包衣组合物以及经口固体剂及其制备方法与流程

[0001]
本发明涉及一种用于经口固体剂的包衣组合物、以及将该包衣组合物用作覆膜的经口固体剂及其制备方法等。


背景技术：

[0002]
薄膜包衣或糖衣为广泛用于覆盖含有药物的固体剂(例如片剂等)等的技术，其目的在于对经口固体剂掩盖药物的不良气味、阻隔氧气、防潮或改善产品美观等。由于与糖衣相比，薄膜包衣能够在短时间内简便地实施，并且能够使包衣覆膜的厚度较薄，因此能够减小固体剂的大小，所得到的经口固体剂的服用性优异，在这一点上也是有用的。
[0003]
作为用于薄膜包衣的基质，使用有以羟丙基甲基纤维素(以下，缩写为hpmc)为首的各种聚合物，但在近年来，聚乙烯醇(以下，缩写为pva)受到瞩目。由于pva膜的防潮性优异，因此通过对含有易受潮成分的固体剂施加pva薄膜包衣，能够提高贮藏稳定性。
[0004]
然而，在将pva用作包衣基质时，由于pva水溶液的高粘着性，在进行包衣时容易发生固体剂彼此附着、或固体剂附着在包衣机内等现象，因此存在无法提高喷雾器喷雾速度、生产率低的问题。此外，虽然pva膜与其他包衣基质相比防潮性较高，但仍存在其防潮性会在高湿度条件下发生下降的问题。
[0005]
作为解决上述问题的手段，已知有使用将pva与其他添加剂进行组合而成的包衣组合物，对固体剂施加包衣，提高防潮性等的方法。
[0006]
例如，专利文献1中公开了一种含有pva、膨润土或硅酸镁铝及糖醇衍生物型表面活性剂的包衣剂，并记载了该包衣剂即使在高湿度条件下也可发挥高防潮性。并且还公开了在该包衣剂中pva与膨润土或硅酸镁铝的质量比为2:8～5:5。另外，专利文献1中并未公开pva、膨润性黏土矿物、糖醇衍生物型表面活性剂及滑石的具体组合。现有技术文献专利文献
[0007]
专利文献1：日本专利第5609639号


技术实现要素：

本发明要解决的技术问题
[0008]
本发明的目的在于提供一种新型的经口固体剂用包衣组合物。
[0009]
本发明的另一目的在于提供一种能够形成具有高防潮性的包衣覆膜的经口固体剂用包衣组合物。
[0010]
本发明的其他目的在于提供一种在进行包衣时不易表现出粘着性的经口固体剂
用包衣组合物。
[0011]
本发明的其他目的在于提供一种能够得到具有快速溶出性的经口固体剂的经口固体剂用包衣组合物。
[0012]
本发明的其他目的在于提供一种能够应用在通常的经口固体剂中的实用性经口固体剂用包衣组合物。
[0013]
进一步，本发明的其他目的在于提供一种覆盖有上述包衣组合物的经口固体剂。
[0014]
进一步，本发明的其他目的在于提供一种覆盖有上述包衣组合物的经口固体剂的制备方法。解决技术问题的技术手段
[0015]
本申请的发明人发现，专利文献1的包衣剂通过提高组合物中的膨润土或硅酸镁铝等黏土矿物的比例而表现出高防潮性，然而，由于包衣液的粘度随着黏土矿物的增加而变高，因此需要降低包衣液中的固体成分浓度，因而需要花费非常多的时间来进行规定量的包衣，存在生产率大幅下降的问题。此外，本申请的发明人还发现，对于利用专利文献1中记载的包衣剂而进行了包衣的固体剂，固体剂中的成分的溶出性也存在比通常的速溶片的溶出速度要慢的倾向。
[0016]
本申请的发明人为了解决上述技术问题进行了深入研究，结果发现，通过使用含有pva类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)及具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)且pva类聚合物(a)与膨润性黏土矿物(b)的质量比为特定比例(pva类聚合物(a)与水膨润性黏土矿物(b)的质量比为98:2～65:35)的包衣组合物，对固体剂进行包衣，能够表现出优异的防潮性。
[0017]
如上所述，专利文献1中公开了，在含有pva与膨润土或硅酸镁铝的包衣剂中，以质量比计，膨润土或硅酸镁铝的含量相对于pva可以为等量或以上。对此，本申请的发明人意外构思了以质量比计将膨润性黏土矿物(b)的含量相对于pva类聚合物(a)设为等量或以下。并且，出乎预料的是，上述包衣组合物虽然膨润性黏土矿物(b)的含量少，但表现出了高防潮性。
[0018]
此外，本申请的发明人发现，含有pva类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)、具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)及滑石(d)的包衣组合物也能够表现出优异的防潮性，并反复进行了深入研究，从而完成了本发明。
[0019]
即，本发明涉及下述发明等。[1]一种经口固体剂用包衣组合物，其含有聚乙烯醇类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)及具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)，聚乙烯醇类聚合物(a)与水膨润性黏土矿物(b)的质量比为98:2～65:35。[2]一种经口固体剂用包衣组合物，其含有聚乙烯醇类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)、具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)及滑石(d)。[3]根据[2]所述的经口固体剂用包衣组合物，其中，聚乙烯醇类聚合物(a)与水膨润性黏土矿物(b)的质量比为98:2～65:35。[4]根据[2]或[3]所述的经口固体剂用包衣组合物，其中，在组合物整体中，滑石(d)的比例为5质量％以上50质量％以下。[5]根据[1]～[4]中任一项所述的经口固体剂用包衣组合物，其中，聚乙烯醇类聚合物
(a)与具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)的质量比为95:5～50:50。[6]根据[1]～[5]中任一项所述的经口固体剂用包衣组合物，其中，具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)含有选自糖脂肪酸酯及糖醇脂肪酸酯中的至少一种。[7]根据[1]～[6]中任一项所述的经口固体剂用包衣组合物，其中，具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)含有选自蔗糖脂肪酸酯及山梨糖醇酐脂肪酸酯中的至少一种。[8]根据[1]～[7]中任一项所述的经口固体剂用包衣组合物，其中，水膨润性黏土矿物(b)含有选自膨润土及硅酸镁铝中的至少一种。[9]根据[1]～[8]中任一项所述的经口固体剂用包衣组合物，其中，进一步含有色素。[10]根据[1]～[9]中任一项所述的经口固体剂用包衣组合物，其中，聚乙烯醇类聚合物(a)的4质量％水溶液粘度为2.0mpa
·
s以上10.0mpa
·
s以下。[11]一种经口固体剂，其由使用[1]～[10]中任一项所述的包衣组合物对固体剂进行覆盖而成。[12]一种经口固体剂的制备方法，其包括对固体剂涂覆或喷雾含有[1]～[10]中任一项所述的包衣组合物的水溶液和/或水性溶液，使所述包衣组合物覆盖在固体剂表面的工序。发明效果
[0020]
根据本发明，可提供一种新型的经口固体剂用包衣组合物。该包衣组合物由于以特定的质量比含有pva类聚合物(a)和水膨润性黏土矿物(b)，并且还含有具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)，因此能够形成具有高防潮性(特别是在高湿度条件下的高防潮性)的包衣覆膜。此外，本发明还包括一种含有pva类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)、具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)及滑石(d)的经口固体剂用包衣组合物，该包衣组合物也能够形成具有高防潮性的包衣覆膜。此外，在对固体剂进行包衣时，本发明的包衣组合物由于不易发生固体剂彼此的粘着，因此能够缩短包衣时间，包衣的生产率优异。此外，本发明的包衣组合物能够提供一种具有快速溶出性的经口固体剂。此外，本发明的包衣组合物为能够应用于通常的经口固体剂中的实用性组合物。
[0021]
并且，本发明可提供一种覆盖有上述包衣组合物的经口固体剂。进一步，本发明可提供一种覆盖有上述包衣组合物的经口固体剂的制备方法。在该方法中，由于在进行包衣时不易发生固体剂彼此的粘着，因此能够效率良好地进行包衣。
具体实施方式
[0022]
[经口固体剂用包衣组合物]本发明的经口固体剂用包衣组合物含有聚乙烯醇类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)及具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)。并且如后文所述，该组合物以特定的质量比含有聚乙烯醇类聚合物(a)和水膨润性黏土矿物(b)。此外，本发明还包括含有聚乙烯醇类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)、具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)及滑石(d)的经口固体剂用包衣组合物。
[0023]
另外，本发明的包衣组合物通常表示除了用于包衣的包衣液中的溶剂(例如，水、
有机溶剂等液体成分)以外的构成成分，以下所述的包衣组合物中的各成分的质量比及质量比例通常表示除溶剂以外的构成成分的比例。
[0024]
(聚乙烯醇类聚合物(a))聚乙烯醇类聚合物(有时将其称为pva类聚合物、pva等)(a)通常为乙烯酯类聚合物(至少以乙烯酯作为聚合成分的聚合物)的皂化物。
[0025]
作为乙烯酯(乙烯酯类单体)没有特别限定，例如可列举出脂肪酸乙烯酯[例如甲酸乙烯酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、辛酸乙烯酯、新癸酸乙烯酯、一氯乙酸乙烯酯等c
1-20
脂肪酸乙烯酯(例如c
1-16
烷酸-乙烯酯)等]、芳香族羧酸乙烯酯[例如安息香酸乙烯酯等芳烃羧酸乙烯酯(例如c
7-12
芳烃羧酸-乙烯酯)等]等。
[0026]
乙烯酯可使用一种或组合使用两种以上。
[0027]
优选乙烯酯至少含有脂肪酸乙烯酯(例如甲酸乙烯酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯等c
1-10
烷酸-乙烯酯等)，从工业性角度等出发，特别是可含有乙酸乙烯酯。
[0028]
乙烯酯类聚合物只要具有乙烯酯单元即可，也可根据需要具有来自其他单体(可与乙烯酯共聚的单体)的单元(也可利用其他单体而改性)。
[0029]
其他单体没有特别限定，例如可列举出α-烯烃类(例如乙烯、丙烯等)、(甲基)丙烯酸酯类[例如(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯等(甲基)丙烯酸烷基酯]、不饱和酰胺类[例如(甲基)丙烯酰胺、二丙酮丙烯酰胺、n-羟甲基丙烯酰胺等]、不饱和酸类{例如不饱和酸[例如(甲基)丙烯酸、巴豆酸、马来酸、衣康酸、富马酸等]、不饱和酸酯[除(甲基)丙烯酸以外的不饱和酸酯，例如烷基(甲基、乙基、丙基等)酯等]、不饱和酸酐(马来酸酐等)、不饱和酸的盐[例如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)、铵盐等]等}、含缩水甘油基的单体[例如烯丙基缩水甘油醚、(甲基)丙烯酸缩水甘油酯等]、含磺酸基的单体(例如2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、其盐类等)、含磷酸基的单体[例如(甲基)丙烯酸膦酰基氧基乙酯、(甲基)丙烯酸膦酰基氧基丙酯等]、乙烯基醚类(例如烷基乙烯基醚类)、烯丙醇等，但不特别限于此。
[0030]
其他单体可使用一种或组合使用两种以上。
[0031]
另外，pva类聚合物(a)中的部分乙烯醇单元也可通过缩醛化、醚化、乙酰乙酰化、阳离子化等反应而改性。
[0032]
pva类聚合物(a)可使用一种或组合使用两种以上。
[0033]
另外，pva类聚合物(a)可使用市售品。
[0034]
pva类聚合物(a)的制备方法没有特别限定，例如可使用对乙烯酯类聚合物进行皂化的方法等公知的方法。乙烯酯类聚合物的聚合方法没有特别限定，例如可列举出以往公知的本体聚合、溶液聚合、悬浮聚合、乳液聚合等，在工业性上优选溶液聚合(例如，使用甲醇作为溶剂的溶液聚合等)。在该溶液聚合中，可使用过氧化物类、偶氮类等公知的引发剂，可通过改变乙烯酯类单体与溶剂的掺合比、聚合收率，调整所得到的乙烯酯类聚合物的聚合度。
[0035]
作为乙烯酯类聚合物的皂化方法，可使用以往公知的使用碱催化剂或酸催化剂的皂化方法。其中，在工业性上优选，在乙烯酯类聚合物的甲醇溶液或乙烯酯类聚合物的甲醇、水、乙酸甲酯等混合溶液中加入氢氧化钠等碱，一边搅拌混合一边进行醇解的方法。
然后，粉碎所得到的块状物、凝胶状物或粒状物，在对根据需要而添加的碱进行中和后，分离固状物与液体成分，干燥固状物，由此得到pva类聚合物。
[0036]
pva类聚合物(a)的皂化度没有特别限定，但优选在药物添加剂标准、美国药典及欧洲药典这三个官方书籍中记载的pva的皂化度的标准内。此外，从能够在体内快速溶解等角度出发，pva类聚合物的平均皂化度例如优选为74.0摩尔％～89.0摩尔％(例如80.0～89.0摩尔％等)，特别优选为85.0摩尔％～89.0摩尔％。
[0037]
若平均皂化度为85.0摩尔％以上，则可用作全球贩售的药物用制剂的原料，此外，由于疏水性基团的比例变少，因此亲水性提高、在制备水溶液时不易因高温而析出，因而易于操作，从该等角度出发，特别优选平均皂化度为85.0摩尔％以上。另一方面，若平均皂化度为89.0摩尔％以下，则可用作全球贩售的药物用制剂的原料，能够防止结晶性随pva的羟基增加而提高从而导致在水中的溶解性下降、或在用于经口固体剂的包衣时的溶出速度下降，从该等角度出发，特别优选平均皂化度为89.0摩尔％以下。
[0038]
另外，pva的平均皂化度没有特别限定，例如可通过jis k6726的皂化度测定方法等进行测定。
[0039]
pva类聚合物(a)的聚合度没有特别限定，但4质量％水溶液粘度例如优选为2.0mpa
·
s以上10.0mpa
·
s以下(例如3.0mpa
·
s以上9.0mpa
·
s以下等)，进一步优选为3.0mpa
·
s以上7.0mpa
·
s以下。当4质量％水溶液粘度为2.0mpa
·
s以上时，包衣后形成于固体剂表面的覆盖层的强度变高，从该等角度出发，优选4质量％水溶液粘度为2.0mpa
·
s以上。当4质量％水溶液粘度为10mpa
·
s以下时，由于粘度低，因此能够提高进行包衣时的喷雾速度、提高生产率，从该等角度出发，优选4质量％水溶液粘度为10mpa
·
s以下。另外，4质量％水溶液粘度没有特别限定，例如可通过jis k6726中规定的方法等进行测定。
[0040]
(水膨润性黏土矿物(b))水膨润性黏土矿物通常是指吸收水而膨润的黏土矿物。作为水膨润性黏土矿物(b)，例如优选为带有负电荷的水膨润性黏土矿物，可以为层状硅酸盐矿物等。另外，带有负电荷通常指水膨润性黏土矿物(b)为具有阳离子交换性的状态。其带电量可以作为阳离子交换容量(cec：cation exchange capacity)而表示。另外，阳离子交换容量的单位为毫克当量/100克(通常，记作meq/100g)，通常可以以相当于1价离子的摩尔浓度的当量数而表示。水膨润性黏土矿物(b)的阳离子交换容量没有特别限定，例如可以为60～150meq/100g左右。
[0041]
水膨润性黏土矿物(b)没有特别限定，例如可列举出蒙皂石(例如蒙脱石、镁皂石(saponite)、贝德石、锂皂石、硅镁石、锌蒙脱石、绿脱石等)、硅酸镁铝等。其中优选为蒙脱石、硅酸镁铝等。
[0042]
作为水膨润性黏土矿物(b)，可以为含有水膨润性黏土矿物(b)的水膨润性黏土，例如优选含有蒙皂石作为主成分的水膨润性黏土，更优选含有蒙脱石作为主成分的水膨润性黏土，其中特别优选膨润土。
[0043]
另外，水膨润性黏土矿物(b)可以为合成物，也可以为天然物。
[0044]
水膨润性黏土矿物(b)可使用一种或组合使用两种以上。
[0045]
(具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c))在具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)(以下有时仅称为多元醇脂肪酸酯(c))中，羟基数只要为3个以上即可，没有特别限定，例如可以为3～10个(例如3～8个等)。
[0046]
作为具有3个以上羟基的多元醇，例如可列举出糖[例如单糖类(例如葡萄糖、半乳糖、甘露糖、果糖等)、二糖类(例如蔗糖、麦芽糖、乳糖、海藻糖等)]、糖醇(例如赤藓糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、肌醇、山梨糖醇酐等)、烷烃多元醇[例如烷烃三元醇(例如甘油、丁三醇、己三醇等c
3-10
烷烃三元醇、优选c
3-6
烷烃三元醇)]、聚烷烃多元醇{例如聚烷烃三元醇[例如聚甘油(例如二甘油、三甘油)等聚烷烃三元醇、优选二～三c
3-6
烷烃三元醇]}等。此外，作为具有3个以上羟基的多元醇，也可以为氧化烯加成物(例如聚氧化烯加成物)，例如可以为上述例示的化合物的聚氧化烯加成物[例如聚氧化烯山梨糖醇酐(例如聚氧乙烯山梨糖醇酐等)、聚氧化烯甘油醚(例如聚氧乙烯甘油醚等)等]。
[0047]
在这些具有3个以上羟基的多元醇中，优选糖、糖醇等，特别优选蔗糖、山梨糖醇酐等。
[0048]
具有3个以上羟基的多元醇可使用一种或组合使用两种以上。
[0049]
在多元醇脂肪酸酯(c)中，构成其疏水基的脂肪酸酯单元可以为饱和、不饱和、直链、支链中的任一种。
[0050]
此外，脂肪酸酯单元优选碳原子数为12～22。由于当碳原子数为12以上时，分子中疏水基团的比例增多，因此在与pva同时使用时防潮性优异，从该等角度出发，优选碳原子数为12以上。此外，由于当碳原子数为22以下时，分子中疏水基团的比例变少，因此在水中的溶解性或分散性优异、易于形成均一的水溶液，从该等角度出发，优选碳原子数为22以下。
[0051]
作为构成上述脂肪酸酯单元的脂肪酸，例如可列举出c
12-22
脂肪酸{例如c
12-22
饱和脂肪酸[例如月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸等c
12-22
烷酸]、c
12-22
不饱和脂肪酸[例如c
12-22
单不饱和脂肪酸(例如油酸、肉豆蔻油酸、棕榈油酸等c
12-22
烯酸)、c
12-22
二～六元不饱和脂肪酸(例如亚油酸等c
12-22
二烯酸、亚麻酸等c
12-22
三烯酸)等]}等。脂肪酸可使用一种或组合使用两种以上。
[0052]
多元醇脂肪酸酯(c)例如可以为单酯物、多酯物(例如二～六酯物)等，优选单酯物比例高的多元醇脂肪酸酯(例如单酯物的含量为30～90％、50～90％等)。多元醇脂肪酸酯(c)的hlb(hydrophilic lypophilic balance(亲水亲油平衡值))值没有特别限定，例如优选为4以上(例如4～20、4～18、10～18、12～18等)。当hlb值为4以上时，单酯物的比例高，包衣组合物在水中的溶解性或分散性提高、易于制成均一水溶液，从该等角度出发，优选hlb值为4以上。另外，hlb值的计算方法没有特别限定，例如可使用以皂化值为s、以脂肪酸的酸值为a的atlas法(hlb值＝20(1-s/a))进行计算。
[0053]
多元醇脂肪酸酯(c)可使用一种或组合使用两种以上。
[0054]
(滑石(d))
滑石(d)没有特别限定，例如可列举出通常用作药物或食品的添加剂的滑石，优选日本药典中规定的滑石。
[0055]
(其他成分)除了聚乙烯醇类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)、具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)及滑石(d)以外，经口固体剂用包衣组合物还可含有其他成分。
[0056]
其他成分没有特别限定，例如可列举出色素[颜料类色素(例如氧化钛、铝色淀(aluminum lake)、氧化铁等)、天然色素等]、通常用于药物制剂的药物、助流剂(例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸等)、除pva类聚合物(a)以外的聚合物(例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等)、除多元醇脂肪酸酯(c)以外的表面活性剂、甜味剂、涂剂(coating agent)、消泡剂、ph调节剂等添加剂。
[0057]
在这些其他成分中，优选色素。在色素中，从改善包衣后的固体剂表面的色相等角度出发，优选氧化钛。
[0058]
其他成分可使用一种或组合使用两种以上。
[0059]
(经口固体剂用包衣组合物的形态)在组合物中，pva类聚合物(a)的比例(pva类聚合物(a)相对于组合物整体的比例)没有特别限定，例如可以为25～90质量％(例如30～80质量％)，优选为35～70质量％，更优选为40～60质量％左右。
[0060]
在组合物中，水膨润性黏土矿物(b)的比例(水膨润性黏土矿物(b)相对于组合物整体的比例)没有特别限定，例如可以为1～30质量％，优选为3～20质量％，更优选为7～15质量％左右。
[0061]
在组合物中，多元醇脂肪酸酯(c)的比例(多元醇脂肪酸酯(c)相对于组合物整体的比例)没有特别限定，例如可以为2～45质量％，优选为5～30质量％，更优选为5～20质量％(例如7～15质量％)左右。
[0062]
在组合物中，滑石(d)的比例(滑石(d)相对于组合物整体的比例)没有特别限定，例如优选为5～50质量％(例如10～50质量％、20～50质量％等)，更优选为30～50质量％。若滑石的比例为50质量％以下，则包衣后的覆盖层不易变脆，从该等角度出发，优选滑石的比例为50质量％以下。
[0063]
当组合物含有其他成分时，在组合物中，其他成分的比例(其他成分相对于组合物整体的比例)没有特别限定，例如可以为1～50质量％，优选为2～30质量％，更优选为5～20质量％左右。
[0064]
在组合物中，pva类聚合物(a)与水膨润性黏土矿物(b)的比例没有特别限定，(a):(b)(质量比)例如优选为98:2～65:35(例如为85:15～65:35等)，更优选为80:20～70:30。当(a):(b)(质量比)中(b)的比例大于98:2时，由包衣组合物形成的覆盖层的防潮性充分，从该等角度出发，优选(a):(b)(质量比)中(b)的比例大于98:2。此外，当(a):(b)(质量比)中(b)的比例小于65:35时，将包衣组合物溶解和/或分散在水中时的溶液粘度不会变高，能够缩短包衣时间，从该等角度出发，优选(a):(b)(质量比)中(b)的比例小于65:35。
[0065]
在组合物中，pva类聚合物(a)与多元醇脂肪酸酯(c)的比例没有特别限定，(a):(c)(质量比)例如优选为95:5～50:50，更优选为90:10～60:40，特别优选为80:20～70:30。
当(a):(c)(质量比)中(c)的比例大于95:5时，pva的粘着性抑制效果充分，在进行包衣时不易发生固体剂彼此的附着，从该等角度出发，优选(a):(c)(质量比)中(c)的比例大于95:5。此外，当(a):(c)(质量比)中(c)的比例小于50:50时，形成的覆盖层的强度变高，从该等角度出发，优选(a):(c)(质量比)中(c)的比例小于50:50。
[0066]
在组合物中，pva类聚合物(a)与滑石(d)的比例没有特别限定，(a):(d)(质量比)例如可以为95:5～30:70(例如90:10～30:70)，优选为80:20～40:60，更优选为70:30～50:50。
[0067]
在组合物中，水膨润性黏土矿物(b)与滑石(d)的比例没有特别限定，(b):(d)(质量比)例如可以为98:2～10:90(例如90:10～10:90)，优选为70:30～30:70，更优选为60:40～40:60。
[0068]
当组合物含有其他成分时，在组合物中，pva类聚合物(a)与其他成分的比例没有特别限定，相对于100质量份pva类聚合物(a)，优选为1质量份以上100质量份以下(例如1质量份以上80质量份以下、1质量份以上60质量份以下等)，更优选为1质量份以上50质量份以下。
[0069]
经口固体剂用包衣组合物的使用形态没有特别限定，可以以溶解或分散在溶剂(例如水、有机溶剂、水与有机溶剂的混合溶剂等)中的液状(水溶液、水性溶液等)进行使用。有机溶剂没有特别限定，例如可列举出醇类(例如乙醇等)等。溶剂可使用一种或组合使用两种以上。另外，作为溶剂，从对环境的考虑、或固体剂中的残留有机溶剂的影响等角度出发，优选仅使用水。
[0070]
作为将包衣组合物溶解或分散在溶剂中的方法，例如可通过以往公知的方法、即将该包衣组合物分散在溶剂(根据需要进行了加热的溶剂，例如水、温水等)中，并在常温或在加热的同时进行搅拌的方法制成包衣液。例如可以为：分别将pva类聚合物(a)、水膨润性黏土矿物(b)及具有3个以上羟基的多元醇的脂肪酸酯(c)加入溶剂(根据需要进行了加热的溶剂，例如水、温水等)中，从而制成包衣液的方法。
[0071]
在以液状使用经口固体剂用包衣组合物时，液中的固体成分浓度例如可以为1～50质量％，优选为1～30质量％左右。
[0072]
[经口固体剂]本发明还包括将本发明的包衣组合物覆盖在固体剂上而成的经口固体剂。上述经口固体剂例如由固体剂与覆盖固体剂的覆盖部(覆盖层)构成，该覆盖部至少含有所述包衣组合物。
[0073]
固体剂的形态例如可列举出片剂、颗粒剂、细粒剂等，其中特别优选片剂。
[0074]
固体剂例如可以为药物、准药物(quasi drug)、食品等。作为固体剂，例如可列举出药物制剂、准药物制剂、健康食品(例如特殊用途食品、特定保健用食品、营养功能食品、功能性食品、营养辅助食品、健康辅助食品、营养强化食品等)等。
[0075]
固体剂的成分可根据固体剂的形态及用途等进行适当选择，例如可以为有效成分、营养素等。
[0076]
固体剂例如可含有通常能够在该领域中常用的添加剂(例如赋形剂、结合剂、崩解剂、助流剂、阻凝剂、药物化合物的助溶剂等)。
[0077]
作为赋形剂，例如可列举出白糖、乳糖、甘露糖醇、葡萄糖等糖类；淀粉、微晶纤维素、磷酸钙、硫酸钙等。
[0078]
作为结合剂，例如可列举出pva、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、葡萄糖、白糖、乳糖、麦芽糖、糊精、山梨糖醇、甘露糖醇、羟乙基纤维素、hpmc、羟丙基纤维素、聚乙二醇(macrogol)类、阿拉伯树胶、明胶、琼脂、淀粉等。
[0079]
作为崩解剂，例如可列举出低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠等。
[0080]
作为助流剂或阻凝剂例如可列举出滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶体二氧化硅、硬脂酸、蜡类、硬化油、聚乙二醇类、安息香酸钠等。
[0081]
作为药物化合物的助溶剂，例如可列举出富马酸、琥珀酸、苹果酸、己二酸等有机酸等。
[0082]
这些添加剂可使用一种或两种以上。
[0083]
此外，这些添加剂的含量可根据固体剂的成分的种类而适当决定。
[0084]
经口固体剂可具有多个覆盖层。例如，经口固体剂可以在由本发明的包衣组合物形成的覆盖层之下具有底部包衣层，也可在该覆盖层之上具有表面包衣层。底部包衣层及表面包衣层例如可使用含有在药物制剂的包衣中常用的聚合物(例如，hpmc等)作为成分的组合物进行包衣而形成。
[0085]
[经口固体剂的制备方法]本发明还包括经口固体剂的制备方法，该制备方法包括对固体剂涂覆或喷雾含有本发明的包衣组合物的水溶液和/或水性溶液，使该包衣组合物覆盖在固体剂表面的工序。
[0086]
将包衣组合物覆盖在固体剂表面的方法没有特别限定，可使用以往公知的包衣手段，可列举出薄膜包衣等。包衣方法例如可列举出喷雾式包衣。进行包衣的装置例如可使用锅包衣装置、滚筒式包衣装置等。此外，作为这些装置中附带的喷雾装置，例如可使用气体喷雾器、无气喷雾器等。
[0087]
作为使包衣组合物覆盖在固体剂表面的方法，例如可列举出以下的方法等：将根据需要而加入有添加剂的本发明的包衣组合物溶解或分散于溶剂[例如水、有机溶剂(例如乙醇等醇类等)、水与有机溶剂的混合溶剂等]中，从而制备溶液，并使用上述包衣装置，在进行干燥的同时对固体剂涂覆或喷雾该溶液，从而将其覆盖在固体剂表面的方法。
[0088]
涂覆在固体剂的表面的包衣组合物的覆盖量根据固体剂的种类、形态、大小、表面状态、固体剂中所含成分或添加剂的性质等而不同，但相对于固体剂总量，优选为1～10质量％，进一步优选为1～7质量％，特别优选为2～6质量％。若为在上述范围内，则可得到完整的覆膜，获得充分的防潮效果、氧气阻隔性、气味掩盖效果，从该等角度出发，优选该覆盖
量在上述范围内。此外，若该覆盖量在上述范围内，则能够缩短进行包衣所需的时间，从该等角度出发，优选该覆盖量在上述范围内。实施例
[0089]
以下，例举实施例对本发明进行具体说明，但本发明并不受这些实施例限定。另外，在以下的实施例及比较例中，只要没有特别说明，则“％”及“份”表示质量基准。
[0090]
<包衣条件>装置：hicoater(hc-fz-labo，freund公司制造)片剂装入量：1000g供气温度：70～80℃排气温度：44～52℃供气量：0.6m3/min喷枪数：1个喷枪气量(雾化空气)：30l/min喷枪气量(扇面空气)：9l/min喷雾速度：通过管泵(tube pump)的排出量进行调节包衣锅转速：18rpm
[0091]
<包衣时间的评价>在包衣试验中，以2.0g/min的喷雾速度开始喷雾涂覆包衣液，在片剂彼此以及片剂与包衣锅之间未发生贴附的情况下，逐渐提高喷雾速度，且在直到片剂彼此或片剂与包衣锅之间发生贴附前持续提高喷雾速度。然后，暂且降低喷雾速度，确认到成为片剂彼此或片剂与包衣锅之间不发生贴附的速度，并确认到以该喷雾速度持续进行10分钟包衣试验也未发生贴附，将该喷雾速度作为最大喷雾速度。另一方面，当在2.0g/min的初始喷雾速度下片剂彼此或片剂与包衣锅之间发生贴附时，逐渐降低喷雾速度，并确认到在该喷雾速度下10分钟未发生贴附，将该喷雾速度作为最大喷雾速度。进一步，由最大喷雾速度，计算出以固体成分计对片剂施加3质量％的覆盖所需的最短包衣时间。
[0092]
<水蒸气透过率的评价>将固体成分浓度为6质量％的包衣组合物的溶液或分散液浇铸在pet片上，在20℃
×
65％rh的恒温恒湿机内进行干燥，得到厚度约为100μm的膜。使用l80-5000型水蒸气透过率计(systech insturments公司制造)，按照jis k7129的方法测定所得到的膜的25℃、75％相对湿度差的水蒸气透过率。
[0093]
<溶出速度的评价>在以下的试验条件下实施溶出试验，测定并计算出溶出时间为10分钟时的溶出度。试验法：日本药典溶出试验方法2(桨法)试验液：蒸馏水900ml桨转速：50rpm测定样本：实施例及比较例中所示的片剂检测波长：uv444nm
[0094]
(实施例1)将部分皂化pva(japan vam&poval co.,ltd.制造，pe-05jps，皂化度：88.2摩尔％，4质
量％水溶液粘度：5.3mpa
·
s)12.0质量份、膨润土(kunimine industries co.,ltd.制造，kunipia f)3.0质量份、蔗糖脂肪酸酯(mitsubishi-chemical foods corporation制造，o-1570，脂肪酸酯单元的碳原子数＝18，hlb值＝15)3.0质量份、滑石(nippon talc co.,ltd.制造)12.0质量份添加至270.0质量份的正在搅拌的纯化水中，持续搅拌1.5小时，制备包衣液(水溶液浓度：10质量％)。使用该包衣液，对以乳糖及玉米淀粉作为主体的素片实施包衣试验，评价最大喷雾速度、最短包衣时间及包衣组合物的水蒸气透过率。实施例1的最大喷雾速度为5.5g/min，施加3质量％的覆盖所需的包衣时间为55分钟。此外，溶出时间为10分钟时的溶出度为100％，水蒸气透过率为53g/m2·
天。将结果示于表2。
[0095]
(实施例2～8)除了使用由表1记载的各成分组成的包衣组合物以外，以与实施例1相同的方式实施包衣试验，评价最大喷雾速度、最短包衣时间及水蒸气透过率。将结果示于表2。
[0096]
(比较例1)将部分皂化pva(japan vam&poval co.,ltd.制造，pe-05jps，皂化度：88.2摩尔％，4质量％水溶液粘度：5.3mpa
·
s)12.0质量份、膨润土(kunimine industries co.,ltd.制造，kunipia f)18.0质量份添加至利用均质机进行搅拌的970.0质量份纯化水中，持续搅拌1小时，制备包衣液(水溶液浓度：3质量％)。使用该包衣液，对以乳糖及玉米淀粉作为主体的素片实施包衣试验，评价最大喷雾速度、最短包衣时间及包衣组合物的水蒸气透过率。比较例1的最大喷雾速度为7.1g/min，施加3质量％的覆盖所需的包衣时间为142分钟。此外，溶出时间为10分钟时的溶出度为79％，水蒸气为60g/m2·
天。将结果示于表2。
[0097]
(比较例2)将部分皂化pva(japan vam&poval co.,ltd.pe-05jps，皂化度：88.2摩尔％，4质量％水溶液粘度：5.3mpa
·
s)7.9质量份、膨润土(kunimine industries co.,ltd.制造，kunipia f)18.5质量份、山梨糖醇酐单月桂酸酯(wako pure chemical industries,ltd.制造)3.6质量份添加至利用均质机进行搅拌的970.0质量份纯化水中，持续搅拌1小时，制备包衣液(水溶液浓度：3质量％)。使用该包衣液，对以乳糖及玉米淀粉作为主体的素片实施包衣试验，评价最大喷雾速度、最短包衣时间及包衣组合物的水蒸气透过率。比较例2的最大喷雾速度为7.0g/min，施加3质量％的覆盖所需的包衣时间为144分钟。此外，溶出时间为10分钟时的溶出度为75％，水蒸气透过率为37g/m2·
天。将结果示于表2。
[0098]
由表2可知，在实施例1～8中，通过使用本发明的包衣组合物，能够得到高防潮性。此外，在实施例1～8中，能够加快喷雾速度，能够在短时间内对片剂施加规定量的包衣。像这样喷雾速度快表示片剂彼此及片剂与包衣锅之间不易发生贴附。进一步，在实施例1～8中，溶出时间为10分钟时的溶出度高，表现出与通常的速溶片相同的快速溶出性。
[0099]
另一方面，在比较例1及2中，喷雾速度慢，无法有效进行包衣。并且，在比较例1及2中，溶出时间为10分钟时的溶出度低，未能得到快速的溶出性。
[0100]
由此确认到，本发明的包衣组合物发挥了高防潮性、高生产率、快速溶出性等。
[0101]
[0102]
工业实用性
[0103]
本发明的包衣组合物由于能够实现具有在短时间内进行包衣的高生产率、非常优
异的防潮效果的包衣覆膜的形成等，因此使用本发明的包衣组合物制备经口固体剂在工业上是极其有用的。