本发明属于医用抑菌组合物领域，具体涉及一种医用口腔抑菌组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
：口腔健康与身体健康密切相关，现代医学证明，口腔疾病大多与细菌有关，如口腔溃疡、牙周炎等。日常必要的口腔护理可以有效地预防各种口腔疾病的发生，保持口腔清洁与健康是预防疾病发生的重要手段。目前，人们普遍采用早晚刷牙、饭后茶水或盐水漱口的方式来进行口腔护理和清洁。然而，由于早晚刷牙时间间隔长达12小时之久，日间简单的茶水或漱口并不能起到理想的清洁效果，致使口腔内所含的残留物容易滋生细菌的生长，造成口臭、口腔溃疡等口腔疾病和牙周炎等牙齿疾病。因此，提供一种能够预防口臭、清洁口腔、具有优异的口腔抑菌效果的口腔抑菌组合物成为亟待解决的技术问题。技术实现要素：本发明提供一种口腔抑菌组合物，以重量份数计，所述组合物包括聚六亚甲基双胍(2-20)×10-4份和桧木精油15-30份。例如，所述聚六亚甲基双胍的含量可以为(3-10)×10-4份；作为示例，所述聚六亚甲基双胍的含量可以为4×10-4份、5×10-4份、5.5×10-4份、6×10-4份、8×10-4份、10×10-4份。例如，所述桧木精油的含量可以为17-27份、18-25份；作为示例，所述桧木精油的含量可以为19份、20份、21份、22份、23份、24份。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还包括中草药提取物0.01-20份，例如0.1-18份、0.5-15份、1-7.5份；作为示例，所述中草药提取物的含量可以为0.31份、15.3份。优选地，所述中草药提取物可以选自银杏叶提取物、金银花提取物、鼠尾草提取物和栀子果实提取物等中的一种、两种或更多种。例如，所述中草药提取物包括质量比(5-25):(5-25):(5-25):1的银杏叶提取物、金银花提取物、鼠尾草提取物和栀子果实提取物；优选地，所述中草药提取物包括质量比(8-20):(8-20):(8-20):1的银杏叶提取物、金银花提取物、鼠尾草提取物和栀子果实提取物；作为示例，所述中草药提取物包括质量比10:10:10:1或50:50:50:3的银杏叶提取物、金银花提取物、鼠尾草提取物和栀子果实提取物。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还包括酸味剂0.5-2份，例如0.8-1.5份；作为示例，所述酸味剂的含量可以为1份、1.2份、1.3份、1.4份。进一步地，所述酸味剂可以选自本领域已知酸味剂，例如柠檬酸钠、柠檬酸、乳酸、碳酸钾、碳酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸酸钾、碳酸氢三钠等中的一种、两种或更多种，优选为柠檬酸钠。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还包括香料2-80份，例如5-60、10-30份；作为示例，所述香料的含量可以为5份、15份、30份、60份。进一步地，所述香料可以选自本领域已知香料，例如薄荷醇、薄荷油水杨酸甲酯等中一种、两种或更多种，优选为薄荷醇或薄荷油。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还包括甜味剂0.5-300份，例如1-300份、50-250份、100-200份；作为示例，所述甜味剂的含量可以为1份、10份、30份、50份、300份。进一步地，所述甜味剂可以选自本领域已知甜味剂，例如三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊糖、木糖醇等中的一种、两种或更多种，优选为三氯蔗糖或木糖醇。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还包括增溶剂50-300份，例如70-250份、80-200份；作为示例，所述增溶剂的含量可以为90份、100份、150份、300份。进一步地，所述增溶剂可以选用本领域已知增溶剂，例如所述增溶剂可以为改性蓖麻油、壬基酸醚、壬基酚聚氧乙烯醚等中的一种、两种或更多种，优选为氢化蓖麻油，如peg-40氢化蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油和peg-80氢化蓖麻油中的一种、两种或更多种；示例性地，所述增溶剂为peg-60氢化蓖麻油。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还可以包括防腐剂20-80份，例如30-70份、35-50份；作为示例，所述防腐剂的含量可以为40份、42份、45份、48份。进一步地，所述防腐剂可以选自本领域已知的防腐剂，例如苯氧乙醇、山梨酸、苯甲醇、苯甲酸、硼酸等中的一种、两种或更多种，优选为苯氧乙醇。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还可以包括湿润剂200-1500份，例如300-1000份、400-800份；作为示例，所述湿润剂的含量可以为280份、300份、400份、500份、600份、1000份。进一步地，所述湿润剂可以选自本领域已知的湿润剂，例如甘油、山梨糖醇中的至少一种。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还可以包括保湿剂2-15份，例如3-10份、5-8份；作为示例，所述保湿剂的含量可以为5.1份、7份。进一步地，所述保湿剂可以选自本领域已知的保湿剂，例如可以为透明质酸钠、甘草酸二钾等中的至少一种。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还可以包括助溶剂50-500份，例如80-400份、100-300份、150-250份；作为示例，所述助溶剂的含量可以为80份、120份、180份、200份、230份、280份。进一步地，所述助溶剂可以选自本领域已知的助溶剂，例如可以为乙醇、甲醇等中的至少一种，优选为乙醇。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还可以包括增粘剂10-100份，例如20-80份、30-70份；作为示例，所述增粘剂的含量可以为10份、30份、60份、70份。进一步地，所述增粘剂可以选自本领域已知的增粘剂，例如可以为卡波姆、黄原胶等中的至少一种。根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组合物还可以包括水(7-20)×103份，例如(8-18)×103份、(9-16)×103份；作为示例，所述水的含量可以为104份、11×103份、12×103份、13×103份、14×103份。根据本发明的组合物，所述组合物中的各组分均可以为食用级别。根据本发明的组合物，所述组合物的剂型可以为凝胶剂或液体剂，所述液体剂可以为喷雾或漱口液。本发明提供一种含有上述组合物的液体剂，优选地，所述液体剂可以为喷雾或漱口液。根据本发明的技术方案，以重量份数计，所述液体剂包括：聚六亚甲基双胍(2-20)×10-4份、桧木精油15-30份、中草药提取物0.01-20份、酸味剂0.5-2份、香料2-80份、甜味剂0.5-300份、增溶剂50-300份、防腐剂20-80份、湿润剂200-1500份、助溶剂50-500份、水(7-20)×103份。优选地，所述中草药提取物、酸味剂、香料、甜味剂、增溶剂、防腐剂、湿润剂和助溶剂具有如上文所述的含义。进一步地，以重量份数计，所述液体剂包括：聚六亚甲基双胍(2-10)×10-4份、桧木精油15-30份、中草药提取物0.01-20份、柠檬酸钠0.5-2份、薄荷醇2-20份、三氯蔗糖0.5-10份、氢化蓖麻油50-200份、苯氧乙醇20-80份、甘油200-500份、乙醇50-500份、水(7-20)×103份。本发明提供一种含有上述组合物的凝胶剂。根据本发明的技术方案，以重量份数计，所述凝胶剂包括：聚六亚甲基双胍(2-20)×10-4份、桧木精油15-30份、中草药提取物0.01-20份、香料2-80份、甜味剂0.5-300份、增溶剂50-300份、防腐剂20-80份、湿润剂200-1500份、保湿剂2-15份、增粘剂10-100份、助溶剂50-500份、水(7-20)×103份。优选地，所述中草药提取物、酸味剂、香料、甜味剂、增溶剂、防腐剂、湿润剂、保湿剂、增粘剂和助溶剂具有如上文所述的含义。进一步地，以重量份数计，所述凝胶剂包括：聚六亚甲基双胍(5-20)×10-4份、桧木精油15-30份、中草药提取物10-20份、薄荷油40-80份、木糖醇200-300份、氢化蓖麻油200-300份、苯氧乙醇20-80份、山梨糖醇和甘油共1000-1500份、透明质酸钠和甘草酸二钾共2-15份、卡波姆和黄原胶共50-100份、乙醇50-500份、水(7-20)×103份。本发明还提供上述口腔抑菌组合物的制备方法，将上述各组分按照以上配比混合均匀，即可得到所述口腔抑菌组合物。其中，可以先将聚六亚甲基双胍配制成聚六亚甲基双胍水溶液；进一步地，所述聚六亚甲基双胍水溶液的质量浓度为0.005-0.02％，例如0.008-0.015％，作为示例，所述聚六亚甲基双胍水溶液的质量浓度可以为0.01％、0.012％、0.013％。根据本发明的实施方案，所述口腔抑菌组合物可以为口腔抑菌漱口水或口腔抑菌凝胶。根据本发明的实施方案，口腔抑菌漱口水的制备方法包括如下步骤：(1)将聚六亚甲基双胍水溶液、湿润剂、甜味剂、酸味剂、中草药提取物与水混合，室温下搅拌均匀，得到混合物一；(2)将桧木精油、增溶剂、防腐剂、助溶剂、湿润剂和香料，混合均匀，得到混合物二；(3)所述混合物二加入所述混合物一中，并于室温下混合均匀即可。示例性地，所述口腔抑菌漱口水的制备方法包括如下步骤：(1)将聚六亚甲基双胍水溶液、甘油、三氯蔗糖、柠檬酸钠、银杏叶提取物、金银花提取物、鼠尾草叶提取物、栀子果实提取物加入水中、在室温下搅拌5-15分钟，得到混合物一；(2)将甘油、peg-60氢化蓖麻油、苯氧乙醇、乙醇、桧木精油、薄荷醇搅拌均匀后，得到混合物二；(3)所述混合物二放入上述混合物一中，并在室温下搅拌15-30分钟，得到口腔抑菌漱口水。根据本发明的实施方案，口腔抑菌凝胶的制备方法包括如下步骤：(1)将聚六亚甲基双胍水溶液、中草药提取物、保湿剂、湿润剂与水混合，室温下搅拌均匀，得到混合物一；(2)将水和/或湿润剂与增粘剂混合后加入所述混合物一中，室温搅拌均匀；(3)将桧木精油、湿润剂、增溶剂和香料混合后，加入所述混合物一中，搅拌均匀即可。示例性地，所述口腔抑菌凝胶的制备方法包括如下步骤：(1)将聚六亚甲基双胍水溶液、甘草酸二钾、透明质酸钠、山梨糖醇、银杏叶提取物、金银花提取物、鼠尾草叶提取物、栀子果实提取物加入水中，在室温下搅拌10-20分钟，得到混合物一；(2)将甘油和黄原胶搅拌后，加入所述混合物一中，并在室温下搅拌10-20分钟；(3)将卡波姆在水中润湿，加入所述混合物一中，并在室温下搅拌5-20分钟；(4)将甘油、peg-60氢化蓖麻油、桧木精油、薄荷油搅拌后，加入所述混合物一中，并在室温下搅拌5-20分钟，得到所述口腔抑菌凝胶。本发明还提供上述组合物作为口腔抑菌制剂的应用。优选地，所述制剂可以为液体剂、凝胶剂或固体剂。其中，上述“栀子果实提取物”也称“栀子提取物”，含栀子甙、羟异栀子甙、山栀甙、栀子新甙、栀子甙酸、栀子黄素、番红花甙、番红花酸、鸡矢藤甙甲酯等。本发明的有益效果：本发明提供的口腔抑菌组合物以聚六亚甲基双胍、桧木精油和中草药提取物作为有效成分，各组分协同作用，产品具有良好的稳定性和优异的抗菌、抑菌能力，尤其能够有效抑制口腔中的牙龈卟啉单胞菌，可有效抑制和缓减牙周炎。该组合物可以制成漱口水和凝胶剂，且制剂能够达到医用级别。具体实施方式下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。实施例中银杏叶提取物(cas：90045-36-6)购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司，金银花提取物(绿原酸5％)购自安徽坤大生物工程技术有限公司，鼠尾草提取物购自西安天一生物技术有限公司，栀子果实提取物购自上海昕凯医药科技有限公司。实施例1口腔抑菌漱口水的组分和各组分含量如表1所示。表1.口腔抑菌漱口水的制备过程如下：(1)将聚六亚甲基双胍、甘油、三氯蔗糖、柠檬酸钠、银杏叶提取物、金银花提取物、鼠尾草叶提取物、栀子果实提取物加入水中、在室温下搅拌10分钟，得到混合物一；(2)将甘油、peg-60氢化蓖麻油、苯氧乙醇、乙醇、桧木精油、薄荷醇搅拌均匀后，得到混合物二；(3)混合物二加入混合物一中，并在室温下搅拌20分钟，得到口腔抑菌凝胶。本实施例提供的口腔抑菌漱口水为无色透明液体，ph值为4.80，无沉淀、颗粒和絮状物，具有芳香性。实施例2医用口腔抑菌漱口水的组分和各组分含量如表2所示。表2.口腔抑菌漱口水的制备过程同实施例1。本实施例提供的口腔抑菌漱口水为无色透明液体，ph值为4.90，无沉淀、颗粒和絮状物，具有芳香性。实施例3口腔抑菌漱口水的组分和各组分含量如表3所示。表3.口腔抑菌漱口水的制备过程同实施例1。本实施例提供的医用口腔抑菌漱口水为无色透明液体，ph值为5.0，无沉淀、颗粒和絮状物，具有芳香性。实施例4性能测试(1)依据卫生部《消毒技术规范》(2002版)2.2.3.2.1条，对实施例1提供的口腔抑菌漱口水中的聚六亚甲基双胍含量稳定性进行测试。测试方法：将实施例1样品放置进37℃恒温箱保存90天，每15天检测一次。测试条件：试验环境温度20-22℃，相对湿度65-70％。测试结果如表4所示，符合《消毒技术规范》(2002版)的规定。表4.实施例1中聚六亚甲基双胍含量稳定性测试结果(2)依据gb15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录b产品微生物检测方法，对实施例1提供的口腔抑菌漱口水进行微生物学指标检测，检测条件：试验环境温度25℃，相对湿度65％。测试结果如表5所示，符合gb15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》的规定。表5.实施例1微生物学指标检测结果检测指标单位标准值实测值细菌菌落总数cfu/ml≤200≤10真菌cfu/ml≤100≤10大肠菌群—不得检出未检出绿脓杆菌—不得检出未检出金黄色葡萄球菌—不得检出未检出溶血性链球菌—不得检出未检出(3)依据gb15979-2002附录c，对实施例1提供的口腔抑菌漱口水进行抑菌检测。试验菌株：金黄色葡萄球菌atcc6538、大肠杆菌8099和白色念珠菌atcc10231，由中国普通微生物菌种保藏中心提供，菌种代数为第4代，用tps配制菌悬液。牙龈卟啉单胞菌：由日本食品分析中心提供。菌悬液制备：依据gb15979-2002附录c配制菌悬液，含菌量1×105cfu/ml。抑菌性能测试：依据gb15979-2002附录c，每5ml实施例1样品液染菌100μl，分别作用时间为2min、5min、10min、20min，温度20±1℃。试验重复3次。检测结果如表6所示。结果表明：经3次重复试验证明，实施例1样品液作用2min，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌和牙龈卟啉单胞菌的抑菌率均大于90％。表6.实施例1平均抑菌率检测结果(4)依据《化妆品卫生规范》(2015版)，对实施例1提供的口腔抑菌漱口水中的铅、砷、汞含量进行检测。检测结果如表7所示。表7.实施例1铅、砷、汞含量检测结果检测项目检测结果铅＜5mg/kg砷＜0.04mg/kg汞＜0.006mg/kg实施例5口腔抑菌凝胶的组分和各组分含量如表8所示。表8.口腔抑菌凝胶的制备过程：(1)将聚六亚甲基双胍、甘草酸二钾、透明质酸钠、山梨糖醇、银杏叶提取物、金银花提取物、鼠尾草叶提取物、栀子果实提取物加入水中，在室温下搅拌15分钟，得到混合物一；(2)将甘油和黄原胶搅拌后，加入混合物一中，并在室温下搅拌15分钟；(3)将卡波姆在水中润湿，加入混合物一中，并在室温下搅拌10分钟；(4)将甘油、peg-60氢化蓖麻油、桧木精油、薄荷油搅拌后，加入混合物一中，并在室温下搅拌10分钟，得到口腔抑菌凝胶。实施例6口腔抑菌凝胶的组分和各组分含量如表9所示。表9.口腔抑菌凝胶的制备过程与实施例5相同。实施例7口腔抑菌凝胶的组分和各组分含量如表10所示。表10.口腔抑菌凝胶的制备过程与实施例5相同。实施例8性能测试(1)依据卫生部《消毒技术规范》(2002版)2.2.3.2.1条，对实施例5提供的口腔抑菌凝胶中的聚六亚甲基双胍含量稳定性进行测试。测试方法：将实施例5样品放置进37℃恒温箱保存90天，每15天检测一次。测试条件：试验环境温度20-22℃，相对湿度65-70％。测试结果如表11所示，符合《消毒技术规范》(2002版)的规定。表11.实施例5中聚六亚甲基双胍含量稳定性测试结果(2)依据gb15979-2002附录c，对实施例5提供的口腔抑菌凝胶进行抑菌检测。试验菌株：金黄色葡萄球菌atcc6538、大肠杆菌8099和白色念珠菌atcc10231，由中国普通微生物菌种保藏中心提供，菌种代数为第4代，用tps配制菌悬液。牙龈卟啉单胞菌：由中国普通微生物菌种保藏中心提供。菌悬液制备：依据gb15979-2002附录c配制菌悬液，含菌量1×105cfu/ml。抑菌性能测试：依据gb15979-2002附录c，每5ml实施例5样品液染菌100μl，分别作用时间为2min、5min、10min、20min，温度20±1℃。检测结果如表12所示。表12.实施例5平均抑菌率检测结果(3)依据gb15979-2002附录c，对实施例5提供的口腔抑菌凝胶进行抑菌稳定性检测。试验菌株：大肠杆菌8099，由中国普通微生物菌种保藏中心提供，菌种代数为第4代，用tps配制菌悬液。菌悬液制备：依据gb15979-2002附录c配制菌悬液，含菌量1×105cfu/ml。抑菌性能测试：依据gb15979-2002附录c，每5ml实施例5样品的溶液以及37℃恒温箱放置3个月后的实施例5样品的溶液染菌100μl，分别作用时间为2min、5min、10min、20min，温度20±1℃。检测结果如表13所示。结果表明：该抑菌凝胶对大肠杆菌的抑菌稳定性优异。表13.大肠杆菌抑菌稳定性检测结果以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12