本发明涉及中医药制剂的制备方法，尤其涉及一种扭伤归喷雾制剂的制备方法。
背景技术：
：软组织损伤在运动创伤中最为常见。从发病过程可分为急性损伤和慢性损伤两类，急性损伤发病突然，伤后既出现疼痛及活动功能障碍。属开放性的有擦伤、切刺伤、碰撞打击引起的皮肤破损伤、骨断端穿破皮肤的开放性骨折等；属闭合性的有扭伤、拉伤、挫伤、挤压伤等。软组织急性损伤发生后，主要表现为疼痛，活动功能受到影响。扭伤归胶囊为一种已经上市的中成药，国药准字02230z575，由当归、防风、枳壳、浙贝母、知母、天南星(制)、瓜蒌、白芷、红花制备而成，功能主治：理气，活血化瘀，消肿止痛。用于胸胁、腰背、四肢等软组织急性损伤。现有技术中，已经公开的扭伤归的新制剂包括，透皮贴剂，巴布剂。吸入型喷雾剂相比于其他制剂来说，有着无需用水送服等特点，吸入型喷雾剂包括含药溶液、乳状液或混悬液等制剂形式，将其填充于喷雾装置中，使用时借助手动泵的压力将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至口腔腔道黏膜、也可用于皮肤表层。吸入型喷雾剂不含抛射剂，仅通过雾化装置借助压缩空气产生的动力使药液雾化并喷出。中药喷雾剂是中国特有的剂型，既可发挥中医药组方的优势，又可展示细微液滴释放药物的特点，具有制备简单、起效快、剂量小、使用安全，临床应用方便，疗效确切等特点，得到普遍认可。现有技术中，扭伤归制剂没有吸入型喷雾剂的报道，本发明采用常规技术制备扭伤归吸入型喷雾剂，发现药液澄明度差，且稳定性不高。为将该药物制备成刺激性低，溶液澄清透明，储存时间长的吸入型喷雾剂，本发明人进行了配方配比等实验性研究，意外的发现，采用本发明的技术方案，可以得到一种澄明度好，稳定性高的溶液型吸入型喷雾剂。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种用于治疗胸胁、腰背、四肢等软组织急性损伤的中药组合物。本发明所述的组合物称为：扭伤归喷雾剂，其由以下中药原料药经过加工制备成药物提取物，然后加入药物可接受的载体，制备而成的：当归，防风，枳壳，浙贝母粉，知母，天南星(制)，瓜蒌，白芷和红花。其中，所述药物提取物，其制备方法属于现有技术，可以根据国药准字02230z575中公开的方法制备，也可以根据中国专利201110323029.x和201110431414.6中的方法制备，也可以根据本发明实施例中的方法制备。本发明所述扭伤归喷雾剂，其组成包括，药物提取物、增溶剂、潜溶剂、防腐剂，80％乙醇和水。其中，各组分的重量份如下：其中，所述增溶剂选自：聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯-聚氧丙烯醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚山梨酯80(吐温-80)。其中，最优选的为吐温-80。所述潜溶剂选自：乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇。其中，最优选的为1,2-丙二醇。所述防腐剂选自：苯甲酸、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、丙酸钙、双乙酸钠、乳酸钠、对羟基苯甲酸丙酯、乳酸链球菌素、过氧化氢。其中，最优选的为苯甲酸。为此，本发明优选的配方组成如下：本发明最优选的配方组成如下：本发明的配方组成是以澄明度，稳定性，粘膜刺激性为指标，经过筛选获得的，筛选过程如下：80％乙醇作为药物提取物溶剂的筛选：称取复方提取物浸膏1g，加入适量溶剂，在一定温度下水浴溶解，搅拌均匀，即得。基于提取物的水提醇沉工艺，初步选择50％乙醇、60％乙醇、70％乙醇、80％乙醇、90％乙醇为溶剂，按5％、10％、15％、20％的比例加入，充分混匀后加蒸馏水至100ml，观察各个供试品溶液在20℃、30℃、40℃和50℃的澄清度及稳定性。结果见下表1。表15种不同浓度乙醇溶解效果由表1结果可知，5种不同浓度乙醇中50％、60％和70％乙醇溶解浸膏时，容易出现浑浊、结块、不稳定现象，不适合作为提取物的溶解溶剂，80％和90％乙醇溶剂加入量为15％或20％时，得到稳定的溶液，但澄清度有待改善，综上所述，以制剂均一稳定为标准，结合制剂成本，选择80％乙醇为溶剂，在水浴加热40℃时，加入量为15％，同时需要考虑添加合适的增溶剂以提高溶液的澄清度。增溶剂的选择在溶剂选择过程中，我们发现溶剂在溶解提取物浸膏的过程中始终存在浑浊不澄清，提取物不能完全溶解的现象，因此决定添加一定量的增溶剂。聚山梨酯类(吐温)是山梨醇及其脱水物的单油酸酯与环氧乙烷的共聚物，为非离子型表面活性剂，通常作为增溶剂。其中常用的增溶剂有吐温-20、吐温-40和吐温-80。称取提取物浸膏1g，于40℃水浴加热，加入到80％乙醇中，搅拌均匀，再按0.5％、1％和1.5％的量依次加入吐温-20、吐温-40和吐温-80，充分搅拌，混合均匀后加蒸馏水至100ml，观察制剂的澄明度和感官评价，结果见下表2。表23种增溶剂制剂澄明度及感官评价根据表2得知，在三种不同增溶剂的影响下，制剂的澄清透亮程度与感官效果有较大的区别。考虑到消费者感官依从性和制剂稳定性，以制剂澄清透亮、颜色亮黄色、气味适中为评价指标进行综合评价，另外，吐温类增溶剂均具有一定的溶血作用，吐温-20>吐温-40>吐温-80，各方面综合考虑，选择添加量1％的吐温-80为增溶剂。潜溶剂的选择潜溶剂是指能形成氢键，与水互溶的有机溶剂，它通过破坏水中氢键或降低溶剂的极性来增加药物的溶解度。常用潜溶剂有乙醇、1,2-丙二醇，甘油、聚乙二醇等。1,2-丙二醇为无色透明、具有吸湿性粘稠液体，有似甘油样甜、微辛的味觉，与水、乙醇等互溶，几乎无毒，对皮肤的刺激性低，在常温下稳定。在溶液中除了作潜溶剂，还可起到一定的促皮肤吸收作用。故拟选用1,2-丙二醇，在提高提取物溶解度的同时，促进皮肤黏膜对该溶液剂的透皮吸收。取复方提取物浸膏1g，溶解于80％乙醇和吐温-80中，分别添加3％、5％、8％、10％、12％的1,2-丙二醇，搅拌均匀，充分混匀后加蒸馏水至100ml，观察各个供试品的澄明度和稳定性。表35种不同浓度1,2-丙二醇潜溶效果结果表明，1,2-丙二醇添加量为5％时，溶液均一稳定、澄清透明度最好，故选择添加1,2-丙二醇的含量为5％。防腐剂的选择液体制剂特别是含水较多的液体制剂，易被微生物污染而引起发霉变质，因此在液体制剂中可加入少量防腐剂，抑制微生物的生长繁殖，以达到防腐的目的。优良的防腐剂在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性，在水中有较大的溶解度，不影响制剂的理化性质和药理作用，防腐剂的性能不受制剂中药物的影响，防腐剂本身理化性质和抗微生物性质稳定，不易受热和ph的影响，长期贮存稳定，基于以上对防腐剂的内在要求，结合扭伤归喷雾剂的ph值为酸性，确定选择苯甲酸作为该溶液的防腐剂。苯甲酸在酸性溶液中抑菌效果好，可以较好地防治发霉和变质，特别适用于中药液体制剂。表4通过预实验的考察，发现苯甲酸添加量为0.2％时，能充分溶解于溶液中，且抑菌作用强。粘膜刺激性实验对本发明扭伤归吸入型喷雾剂(以实施例2的方法制备)进行粘膜刺激性实验，结果如下：表5具体实施方式：药物提取物的制备，按扭伤归胶囊质量标准ybz08332006-2015制备，具体步骤如下：1)取当归、防风、枳壳、知母、天南星(制)、瓜蒌、白芷、红花八味药材用95％乙醇加热回流提取二次，每次2小时；2)将步骤1)所得到的合并提取液滤过，滤过液减压回收乙醇至至相对密度1.35—1.39的稠膏；3)取浙贝母粉碎成细粉，加入步骤2)所得的稠膏中，混匀，干燥；得到本发明扭伤归喷雾剂的药物提取物。本发明药物提取物的转化率为100：1，即100公斤干燥的生药原料药经过上述提取方法提取，可以得到干燥的药物提取物浸膏1公斤。通过以下具体实施例对本发明作进一步说明实施例1提取物浸膏1份80％乙醇14份吐温-802份1,2-丙二醇2份苯甲酸0.1份蒸馏水适量喷雾剂的制备工艺为在40℃水浴中，将适量提取物浸膏加入到80％乙醇中，搅拌，再加入苯甲酸，混合均匀，然后加入吐温-80和1,2-丙二醇，充分搅匀，过滤，滤液加蒸馏水至全量100份，摇匀，即得。实施例2提取物浸膏1份80％乙醇15份吐温-803份1,2-丙二醇3份苯甲酸0.2份蒸馏水适量喷雾剂的制备工艺为在40℃水浴中，将适量提取物浸膏加入到80％乙醇中，搅拌，再加入苯甲酸，混合均匀，然后加入吐温-80和1,2-丙二醇，充分搅匀，过滤，滤液加蒸馏水至全量100份，摇匀，即得。实施例3提取物浸膏1份80％乙醇16份吐温-804份1,2-丙二醇4份苯甲酸0.3份蒸馏水适量喷雾剂的制备工艺为在40℃水浴中，将适量提取物浸膏加入到80％乙醇中，搅拌，再加入苯甲酸，混合均匀，然后加入吐温-80和1,2-丙二醇，充分搅匀，过滤，滤液加蒸馏水至全量100份，摇匀，即得。常规的喷雾剂的制备方法主要有：喷雾剂，系指原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。有别于气雾剂，气雾剂喷出药物的动力为抛射剂，如氟氯烷烃(现多不用)、氢氟烷烃、二甲醚等。暂无使用本发明的药物提取物制备喷雾剂的先例，本发明为首创。以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：对本发明实施例1，2，3制备得到的扭伤归喷雾剂进行以下实验：表6澄明度稳定性粘膜刺激性本发明实施例1透亮稳定良好本发明实施例2透亮稳定良好本发明实施例3透亮稳定良好当前第1页1 2 3