专利名称：艾纳香总黄酮提取物固体分散体的制作方法
技术领域：
本发明涉及艾纳香总黄酮提取物的新制剂，具体地说涉及含艾纳香总黄酮提取物的固体分散体。
本发明还涉及含有艾纳香总黄酮提取物固体分散体的药物组合物。
本发明还涉及艾纳香总黄酮提取物固体在制备心血管药物方面的用途。
背景技术：
艾纳香(Blumea balsamfera(L.)DC)为菊科植物，又名大风艾、大艾，其经典用途是从该植物中提取冰片(Borneol)，又名龙脑或2-莰烷醇)。黄酮类化合物指结构上属于黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、花色素类、黄烷醇类、双苯吡酮类，异黄酮类、查尔酮类、二氢查尔酮类、橙酮类、高异黄酮类等的化合物，以及他们与单糖或寡糖形成的糖苷或其他形式的衍生物。中国专利申请02134927.4(CN1403451A)中公开了艾纳香总黄酮提取物及其制备方法，其中艾纳香总黄酮提取物是从植物艾纳香中提取获得的，以黄酮类化合物作为主要成分(或主要功效成分)，其中黄酮类化合物的总重量之和占提取物总重量的25～100％。
现有技术中以艾纳香提取物入药的制剂，其活性化合物主要为艾纳香油，成分为萜类物质，如“咽立爽滴丸”、金健喉喷雾剂、赛霉安内服剂等。已公开的与艾纳香提取物有关的中国专利主要涉及艾纳香油，如97107723.1(治疗口腔和咽喉疾病)、98112092.X(治疗咽喉疾病)、951100521.9(治疗骨质增生疾病)、94102037.1(专治各种皮肤烫伤以及多处皮肤疾患)。与艾纳香有关的文献报道，主要涉及植物栽培、植物成分等，药理学研究主要涉及肝保护作用。现有技术中涉及以总黄酮为有效成分的艾纳香提取物所制成的制剂仅是将艾纳香总黄酮提取物与某些载体或赋形剂简单混合后制得的组合物，这些制剂的溶出度很差，直接影响了药物的应用和药效。
固体分散技术是将固体分散在固体中，为制剂领域的新技术。通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体(solid dispersion)，以达到提高溶出速度或缓释的目的。
对于以提高溶出度为目的的固体分散技术，固体分散体的溶出速度在很大程度上取决于所用载体材料的特性以及制剂方法。不同药物采用何种固体分散技术，主要取决于药物性质和载体材料的结构性质、溶解度和溶解性能等，因此针对特定的药物成分选择载体材料与制剂方法对于制备固体分散体至关重要。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种含有艾纳香总黄酮提取物的固体分散体。使难溶性的艾纳香总黄酮提取物高度分散在强亲水性载体中，不仅可以保持难溶性药物的高度分散状态，而且使药物具有良好的润湿性，从而制成可提高药物溶解度、加快药物溶出速率、提高生物利用度。
本发明的另一目的在于提供含有艾纳香总黄酮提取物固体分散体的药物组合物。
本发明的再一目的在于提供艾纳香总黄酮固体分散体在制备治疗或预防冠心病、高脂血症、动脉粥样硬化的药物中的应用。
根据本发明的一方面，含有艾纳香总黄酮的固体分散体包含艾纳香总黄酮提取物以及亲水性载体，其中艾纳香总黄酮提取物与载体材料的重量比为1∶0.5～1∶20；将上述比例的艾纳香总黄酮提取物和亲水性载体以可将艾纳香总黄酮提取物高度分散于亲水性载体中的制剂方法制备得到固体分散体，所获得的固体分散体制剂中单剂量45分钟溶出量不低于标示含量的70％。
在本发明中，根据艾纳香总黄酮提取物的理化性质选择适宜的亲水性载体，优选的亲水性载体选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)类、聚乙二醇(PEG)类、环糊精类、表面活性剂类、脲类、有机酸类和糖类中的至少一种或几种的混合物。其中聚乙烯吡咯烷酮类材料中更优选的是PVP K15、PVP K30、PVP K90、PVPK29/32或PVP XL，聚乙二醇类材料中更优选的是PEG 4000或PEG 6000，环糊精类可选用β-CD，表面活性剂类更优选的是泊洛沙姆188、聚乙二醇甘油酯(Gelucire44/14)或VitE TPGS NF，脲类可选用尿素，有机酸类可选用枸橼酸、琥珀酸、胆酸或去氧胆酸，糖类更优选的是右旋糖酐、乳糖、半乳糖、甘露醇或蔗糖。艾纳香总黄酮提取物与亲水性载体的重量比为1∶0.5～1∶20，更优选为1∶3～1∶9，最优选为1∶9。
将艾纳香总黄酮提取物高度分散于亲水性载体中的制剂方法可以包括例如，溶剂法、研磨法和喷雾干燥法，可以根据艾纳香总黄酮提取物以及所使用的亲水性载体的理化性质选择适宜的方法和工艺条件。其中溶剂法是将艾纳香总黄酮提取物溶解于有机溶剂中，有机溶剂可选用在常温和加热条件下可溶解药物的溶剂，例如乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙腈；将亲水性载体溶于该有机溶剂，混合均匀；旋转蒸发使有机溶剂挥发，冷却，干燥，固化，并进行粉碎，即得到艾纳香总黄酮提取物固体分散体。研磨法是将艾纳香总黄酮提取物和亲水性载体混合均匀，置于研磨仪中，以300～600rpm/min的转速研磨1～3小时，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。喷雾干燥法则是将艾纳香总黄酮提取物和亲水性载体溶解或混悬于乙醇溶液中，将此混合溶液超声15分钟，再进行喷雾干燥，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。当亲水性载体材料选用聚乙二醇类和表面活性剂类中的一种或两种时，还可使用溶剂-熔融法将艾纳香总黄酮提取物溶解于适量有机溶剂，该有机溶剂为在常温和加热条件下可溶解药物的溶剂，例如乙醇、二氯甲烷、氯仿或乙腈，将亲水性载体加热至50～60℃，使熔融，加入药物溶液，搅匀，蒸发除去溶剂，将熔融物置于冰浴中的不锈钢托盘，使成薄层，吹以冷风，令其迅速冷却固化，置于干燥器中干燥2天，粉碎，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
本发明的含有艾纳香总黄酮提取物固体分散体其制剂单剂量45分钟溶出量(下称溶出度)不低于标示含量的70％，优选的是45分钟溶出量不低于标示含量的80％，更优选45分钟溶出量不低于标示含量的90％。
在本发明的一个优选实施方案中，提供了一种艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其以艾纳香总黄酮提取物为药效成分，以PVP K29/32为亲水性载体，采用溶剂法将药效成分高度分散于亲水性载体中，制备得到了溶出度达98.5％的艾纳香总黄酮提取物固体分散体；在本发明的另一个优选实施方案中，以艾纳香总黄酮提取物为药效成分，以半乳糖以及PVP K90为亲水性载体，采用研磨法制备得到了溶出度达96.2％的艾纳香总黄酮提取物固体分散体；在本发明的再一个优选实施方案中，以艾纳香总黄酮提取物为药效成分，以PEG 6000为亲水性载体，采用溶剂-熔融法制备得到了溶出度为95.6％的艾纳香总黄酮提取物固体分散体；在本发明的另一个优选实施方案中，以艾纳香总黄酮提取物为药效成分，以乳糖为亲水性载体，采用喷雾干燥法制备得到了溶出度为95.3％的艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
根据本发明的另一方面，含有艾纳香总黄酮提取物固体分散体的药物组合物包括本发明的艾纳香总黄酮提取物固体分散体以及药学上可接受的赋形剂，这些赋形剂包括但不限于淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等。本发明的药物组合物一般被制备成固体剂型，例如片剂、胶囊、颗粒剂、散剂等。
本发明将溶解度低的艾纳香总黄酮提取物与亲水性载体结合，经可将总黄酮的药效成分高度分散于载体中的制剂方法制备得到了艾纳香总黄酮提取物固体分散体。本发明具有以下的积极效果1.增加药物分散度本发明以艾纳香总黄酮提取物为活性成分，将其荷载于强亲水性载体中，通过多种制备工艺使其在载体中高度分散，以无定形或分子状态存在，大大增加了药物溶解的表面积，从而可提高药物的溶解度，加快药物的溶出速率，提高生物利用度。
2.增加药物的可湿性具有表面活性的载体可增加活性成分的可湿性，而非表面活性载体可紧紧围绕在活性成分粒子周围，使活性成分不易凝结和聚集，增加与水的接触，提高活性成分的可湿性。
3.形成高能状态固体分散体系中活性成分呈无定形或亚稳态的多晶型，亚稳态分子扩散能量高，溶出快；无定形也为高能状态。在溶出过程中，随着分散物溶出的增加，活性成分在溶液中形成了过饱和溶液，过饱和状态的延续，可进一步导致析出具有高溶解度的亚稳态多晶型的现象。
药物的体外溶出与体内吸收存在相关性，因此本发明以溶出度测定法作为模拟体内吸收情况的试验方法，对所获得的艾纳香总黄酮固体分散物进行体外溶出度试验，以判断使用本发明的工艺对活性成分溶出和生物利用度的促进作用。
下面通过对本发明较佳实施方式的详细描述，说明但不限制本发明
发明的
具体实施例方式
判断发明效果的方法采用体外溶出度测定方法中国药典2000版的篮法测定法。溶出介质为水，900ml，精确称取样品适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，加入溶出介质中，温度为37±0.5℃，转速为100r/m。以样品接触溶液时开始计时，至1h定位取样10ml，用0.8μm微孔滤膜过滤，滤液于287nm测定吸收度，所用仪器为岛津UV-2501紫外可见分光光度仪，所用载体材料对艾纳香总黄酮的测定无干扰。
材料来源艾纳香总黄酮提取物可以按照中国专利申请CN1403451A中公开的方法制备，具体的一种制备方法如下取艾纳香原药材(干燥茎叶)150g，粉碎，在77～85℃温度下，以1500ml的70％乙醇水回流提取2遍(1500ml×2)，每次1.5小时。合并提取液，室温下静置过夜，过滤、去沉淀，滤液减压浓缩(50℃，0.07～0.1Mpa)至总体积1000ml，浓缩液加入5g氯化钙，搅拌2min，4℃下静置约3～6小时，离心(4000rpm/min×10min)，去残渣。将上清液过新处理的D101大孔吸附树脂柱(柱体积约500ml，流速约500ml/hr，以盐酸-镁粉反应监测流出液以确证树脂柱是否吸附饱和)。随后，依次以1500ml水、1000ml 20％乙醇水、1500ml 70％乙醇水洗脱，洗脱速度约500ml/hr。收集70％乙醇水洗脱液，并减压浓缩(50℃，0.07～0.1Mpa)至近干，真空干燥箱内(室温，0.08～0.1Mpa，硅胶干燥剂)干燥12～72小时，得黄色粉末状艾纳香总黄酮提取物约2.2g(含水量≤5％)。
其他材料市售购买所使用的仪器为常规仪器。
艾纳香总黄酮固体分散体的制备及体外溶出度测定实施例1将1重量份艾纳香总黄酮提取物与0.5重量份PVP-K30，溶于适量无水乙醇中，将此混合溶液在超声波振荡仪内超声混合15min，滤去不溶性杂质，将该混合液喷雾干燥。喷雾干燥条件为进风温度为45℃，进料速度为25ml/min，雾化器转速为45Hz，旋风分离器压差为50mm水柱。所得干燥粉末即为艾纳香总黄酮固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为83.1％，可见以喷雾干燥法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例2将1重量份艾纳香总黄酮提取物溶解于适量二氯甲烷中，加入1重量份枸橼酸钠溶于该有机溶剂，混合均匀；旋转蒸发使有机溶剂挥发，冷却，干燥，固化，并进行粉碎，即得到艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为85.4％，可见以溶剂法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例3将1重量份艾纳香总黄酮提取物与1.5重量份PVP-XL混合均匀，置于行星式研磨仪中，以300r/m的转速研磨1.5小时，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为84.8％，可见以研磨法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例4将1重量份艾纳香总黄酮提取物溶解于适量无水乙醇，将2.5重量份表面活性剂Gelucire 44/14加热至55℃，使熔融，加入药物溶液，搅匀，蒸发除去溶剂，将熔融物置于冰浴中的不锈钢托盘，使成薄层，吹以冷风，令其迅速冷却固化，置于干燥器中干燥2天，粉碎，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体3.5克，与5克微晶纤维素、3克淀粉、1克交联羧甲基纤维素钠混合，以1％聚维酮乙醇液(75％浓度)为粘合剂制软材，过40目筛制粒，60℃干燥，过30目筛整粒，即得艾纳香总黄酮颗粒剂。
取所制的颗粒剂适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为86.9％，可见以溶剂-熔融法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例5将1重量份艾纳香总黄酮提取物与4重量份PVP-K15，溶于适量无水乙醇中，将此混合溶液在超声波振荡仪内超声混合15min，滤去不溶性杂质，将该混合液喷雾干燥。喷雾干燥条件为进风温度为45℃，进料速度为20ml/min，雾化器转速为45Hz，旋风分离器压差为50mm水柱。所得干燥粉末即为艾纳香总黄酮固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为89.5％，可见以喷雾干燥法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例6将1重量份艾纳香总黄酮提取物与5重量份β-CD混合均匀，置于行星式研磨仪中，以300r/m的转速研磨2小时，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为93.4％，可见以研磨法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例7将1重量份艾纳香总黄酮提取物溶解于适量无水乙醇，将8重量份PEG-6000加热至60℃，使熔融，加入药物溶液，搅匀，蒸发除去溶剂，将熔融物置于冰浴中的不锈钢托盘，使成薄层，吹以冷风，令其迅速冷却固化，置于干燥器中干燥2天，粉碎，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为95.6％，可见以溶剂-熔融法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例8将1重量份艾纳香总黄酮提取物溶解于适量乙醇中，加入9重量份PVPK29/32，混合均匀，使充分溶解；旋转蒸发使乙醇挥发，冷却，干燥，固化，并进行粉碎，即得到艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体10克，与5克乳糖、3克预胶化淀粉、1克羧甲基淀粉钠混合，过80目筛2遍，混合均匀，以1％低取代羟丙基纤维素乙醇溶液(浓度50％)为粘合剂制软材，过40目筛制粒，60℃干燥，过30目筛整粒，加入0.15克滑石粉混合均匀，压片，可制备艾纳香总黄酮片100片。
取所得的艾纳香片1片(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为98.5％，可见以溶剂法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例9将1重量份艾纳香总黄酮提取物与4重量份半乳糖、8重量份PVP K90混合均匀，置于行星式研磨仪中，以400r/m的转速研磨1小时，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体13克，与6克甘露醇、1克交联聚维酮混合均匀，以1％聚维酮乙醇液(浓度50％)为粘合剂制软材，过40目筛制粒，60℃干燥，过30目筛整粒，灌装胶囊100粒。
取所得的艾纳香胶囊1粒(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为96.2％，可见以研磨法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例10将1重量份艾纳香总黄酮提取物与18重量份乳糖，溶于适量无水乙醇中，将此混合溶液在超声波振荡仪内超声混合15min，滤去不溶性杂质，将该混合液喷雾干燥。喷雾干燥条件为进风温度为46℃，进料速度为16ml/min，雾化器转速为45Hz，旋风分离器压差为50mm水柱。所得干燥粉末即为艾纳香总黄酮固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为95.3％，可见以喷雾干燥法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例11将1重量份艾纳香总黄酮提取物溶解于适量氯仿中，加入19重量份右旋糖苷，混合均匀，使充分溶解；旋转蒸发使氯仿挥发，冷却，干燥，固化，并进行粉碎，即得到艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为97.0％，可见以溶剂法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
实施例12将1重量份艾纳香总黄酮提取物溶解于适量无水乙醇，将15重量份PEG-4000与5重量份的VitE TPGS NF的混合物加热至60℃，使熔融，加入药物溶液，搅匀，蒸发除去溶剂，将熔融物置于冰浴中的不锈钢托盘，使成薄层，吹以冷风，令其迅速冷却固化，置于干燥器中干燥2天，粉碎，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
取艾纳香总黄酮固体分散体适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，测定体外溶出度，得1h的累计溶出百分率为97.9％，可见以溶剂-熔融法制成固体分散体可显著提高艾纳香总黄酮的溶出度。
对照实施例艾纳香总黄酮提取物的溶出度测定采用体外溶出度测定方法中国药典2000版的篮法测定法。溶出介质为水，900ml，精确称取艾纳香总黄酮提取物适量(相当于艾纳香总黄酮60mg)，加入溶出介质中，温度为37±0.5℃，转速为100r/m。以样品接触溶液时开始计时，至1h定位取样10ml，用0.8μm微孔滤膜过滤，滤液于287nm测定吸收度，所用仪器为岛津UV-2501紫外可见分光光度仪。
经测定艾纳香总黄酮提取物(n＝6)的1h累计溶出百分率为23.1％。
将以上各实施例的结果总结如下表，使得本发明的技术方案和有益效果更加清楚以上对本发明各种实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变和变形，只要不脱离本发明精神，均应属于本发明所附权利要求所限定的范围。
表 艾纳香总黄酮提取物固体分散体的制备及溶出度
权利要求
1.一种艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于，它含有艾纳香总黄酮提取物 1重量份；以及亲水性载体 0.5～20重量份；其中将所述艾纳香总黄酮提取物和亲水性载体以可将艾纳香总黄酮提取物高度分散于亲水性载体中的制剂方法制备得到所述固体分散体；所述固体分散体制剂中单剂量45分钟溶出量不低于标示含量的70％。
2.权利要求1所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于所述亲水性载体选自聚乙烯吡咯烷酮类、聚乙二醇类、环糊精类、表面活性剂类、脲类、有机酸类和糖类中的至少一种或几种的混合物。
3.权利要求2所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮类材料选自PVP K15、PVP K30、PVP K90、PVP K29/32和PVP XL；聚乙二醇类材料选自PEG 4000或PEG 6000；环糊精类为β-CD；表面活性剂类选自泊洛沙姆188、聚乙二醇甘油酯和VitE TPGS NF；脲类为尿素；有机酸类为枸橼酸、琥珀酸、胆酸或去氧胆酸；糖类选自右旋糖酐、乳糖、半乳糖、甘露醇和蔗糖；其中所述艾纳香总黄酮提取物与亲水性载体的重量比为1∶3～1∶9。
4.权利要求1、2或3所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于所述将艾纳香总黄酮提取物高度分散于亲水性载体中的制剂方法为溶剂法，包括下述步骤将所述艾纳香总黄酮提取物溶解于有机溶剂中，其中所述有机溶剂选自乙醇、二氯甲烷、氯仿或乙腈；将所述亲水性载体溶于该有机溶剂，混合均匀；旋转蒸发使所述有机溶剂挥发，冷却，干燥，固化，并进行粉碎，即得到艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
5.权利要求1、2或3所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于所述将艾纳香总黄酮提取物高度分散于亲水性载体中的制剂方法为研磨法，包括下述步骤将艾纳香总黄酮提取物和亲水性载体混合均匀，置于研磨仪中；以300～600rpm/min的转速研磨1～3小时，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
6.权利要求1、2或3所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于所述将艾纳香总黄酮提取物高度分散于亲水性载体中的制剂方法为喷雾干燥法，包括下述步骤将艾纳香总黄酮提取物和亲水性载体溶解或混悬于乙醇溶液中；将此混合溶液超声处理15分钟，再进行喷雾干燥，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
7.权利要求1、2或3所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于所述将艾纳香总黄酮提取物高度分散于亲水性载体中的制剂方法为溶剂-熔融法，包括下述步骤将艾纳香总黄酮提取物溶解于适量有机溶剂，所述有机溶剂选自乙醇、二氯甲烷、氯仿或乙腈；将亲水性载体加热至50～60℃，使熔融，加入所述溶解于有机溶剂中的艾纳香总黄酮提取物溶液，搅匀；蒸发除去溶剂，将熔融物置于冰浴中的不锈钢托盘，使成薄层，吹以冷风，令其迅速冷却固化，置于干燥器中干燥，粉碎，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
8.权利要求7所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于所述亲水性载体选自PEG-4000、PEG-6000、泊洛沙姆188、聚乙二醇甘油酯和VitE TPGS NF的至少一种，或为选自PEG-4000、PEG-6000中的至少一种与选自泊洛沙姆188、聚乙二醇甘油酯和VitE TPGS NF中的至少一种的混合物。
9.权利要求4所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于它含有艾纳香总黄酮提取物 1重量份；以及PVP K29/32 9重量份；其中制剂方法为将1重量份艾纳香总黄酮提取物溶解于适量乙醇中，加入9重量份PVP K29/32，混合均匀，使充分溶解；旋转蒸发使乙醇挥发，冷却，干燥，固化，并进行粉碎，即得到艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
10.权利要求5所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于它含有艾纳香总黄酮提取物 1重量份；半乳糖 4重量份；以及PVP K90 8重量份；其中制剂方法为将1重量份艾纳香总黄酮提取物与4重量份半乳糖、8重量份PVP K90混合均匀，置于行星式研磨仪中，以400r/m的转速研磨1小时，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
11.权利要求7所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于它含有艾纳香总黄酮提取物 1重量份；以及PEG 60008重量份；其中制剂方法为将1重量份艾纳香总黄酮提取物溶解于适量无水乙醇，将8重量份PEG 6000加热至60℃，使熔融，加入药物溶液，搅匀，蒸发除去溶剂，将熔融物置于冰浴中的不锈钢托盘，使成薄层，吹以冷风，令其迅速冷却固化，置于干燥器中干燥2天，粉碎，即得艾纳香总黄酮提取物固体分散体。
12.权利要求6所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体，其特征在于它含有艾纳香总黄酮提取物 1重量份；以及乳糖18重量份；其中制剂方法为将1重量份艾纳香总黄酮提取物与18重量份乳糖，溶于适量无水乙醇中，将此混合溶液在超声波振荡仪内超声混合15min，滤去不溶性杂质，将该混合液喷雾干燥；喷雾干燥条件为进风温度为46℃，进料速度为16ml/min，雾化器转速为45Hz，旋风分离器压差为50mm水柱，所得干燥粉末即为艾纳香总黄酮固体分散体。
13.一种药物组合物，含有权利要求1所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体以及药学上可接受的赋形剂。
14.权利要求1所述的艾纳香总黄酮提取物固体分散体在制备治疗或预防冠心病、高脂血症、动脉粥样硬化的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及艾纳香总黄酮提取物固体分散体，包含艾纳香总黄酮提取物以及亲水性载体，其中艾纳香总黄酮提取物与载体材料的重量比为1∶0.5～1∶20；将上述比例的艾纳香总黄酮提取物和亲水性载体以可将艾纳香总黄酮提取物高度分散于亲水性载体中的制剂方法制备得到固体分散体，所获得的固体分散体制剂中单剂量45分钟溶出量不低于标示含量的70％。
文档编号A61P3/00GK1726945SQ20041007046
公开日2006年2月1日 申请日期2004年8月3日 优先权日2004年8月3日
发明者季兴梅, 张德福, 康晖, 刘晓柔, 赵金华 申请人:深圳海王药业有限公司