一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法与流程

本发明涉及甲硝唑技术领域，尤其涉及一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法。

背景技术：

甲硝唑片，适应症为用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)，主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(tat)联用。还可用于口腔厌氧菌感染，另外还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等，目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗，1978年被世界卫生组织确定为厌氧菌感染的首选药，近年来其临床应用范围日渐扩大。

目前现有的甲硝唑片的黏合剂10％淀粉浆黏度大，与主药混合后，不能均匀地润湿原料药，容易出现局部过湿现象，使得制得颗粒不均匀，硬度增大，使药物溶出度变小，继而影响药效的发挥，同时影响患者的吸收，为此，我们提出了一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法来解决上述问题。

技术实现要素：

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，包括以下步骤：

s1、称取一定量的甲硝唑粉、淀粉、pvpk30粉，然后利用搅拌机将其全部进行均匀混合；

s2、然后再加如黏合剂10％pvpk30溶液，将其适量制成软材；

s3、之后再利用16目的筛选机筛网进行制粒；

s4、结束后在60-80度的烘干箱中进行干燥，然后利用14目的筛选机筛网制粒；

s5、然后在混合料中加入硬脂酸镁，然后利用搅拌机混合均匀；

s6、最后利用冲头将混合的材料进行压片成型。

优选地，所述甲硝唑粉的重量为1500-2000g。

优选地，所述淀粉的重量为300-500g。

优选地，所述pvpk30粉的重量为100g。

优选地，所述硬脂酸镁的含量为0.25％。

本发明提出的甲硝唑片所选辅料pvpk30能够提高甲硝唑片的溶出速率，现有的甲硝唑片的tm(溶出70％所需时间)为21.6min.而本发明提出的甲硝唑片只需10.5min。

本发明提出的pvp溶液作黏合剂有利于颗粒表面均匀湿润，从而增加片剂的黏合性一，而且，pvp本身具有吸湿性，其作为黏合剂使片剂黏性增加，从而提高片剂的硬度和光洁度，采用pvp的水溶液作黏合剂这样不但易于均匀湿润，并且能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性，有利于药物的溶出和片剂的崩解，保证患者的充分吸收。

附图说明

图1为本发明提出的一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法的现有甲硝唑和本发明的甲硝唑溶出百分率对比图。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

实施例1

一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，其制备步骤如下：

s1、称取一定量的甲硝唑粉1000g、淀粉200g、pvpk30粉50g，然后利用搅拌机将其全部进行均匀混合；

s2、然后再加如黏合剂10％pvpk30溶液，将其适量制成软材；

s3、之后再利用16目的筛选机筛网进行制粒；

s4、结束后在60-80度的烘干箱中进行干燥，然后利用14目的筛选机筛网制粒；

s5、然后在混合料中加入硬脂酸镁0.5％，然后利用搅拌机混合均匀；

s6、最后利用冲头将混合的材料进行压片成型。

实施例2

一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，其制备步骤如下：

s1、称取一定量的甲硝唑粉1500g、淀粉300g、pvpk30粉80g，然后利用搅拌机将其全部进行均匀混合；

s2、然后再加如黏合剂10％pvpk30溶液，将其适量制成软材；

s3、之后再利用16目的筛选机筛网进行制粒；

s4、结束后在60-80度的烘干箱中进行干燥，然后利用14目的筛选机筛网制粒；

s5、然后在混合料中加入硬脂酸镁0.35％，然后利用搅拌机混合均匀；

s6、最后利用冲头将混合的材料进行压片成型。

实施例3

一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，其制备步骤如下：

s1、称取一定量的甲硝唑粉2000g、淀粉450g、pvpk30粉100g，然后利用搅拌机将其全部进行均匀混合；

s2、然后再加如黏合剂10％pvpk30溶液，将其适量制成软材；

s3、之后再利用16目的筛选机筛网进行制粒；

s4、结束后在60-80度的烘干箱中进行干燥，然后利用14目的筛选机筛网制粒；

s5、然后在混合料中加入硬脂酸镁0.25％，然后利用搅拌机混合均匀；

s6、最后利用冲头将混合的材料进行压片成型。

通过实施例1-3的实施，可以得出按处方比例称取辅料(相当于1粒甲硝唑片所含辅料量)，辅料在277nm波长处几乎无吸收，不影响主药溶出度的测定。

从图1的各参数可以看出，本发明提出的甲硝唑片所选辅料pvpk30能够提高甲硝唑片的溶出速率，现有的甲硝唑片的tm(溶出70％所需时间)为21.6min.而本发明提出的甲硝唑片只需10.5min。

在本发明中，聚乙烯吡咯烷酮为白色或乳白色粉末，既可以溶于水成为黏稠胶状液、也可以干粉状态与药物粉末混合，对于疏水性药物，则适宜用pvp的水溶液作黏合剂，这样不但易于均匀湿润，并且能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性，有利于药物的溶出和片剂的崩解，甲硝唑为疏水性物质，加入聚乙烯吡咯烷酮可改善其润湿性，则可加快溶出速率。

甲硝唑属于疏水性药物，其可压性差，用pvp溶液作黏合剂有利于颗粒表面均匀湿润，从而增加片剂的黏合性5，而且pvp本身具有吸湿性5，其作为黏合剂使片剂黏性增加，从而提高片剂的硬度和光洁度。

关于本发明的甲硝唑片的稳定性，按照最佳处方，分别生产3个批次，按生产要求包装后，成品在37-40摄氏度，rh(相对湿度)75％下(3个月)做稳定性考察，在月初、3个月、6个月。定期取样考察其外观、主药含量、溶出度、脆碎度及有关物质等各项稳定性指标。结果:片面外观保持平整光洁.无变化；主药含量、溶出度、脆碎度及有关物质等均符合规定。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

技术特征：

1.一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

s1、称取一定量的甲硝唑粉、淀粉、pvpk30粉，然后利用搅拌机将其全部进行均匀混合；

s2、然后再加如黏合剂10％pvpk30溶液，将其适量制成软材；

s3、之后再利用16目的筛选机筛网进行制粒；

s4、结束后在60-80度的烘干箱中进行干燥，然后利用14目的筛选机筛网制粒；

s5、然后在混合料中加入硬脂酸镁，然后利用搅拌机混合均匀；

s6、最后利用冲头将混合的材料进行压片成型。

2.根据权利要求1所述的一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，其特征在于，所述甲硝唑粉的重量为1500-2000g。

3.根据权利要求1所述的一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，其特征在于，所述淀粉的重量为300-500g。

4.根据权利要求1所述的一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，其特征在于，所述pvpk30粉的重量为100g。

5.根据权利要求1所述的一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，其特征在于，所述硬脂酸镁的含量为0.25％。

技术总结
本发明公开了一种降低甲硝唑药性不良反应的制备方法，S1、称取一定量的甲硝唑片、淀粉、PVPk30粉，然后利用搅拌机将其全部进行均匀混合；S2、然后再加如黏合剂10％PVPk30溶液，将其适量制成软材；S3、之后再利用16目的筛选机筛网进行制粒；S4、结束后在60‑80度的烘干箱中进行干燥，然后利用14目的筛选机筛网制粒；S5、然后在混合料中加入硬脂酸镁。本发明提出的PVP溶液作黏合剂有利于颗粒表面均匀湿润，增加片剂的黏合性一，PVP本身具有吸湿性，其作为黏合剂使片剂黏性增加，从而提高片剂的硬度和光洁度，采用PVP的水溶液作黏合剂这样不但易于均匀湿润，并且能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性，有利于药物的溶出和片剂的崩解，保证患者的充分吸收。

技术研发人员：宋德成
受保护的技术使用者：天津太平洋制药有限公司
技术研发日：2019.12.23
技术公布日：2020.04.10