一种含有艾纳香提取物的环糊精包合物的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及环糊精包合技术领域，具体地，涉及一种含有艾纳香提取物的环糊精 包合物的制备方法及其应用。
【背景技术】
[0002] 艾粉、艾片和艾纳香油为艾纳香提取物，是重要的医药工业原料，已被30余种中 成药作为主药、引药或佐药，艾纳香油的提取方法是通过水蒸气蒸馏法对艾纳香茎叶等部 位进行蒸馏处理，先得到粗艾粉，将收集到的艾粉进行离心分离或压榨分离，即可得到油水 混合物，将上层油状物分离，即可得到艾纳香油，而艾粉在压榨去油过程中，炼成块状结晶， 即为艾片。艾纳香提取物味辛、苦，微寒，主要含有左旋龙脑，含量达到30~98%，此外还含 有异龙脑、芳樟醇、石竹烯、α-石竹烯等萜类化合物，具有发汗、平喘、抑菌、抗炎、抗氧化、 镇痛、驱虫、祛风、抗病毒等多种生理活性，在临床上主要用于妇科疾病、口腔疾病、咽炎、风 湿痹痛、心悸气短等。
[0003] 环糊精（Cyclodextrin，简称⑶）是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖 基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6~12个D-吡喃葡萄糖单元。 其中，α、β、γ -环糊精分别是6, 7,8个D ( + )-吡喃型葡萄糖组成的环状低聚物，其分子 呈上宽下窄、两端开口、中空的筒状物，腔内部呈相对疏水性，而所有羟基则在分子外部。羟 丙基-β-环糊精是β-环糊精的一种羟烷基衍生物。它不仅与β-环糊精一样，对许多化 合物有优良的包络作用，可提尚被包络物质的稳定性，而且水溶性尚、能提尚被包络药物的 释放速度和生物利用度。可将一些大小和形状合适的药物分子包合于这些环状结构中，形 成超微囊状化合物，使药物的理化特性明显改变，已广泛应用于医药和食品工业，是一个理 想的药物载体。
[0004] 由于艾纳香提取物易挥发，逸散、难溶于水以及气味辛、苦，有刺激性，在制剂加工 过程中损失较大。因此，若要提升艾纳香提取物的药效，减少艾纳香提取物在生产与储存过 程中的挥发，令其有更好的溶解性、更强的稳定性、更高生物利用度与更好的口感，需要采 用环糊精对其进行包合处理。
[0005] 现有技术制备的方法获得的艾纳香提取物的环糊精包合物的收率低、且发挥艾纳 香作用的有效成分的含量低、溶解度低、稳定性低。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中艾纳香提取物的环糊精包合物的 制备方法存在的上述缺陷，提供一种含有艾纳香提取物的环糊精包合物。
[0007] 本发明的第二个目的是提供上述环糊精包合物。
[0008] 本发明的第三个目的是提供上述环糊精包合物的应用。
[0009] 本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的： 一种含有艾纳香提取物的环糊精包合物的制备方法，是将环糊精加入10~25倍水研 磨，边研磨边加入艾纳香提取物-乙醇溶液，研磨时间为30~50min，研磨后冷藏静置时间 为10~20h，经抽滤、干燥、洗涤、再干燥后获得；所述艾纳香提取物-乙醇溶液中艾纳香和 环糊精的质量比为1 :4~9。
[0010] 研磨法是现有技术中制备艾纳香提取物的环糊精包合物常用的方法，但是针对不 同的方法，不同的反应条件，其获得的包合物的收率，以及包合物中有效成分的含量是大不 相同的，发明人在现有技术的基础上发现，研磨法中环糊精的加水量对包合物的制备效果 影响显著，当环糊精用小于10倍水研磨，发现包合物的包合率较低；同时调节研磨时间（即 包合时间)、研磨后冷藏静置的时间会进一步提高包合物的收得率以及有效成分的稳定性。
[0011] 优选地，所述研磨时间为30~45min。
[0012] 优选地，所述再干燥的温度为35~50°C ;更优选地，所述再干燥的温度为45 °C。
[0013] 优选地，所述环糊精选自α -环糊精、β -环糊精、γ -环糊精或羟丙基-β -环糊 精中的一种或多种。
[0014] 优选地，所述艾纳香提取物选自艾粉、艾纳香油或艾片。
[0015] 更优选地，所述艾纳香提取物-乙醇溶液中艾纳香和环糊精的质量比为1 :4。
[0016] 更优选地，所述研磨后冷藏静置时间为12h。
[0017] 作为一种优选地技术方案，上述制备方法包括以下步骤： 精密称取一定量的艾纳香提取物置于带塞锥形瓶中，加无水乙醇完全溶解，配制成艾 纳香提取物-乙醇溶液；再称取环糊精10~25倍蒸馏水于研钵中，按1 :4~9的质量比加 入环糊精，沿同一方向研勾，使溶液呈糊状，按预设的研磨时间30~50min，边研磨边加入 艾纳香提取物-乙醇溶液，静置10~20h，抽滤，在35~50°C条件下干燥后取出，用乙酸乙 酯洗涤3次，洗去没有包合的艾纳香提取物，再将清洗后的样品进行干燥，即得白色疏松状 粉末。
[0018] 本发明还提供上述制备方法获得的含有艾纳香提取物的环糊精包合物。
[0019] 本发明还提供所述含有艾纳香提取物的环糊精包合物在制备用于抑菌、抗炎、抗 氧化、镇痛、驱虫、祛风、抗病毒、祛异味、清咽利喉的制剂中的应用。
[0020] 优选地，所述制剂的剂型为颗粒剂、片剂、栓剂、胶囊剂、气雾剂或软膏剂。
[0021] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果： 本发明提供了一种含有艾纳香提取物的环糊精包合物的制备方法，是将环糊精加入 10~25倍水研磨，边研磨边加入艾纳香提取物-乙醇溶液，研磨时间为30~50min，研磨后 冷藏静置时间为10~20h，经抽滤、干燥、洗涤、再干燥后获得；所述艾纳香提取物-乙醇溶 液中艾纳香和环糊精的质量比为1 :4~9 ;采用该方法制备得到的艾纳香提取物β -环糊 精包合物的收得率高达93. 6%，其左旋龙脑的含量高达17. 52%，获得的艾纳香提取物β -环 糊精包合物具有很好的稳定性，且本发明的方法操作简单，制备时间短，进行大规模工业化 生产时可采取相应大型设备进行生产。
【附图说明】
[0022] 图1为艾纳香提取物显微照片。
[0023] 图2为β _环糊精显微照片。
[0024] 图3为艾纳香提取物与β -环糊精的物理混合显微照片。
[0025] 图4为艾纳香提取物β -环糊精包合物显微照片。
[0026] 图5为艾纳香提取物β -环糊精包合物薄层色谱图，其中，1为左旋龙脑对照品；2 为艾纳香提取物；3为艾纳香提取物β -环糊精包合物；4为空白β -环糊精。
【具体实施方式】
[0027] 下面结合说明书附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明 本发明而不用于限制本发明的范围。下例实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照 常规条件或按照制造厂商建议的条件。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语 与本领域技术人员熟悉的意义相同。
[0028] 本发明所述的艾纳香提取物可以是采用已知提取方法从艾纳香中获得。由于提取 条件不同，艾纳香的具体组分含量会有差别，但不影响本发明方法制备的包合物性能。
[0029] 本发明实施例中所用的环糊精为环糊精，由江苏丰园生物技术有限公司提 供。
[0030] 实施例1艾片β-环糊精包合物制备方法 称取艾片0. 25 g置入小烧杯中，用2 ml乙醇溶解制备得到艾片-乙醇溶液，再按1 :4 的比例称取I g β -环糊精，置研钵中，加入20 ml蒸馏水溶解，在研磨过程中边研磨边加 入艾片-乙醇溶液，研磨45min ;将研磨好的样品置冰箱内（4°C)冷藏静置12 h后拿出，抽 滤后进行干燥。得到的包合物用乙酸乙酯清洗3次，将没有包合进去的艾片清洗干净，最后 将清洗后的样品放入烘箱内干燥，即得艾片环糊精包合物1.17 g，收得率为93. 6%，经 气相色谱测定，包合物中左旋龙脑含量为17. 52%。
[0031] 实施例2艾粉β -环糊精包合物制备方法 称取艾粉〇. 25 g置入小烧杯中，用2 ml乙醇溶解制备得到艾粉-乙醇溶液，再按1 :6 的比例称取I. 5 g β -环糊精，置研钵中，加入25 ml蒸馏水溶解，在研磨过程中边研磨边 加入艾粉-乙醇溶液，研磨45 min ;将研磨好的样品置冰箱内（4°C)冷藏静置15h后拿出， 真空抽滤后进行干燥，得到的包合物用乙酸乙酯清洗3次，将没有包合进去的艾粉清洗干 净，最后将清洗后的样品放入烘箱内干燥，即得艾粉环糊精包合物1.3599 g，收得率为 90. 66%，经气相色谱测定，包合物中左旋龙脑含量为15. 23%。
[0032] 实施例3艾纳香油β_环糊精包合物制备方法 称取艾纳香油〇. 25 g置入小烧杯中，用2 ml乙醇溶解制备得到艾纳香油-乙醇溶液， 再按1 :8的比例称取2 g β -环糊精，置研钵中，加入35 ml蒸馏水溶解，在研磨过程中边 研磨边加入艾纳香油-乙醇溶液，研磨60 min ;将研磨好的样品置冰箱内（4°C )冷藏静置一 段时间后拿出，真空抽滤后进行干燥，得到的包合物用乙酸乙酯清洗3次，将没有包合进去 的艾纳香油清洗干净，最后将清洗后的样品放入烘箱内干燥，即得艾纳香油β -环糊精包 合物1. 646 g，收得率为82. 30%，经气相色谱测定，包合物中左旋龙脑含量为14. 24%。
[0033] 实施例4艾纳香油β_环糊精包合物制备方法 实验方法同实施例3,唯一不同的是将实施例3中的β -环糊精I g分别换成10 g或 20 g或3