨体施治，适用于阳虚体质的体质特点。本发明的中药组合物基于药食同源的理念研制而成，可以让阳虚体质者长期服用，起到益气温阳兼顾的作用。优选地，所述中药组合物由如下质量份数的组分组成：干姜2～3.5份，肉桂0.8～1.3份，人参2.5～3.5份，黄精8～12份，炙甘草5～6.5份，盐炙益智仁2.5～3.5份。更为优选地，所述中药组合物由如下质量份数的组分组成：干姜3份，肉桂1份，人参3份，黄精10份，炙甘草6份，盐炙益智仁3份。优选地，所述中药组合物为破壁粉体，所述破壁粉体粒径不大于75μm。上述中药组合物的制备方法，通过如下步骤制备得到：将干姜、肉桂、人参、黄精、炙甘草和盐炙益智仁混合即得所述中药组合物。本申请的中药组合物可以中药破壁制剂的形式存在。通过如下制备步骤得到：将干姜、肉桂、人参、黄精、炙甘草和盐炙益智仁分别粉碎至粒径不大于75μm的破壁粉体状态后混合，制粒，即得；或将干姜、肉桂、人参、黄精、炙甘草和盐炙益智仁混合后粉碎至粒径不大于75μm的破壁粉体状态，制粒，即得。所述制粒后的粒径为20～60目。一种干预阳虚体质的破壁组合物，由如下质量份数的组分组成：上述中药组合物1～4份，赤藓糖醇1.0～3份，可溶性淀粉1～1.5份，三氯蔗糖500～900ppm。加入可溶性淀粉、赤藓糖醇、三氯蔗糖作为辅料不仅可以改善口感，还可促进有效成分的快速崩解，同时该组合物还适益于糖尿病人长期服用。将中药组合物和辅料混合，并得到破壁组合物，具有注重整体，防治兼宜，味道可口，服食方便的优点。适宜阳虚体质者长期服用，益气温阳兼顾的作用。与常规的煎煮饮片相比，增加患者服用的便捷性，且全成分入药，全面利用中药材的各种成分，口感好，易于推广；与市场上大多将中药组合物经过提取、浓缩、制粒、干燥等加工所得产品相比，具有生产加工工序简单，生产成本低，有效成分保留好等优点。本方注重整体，防治兼宜，虽为良药仍味道可口，且服食方便。应当理解的是，1ppm是指该组分(三氯蔗糖)占破壁组合物的质量分数为百万分之一。优选地，所述破壁组合物由如下质量份数的组分组成：中药组合物1.5～3份，赤藓糖醇1.5～2.5份，可溶性淀粉0.8～1.3份，三氯蔗糖600～800ppm。更为优选地，所述破壁组合物由如下质量份数的组分组成：中药组合物2份，赤藓糖醇2份，可溶性淀粉1份，三氯蔗糖700ppm。上述破壁组合物的制备方法，包括如下制备步骤：将中药组合物和可溶性淀粉混合后的混合物、赤藓糖醇和三氯蔗糖粉碎后，混合，制粒即得所述破壁组合物。优选地，所述粉碎的过程为：粉碎至粒径不大于75μm。根据原料的粒径不同，可选用粗粉碎、超微粉碎的组合方式进行。优选地，中药组合物和可溶性淀粉混合后的混合物、赤藓糖醇和三氯蔗糖先进行粗粉碎的方式粉碎至粒径不大于120目，然后将利用超微粉碎的方式粉碎至粒径不大于75μm。更为优选地，利用粗粉碎机进行粗粉碎。更为优选地，利用tc-40型流化床超音速气流粉碎分级系统进行超微粉碎；所述超微粉碎的分级转速正转30.0～32.0hz。优选地，所述制粒后的粒径为20～60目。制粒既可以选择干法制粒，也可以选择湿法制粒。优选地，所述制粒为干法制粒，所述干法制粒的条件为：压辊压力120～140kn，螺旋送料转速20～40rpm，压辊转速5～10rpm，两级制粒转速100，冷却循环水温5～10℃。更为优选地，所述干法制粒的条件为：压辊压力125kn，螺旋送料转速30rpm，压辊转速8rpm，两级制粒转速70～120rpm，冷却循环水温8℃。湿法制粒一般选用乙醇作为润湿剂进行制粒，本发明同时提供一种利用乙醇湿法制粒的方法。优选地，所述制粒为湿法制粒，所述湿法制粒的过程为：将中药组合物和可溶性淀粉混合，粗粉碎至120目混合细粉；将赤藓糖醇，经粗粉碎机粉碎成120目细粉；将细粉超微粉碎成300目以上破壁粉；然后利用乙醇将三氯蔗糖溶解；将破壁粉、溶解后的三氯蔗糖和乙醇混合，制粒即得。优选地，所述乙醇的体积分数为65～80％。更为优选地，乙醇的体积分数为70％。优选地，所述破壁物和乙醇的质量比为1:0.25～0.40。更为优选地，所述混合物与乙醇的质量比为1:0.28～0.32。更为优选地，利用摇摆颗粒机制粒。具体的，湿法制粒过程为：设定沸腾干燥进风温度80℃，出风温度52℃，开始时先只开启进风而不开启加热运行5分钟，以使大部分的乙醇逸散后开启加热装置，待出风温度超过52℃后，关闭加热装置，继续进风10分钟左右，得干颗粒。优选地，制粒后还包括筛分，分装，包装的步骤。破壁组合物的包装规格为5g/袋较为适宜。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：由干姜、肉桂、人参、黄精、甘草(炙)、益智仁(盐炙)组成。本方中干姜温中散寒，回阳通脉，温肺化饮为君药，可改善阳虚体质上、中焦虚寒所致痰多清稀，胃脘怕冷等药；命门所藏元阴元阳为一身阴阳之根本，温补元阳可益火之源，肉桂温补命门，可改善阳虚体质下焦虚寒所致大便溏薄，小便清长，人参有大补元气，补脾益肺，生津，安神益智，与肉桂共为臣药，温阳兼顾脾胃，亦即养后天以济先天。配伍黄精补气养阴、健脾、润肺、益肾，可改善阳虚体质食谷不化之症，脾胃健运，始能饮食多进，化源不绝，体质强健。益智仁为温补元阳之药，佐助君臣药以补肾温阳。炙甘草补气健脾和中，调和诸药，为使药。全方合用具有益气温阳兼顾，温而不燥，可有效改善阳虚体质形寒肢冷的症状。本方谨守病机，辨体施治，适用于阳虚体质的体质特点。本发明的中药组合物基于药食同源的理念研制而成，可以让阳虚体质者长期服用，起到益气温阳兼顾的作用。将其与辅料混合得到破壁组合物注重整体，防治兼宜，且以全组分入药，有效成分可快速崩散；虽为良药仍味道可口，且服食方便。具体实施方式下面结合实施例进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下例实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照本领域常规条件或按照制造厂商建议的条件；所使用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为可从常规市场等商业途径得到的原料和试剂。本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。实施例1～5本实施例提供一系列干预阳虚体质的中药组合物，其配方如表1。表1实施例1～5的中药组合物的配方(100g)配方干姜肉桂人参黄精炙甘草盐炙益智仁实施例13131063实施例221.32.51253.5实施例33.50.83.586.52.5实施例41.51.521444实施例5414772各中药组合物通过如下方法制备得到：取上述配方用量的各组分，混合后得中药组合物。实施例6～15本实施例提供一系列干预阳虚体质的破壁组合物，其配方如表2。表2实施例6～15的破壁组合物的配方(100g)注：实施例6中中药组合物的用量为：2(实施例1)，其表示的含义为实施例6选用的中药组合物来自实施例1，其用量为2(×100g)，其余实施例以此类推。破壁组合物通过如下方法制备得到。将中药组合物和可溶性淀粉混合，利用粗粉碎机进行粗粉碎至120目混合细粉；赤藓糖醇利用粗粉碎机粗粉碎至粒径约为120目细粉。将细粉混合，经tc-40型流化床超音速气流粉碎分级系统，设定分级转速正转30.0-32.0hz，粉碎至300目以上破壁粉。处方量称取上述的混合破壁粉、赤藓糖醇，开启混合干混1-2分钟使各物料混合均匀，称取处方量的三氯蔗糖，预先用适量润湿剂溶解，以70％乙醇作为润湿剂的加入量为混合粉∶70％乙醇＝1∶0.30左右，用预装24目筛的摇摆颗粒机制粒，制得湿颗粒装入立式沸腾干燥床的料斗内，设定沸腾干燥进风温度80℃，出风温度52℃，开始时先只开启进风而不开启加热运行5分钟，以使大部分的乙醇逸散后开启加热装置，待出风温度超过52℃后，关闭加热装置，继续进风10分钟左右，得干颗粒。干颗粒经预装上层20目、下层60目筛的振荡筛分机筛分，得破壁组合物颗粒。将实施例6～14按照5g/袋进行分装，实施例15按照2g/袋进行分装，包装即可。对比例1本对比例提供一种传统的中药饮片，其配方与实施例15一致，其差异在于，选用煎煮的方式得到，具体如下：将配方中中药组合物各组分混合，依据临床中药煎煮方法，放入不锈钢锅内，摊平，加水约2000ml至没药物表面1～2cm，浸泡120min后，煎煮2次，每次沸腾后煎煮20min倒出药液，合并2次药液，减压浓缩至200ml。对比例2本对比例提供一种传统的中药浸膏颗粒，其配方与实施例6基本相同一致，其差异在于，不添加三氯蔗糖。其制备过程如下：按照对比例1的煎煮方法将中药组合物煎煮得到中药饮片(浓缩至1g/ml的浸膏)，然后称取配方量的可溶性淀粉、赤藓糖醇，将中药饮片、可溶性淀粉和赤藓糖醇按照实施例6中的湿法制粒的方式得到中药浸膏颗粒。性能测试(1)对阳虚体质小鼠体温及游泳时间的影响一、实验材料1.受试品实施例6～15，对比例1。2.实验动物spf级icr小鼠104只，雌雄各半，体重18～22g。3.实验方法取104只小鼠，随机取出8只作为正常对照组，正常对照组组在温度为20～28℃、相对湿度为50％～60％的环境下，以普通饲料进行喂养，其余进行造模，皮下注射氢化可的松50mg·kg-1，隔日1次，连续7d，将其按照随机数字法随机分为模型对照组和实施例6-15组、对比例1组，每组8只，并于12h后开始灌服，每日1次，其中正常对照组和模型对照组给予生理盐水，实施例6-15组给予实施例6-15配方，对比例1组给予对比例1配方；给药剂量为：实施例6～14剂量分别为1.52g/kg体重(样品加水混悬后灌胃)；实施例15剂量为0.91g/kg(与实施例6所含中药组合物的量相同)，对比例1组(传统中药饮片)的小鼠剂量为0.91g/kg(加水煎煮后浓缩为1g/ml的浸膏，与实施例6所含中药组合物的量相同)；模型对照组给予等剂量的生理盐水，每日一次。连续灌胃30日。4观察指标(1)行为学观察：观察各组大鼠精神、活动情况等；(2)对各组造模后及干预后的肛门温度进行检测；(3)低温游泳时间：将小鼠放入水中，水温6～8℃，观察小鼠游泳时间，以小鼠下沉6s不能冲出水面作为无力游泳的指标。5统计学处理所有数据均采用spss18.0统计软件进行分析。计量资料表示，组间用t检验，p＜0.05代表差异显著。6结果表3对阳虚体质小鼠体温及游泳时间的影响组别肛温游泳时间正常对照组34.01±3.566.54±1.43模型对照组29.52±3.684.45±0.85实施例6组34.56±2.65①6.56±0.57①实施例7组32.65±2.28①②5.50±0.56①②实施例8组34.12±2.46①6.55±1.23①实施例9组31.56±2.32①②5.45±0.26①②实施例10组34.65±2.89①6.58±0.54①实施例11组34.58±2.65①②6.07±0.68①②实施例12组33.11±2.87①②6.14±0.56①②实施例13组32.07±2.58①②5.63±0.66①②实施例14组32.50±1.25①②5.56±0.58①②实施例15组34.18±1.51①6.47±0.66①对比例1组32.10±2.34①②5.50±0.47①②注：与模型对照组相比，①p<0.05，与实施例6组相比，②p<0.05本研究实验结果(表3)显示，模型对照组在实验后出现体温降低、饮水量及尿量升高、自主活动量降低等表现，与临床阳虚的表现非常近似。服用实施例6～15后临床症状均显著改善。实施例6～15及对比例1的肛温及低温游泳时间均显著高于模型对照组(p<0.05)，实施例6、实施例8及实施例10、实施例15四组相比差异无统计学意义(p>0.05)，说明随着组合物配方增多，肛温及低温游泳时间增加不显著，但实施例6的肛温及低温游泳时间显著性高于实施例7、实施例9及实施例11～14(p<0.05)。同时本研究结果还显示在与实施例6的配方相同的情况下，对比例1的肛温及低温游泳时间显著性低于实施例6(p<0.05)，说明破壁组合物全成分给药效果优于水煎煮。(2)感官测试取实施例6～14制得的破壁组合物(5g)，，实施例15制得的破壁组合物(2g)加入100ml的温水，搅拌，及对比例1制得的煎煮液200ml，由20名专业感官评定员进行感官评定，感官评定评分标准见表4，感官评定结果见表5，总体评价结果见表6。表4感官评定评分标准表5感官评定结果表6总体评价结果组别不好一般好实施例6组0020实施例7组2117实施例8组1316实施例9组0317实施例10组2216实施例11组1316实施例12组2216实施例13组0218实施例14组0317实施例15组2315对比例1组3512由以上结果可知实施例6～14的色泽、气味、口感均较好，实施例15的口感略差，实施例6的评分最好。(3)6-姜辣素含量测定分别精密称取实施例6、实施例15的破壁组合物颗粒以及对比例2的中药浸膏颗粒10g，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法)，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经10分钟时，取溶液2ml，立即过0.45μm微孔滤膜，精密量取续滤液10μl，作为供试品溶液。对照品溶液制备：精密称取6-姜辣素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含0.1mg的混合溶液，摇匀，即得。测定：照中国药典2015年版干姜【含量测定】项下的方法测定，计算6-姜辣素的溶出量。结果计算：式中：x—样品溶出限量；c6-姜辣素—供试品溶液中6-姜辣素的浓度，mg/ml；c—样品中6-姜辣素指标值，mg/g；m—样品质量，g；结果显示实施例6和对比例2颗粒经过10分钟时的溶出度分别为87％和89％，实施例15的6-姜辣素的含量为70％，与实施例6和实施例15比较具有显著性差异(p＜0.01)，而实施例6和对比例2之间差异不显著(p＞0.05)。说明加入可溶性淀粉及赤藓糖醇可以有效的促进经破壁处理后颗粒的快速崩解和成分溶出，其溶出较单纯的破壁颗粒要快，并且与传统提取浸膏颗粒相当。(4)安全性评价取spf级昆明小鼠16只，雌雄各半，体重18-22g，随机分成2组，每组8只。各组动物均空腹12小时，分别以允许的最大给药量灌胃给药。对照组给予蒸馏水0.4ml/10g体重；实施例6组采用实施例6所得产品，给予1g生药/ml浓度的原药液(为最大浓度)0.4ml/10g体重，连续3次，每次间隔4小时；给药后对动物体重、精神状态、毛发、自主活动、摄食量、粪便、口鼻分泌物等一般状况进行观察，并记录动物的不良反应和死亡情况，连续观察7天。结果表明，与对照组比较，实施例6组动物灌胃给药后，动物的精神状态良好、毛色光洁、活动自如、呼吸均匀、摄食量、粪便未见明显异常、口鼻内无异常分泌物，无动物死亡。在给药前、给药后第3天、给药后第5天和给药后第7天，分别对动物进行称重，结果显示，各时间点动物体重均无明显组间差异，试验结束，解剖小鼠，肉眼观察主要脏器颜色及形态学有无改变，未观察到明显改变。小鼠灌胃实施例6组的一日最大给药量为120g生药/kg体重(相当于临床用药的1025.6倍)，未见明显毒性。(5)阳虚体质改善测试根据《中医体质分类与判定》及《王琦中医体质量表(2009版)》选取体质类型为阳虚体质型志愿者60例，纳入标准：符合阳虚体质判定者；年龄18～65岁。排除：合并严重心、肝、肾功能不全者；合并两个以上体质者；合并精神疾病及认知功能障碍者；对本研究药物过敏者；哺乳期、妊娠期者；正在参与其他临床研究者。将60例志愿者随机均分为对照组1组、对照组2组和试验组(实施例6)，每组20例。对照组1仅给予生活方式的指导，少食梨、西瓜等生冷寒凉食物。对照组2给予对比例1的传统中药饮片(每日3次，每次1袋，每袋2g，由中智大药房统一煎煮至200ml，趁热服用，连续服用3个月)。试验组1给予实施例6的破壁组合物药物(每日3次，每次1袋，每袋5g，口服，连续服用3个月)。按照表7中的阳虚体质的评分标准对各志愿者的试验前后的情况进行体质量表评分，评分结果如表8。表7评分标准表8试验前后评分结果(转化分)药物入组前干预后对照组1/65.44±4.5352.58±5.37对照组2对比例166.45±5.1238.55±4.57试验组实施例665.67±6.3422.56±4.54*原始分＝各个条目分值相加；转化分数＝((原始分-条目数)/(条目数×4))×100由以上结果可知，试验组可以显著改善阳虚体质患者的临床症状和体征，其效果优于传统中药饮片组，优于饮食干预组。(6)调体案例调体案例1：某女，61岁，该患畏寒30余年，时值盛夏，却感同三九，终日穿衬衣、毛衣、羽绒服等薄厚衣七层，虽时感上身汗出，需摇扇解汗，仍畏寒肢凉，如置水中。平素不耐凉风及空调，不能食水果等生冷。辨为阳虚之体，于本发明实施例6方3个月后(每次5g，每日3次)，阳气渐复，畏寒大减，能耐受凉风及空调，可食西瓜、苹果等，汗出亦大减。调体案例2：张某，女，21岁，月经常延后，痛经并伴有月经量少且色黑、有血块，白带量多，经期小腹绵绵隐痛，喜按揉或热敷。常感到腰膝酸软、全身乏力、四肢冰凉等。经中医辨证为宫寒阳虚，服用本发明组合物1个月有所好转，坚持服用实施例6方3个月(每次5g，每日3次)，症状基本缓解。本发明基于药食同源的理念，提出了一种干预阳虚体质的中药组合物及破壁组合物配方，该方通过合理的配伍使药味之间的功效产生协同作用，谨守病机，辨体施治，适用于阳虚体质的体质特点，起到益气温阳兼顾的作用，具有防治兼宜，味道可口，服食方便的优点；且以全组分入药，有效成分可快速崩散。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12