一种氟苯尼考固体分散颗粒及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于动物医药技术领域。更具体地，涉及一种氟苯尼考固体分散颗粒及其 制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 氟苯尼考(florfenicol)又称氟甲砜霉素，是美国先灵-複雅(Schering-Plough) 公司于1988年研制成功的一种新型动物专用氯霉素类广谱抗菌药。它具有抗菌谱广、吸收 良好、体内分布广、安全高效、耐药性发生率低等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治 疗效果显著。目前，已在亚洲、欧洲、美洲等20多个国家上市，主要用于猪、牛、鱼及禽类疾病 的治疗。我国于1999年批准上市，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病的治 疗。因此氟苯尼考有广阔的市场应用前景。
[0003] 但是，由于氟苯尼考原料本身适口性比较差，味道苦，动物厌食，严重制约了其在 畜禽疾病预防和治疗上的应用。目前，国内市场上常见的氟苯尼考剂型有预混剂、可溶性粉 剂、溶液剂及注射剂等。其中，可溶性粉剂和溶液剂的掩味效果差，而一般的预混剂和粉剂 流动性较差，分散性较低，不容易与饲料混合均匀;注射剂型属于个体给药，不通过口服，虽 然不存在适口性差的问题，但由于注射剂型临床应用比较繁琐，在集约化大规模养殖生产 中适用性较差，一旦疾病大规模爆发，不能使氟苯尼考切实地发挥最大功效。
[0004] 另外，混饲给药的方式对传染性较强的疾病的防治较为简便，但是氟苯尼考药物 本身味极苦，而且对胃黏膜具有刺激性，动物适口性差，现有氟苯尼考剂型直接混饲给药效 果不佳。为了更好的推广氟苯尼考在生产实践中的应用，研究生产工艺简单、掩味效果较 好、缓慢释放、安全高效的氟苯尼考新制剂成为本领域亟待解决的技术问题。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是针对现有技术中氟苯尼考制剂和用药的缺陷与不足， 提供一种生产工艺简单、掩味效果较好，而且缓慢释放、安全高效的氟苯尼考固体分散颗粒 制剂，该制剂的临床使用效果显著。
[0006] 本发明的目的是提供一种氟苯尼考固体分散颗粒。
[0007] 本发明另一目的是上述氟苯尼考固体分散颗粒的制备方法。
[0008] 本发明的再一目的是提供上述氟苯尼考固体分散颗粒的应用。
[0009] 本发明上述目的通过以下技术方案实现：
[0010] 一种氟苯尼考固体分散颗粒，由质量百分比含量为2~50%的氟苯尼考原料和余 量的载体辅料经流化喷雾工艺制备得到。
[0011] 优选地，所述流化喷雾工艺为离心喷雾流化工艺或压力喷雾流化工艺。
[0012] 优选地，所述载体辅料为单硬脂酸甘油酯、双脂肪酸甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、饱和 甘油三脂、甘油单脂、石蜡、动物蜡、植物蜡或脂肪粉中的一种或几种。
[0013] 更优选地，所述载体辅料为单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、石蜡、动物蜡、植物蜡或脂肪 粉中的一种或几种。
[0014] 另外，所述辅料组合使用时，混合比例不做严格限定。
[0015] 本发明所用载体辅料均为市购。
[0016] 所述动物蜡为市购的各种虫蜡、蜂蜡、鲸蜡或羊毛蜡等。
[0017] 所述植物蜡为市购的各种常见植物蜡，如巴西棕榈蜡、小烛树蜡、米糠蜡、甘蔗蜡 或月桂蜡等。
[0018] 另外优选地，所述氟苯尼考原料的质量百分比含量为2~20%。
[0019]更优选地，所述氟苯尼考原料的质量百分比含量为2%、10%或20%。
[0020] 优选地，所述氟苯尼考固体分散颗粒的粒径为150~850μπι。
[0021] 优选地，所述氟苯尼考固体分散颗粒制剂为白色或淡黄色圆形光滑实心颗粒。或 者优选地，所述氟苯尼考固体分散颗粒制剂为白色或淡黄色粉末。
[0022] 另外，上述氟苯尼考固体分散颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0023] SI.按照配方比例称取载体辅料，加热融化，混合均匀；
[0024] S2.将氟苯尼考原料加入到步骤Sl处理后的载体辅料中，搅拌均匀，得到混匀物 料；
[0025] S3.将步骤S2所得混匀物料冷却，进行流化床喷雾制粒球化；
[0026] S4.冷却，过筛，收集即得。
[0027] 其中，优选地，步骤Sl所述加热融化的温度为60~150°C。
[0028] 更优选地，步骤SI所述加热融化的温度为60~95°C。
[0029] 优选地，步骤S3所述冷却为冷却至60~90°C。
[0030]优选地，步骤S3所述制粒球化阶段的流化空气温度不高于40°C。
[0031] 更优选地，步骤S3所述制粒球化阶段的流化空气温度越低越好，(TC以下更好。实 际工作中，在温暖的气候条件下，考虑制备成本和制备效果，本发明选用20~30°C，如果在 寒冷的气候条件下，例如寒冷的北方，可以采用〇°C以下的温度。
[0032] 本发明制备氟苯尼考固体分散颗粒的方法中，优选了科学适宜的线速度可保证最 优的制备效果。优选地，步骤S3所述流化床喷雾液滴的线速度为10~160米/秒。
[0033] 更优选地，步骤S3所述流化床喷雾液滴的线速度为40~80米/秒，步骤S3所述制粒 球化阶段的流化空气温度为25°C。
[0034] 本发明所述制备方法制备得到的氟苯尼考固体分散颗粒可以很好地应用于制备 兽用氟苯尼考口服制剂方面。尤其是在制备养殖业中治疗猪相关疾病药物方面的应用。
[0035] 因此，上述氟苯尼考固体分散颗粒在制备兽用氟苯尼考口服制剂方面的应用，也 在本发明的保护范围之内。
[0036]本发明具有以下有益效果：
[0037]本发明提供了一种氟苯尼考固体分散颗粒的制备方法，该方法工艺简单，所用载 体辅料在动物体内易于分解，毒副作用很小，且廉价易得，易于实现产业化;制成的氟苯尼 考固体分散颗粒制剂掩盖了药物本身的苦味和对胃黏膜的刺激性，防治药物在胃内失活， 在较好的解决了药物适口性问题的同时，也不影响氟苯尼考的治疗效果;可混饲给药，流动 性和分散性较好，容易与饲料混合均匀，用药方便;动物采食后，药物释放缓慢，有效血药浓 度维持时间显著延长，可减少给药次数带来的动物应激反应;使血药浓度平稳，避免峰谷现 象，有利于降低药物的毒副作用，安全性高，临床使用效果显著。
[0038] 本发明制备的氟苯尼考固体分散颗粒制剂外观呈白色、淡黄色圆形光滑实心颗 粒，或外观为白色、淡黄色粉末，显微镜下观察为半透明状，粒径大小为150~500μπι，流动性 和分散性好，更有利于与饲料混合均匀。
[0039] 具体地，本发明所述氟苯尼考固体分散颗粒制剂的制备方法制备与现有普通颗粒 的制备相比，具有很大的改进，主要有以下几点：
[0040] (1)所选载体辅料在动物体内易于分解，对动物毒副很小，而且载体辅料价廉、易 得，适合产业化生产使用；
[0041] (2)本发明制得的氟苯尼考固体分散颗粒制剂很好地掩盖了药物本身的苦味和对 胃黏膜的刺激性，防止药物在胃内失活，在较好的解决了药物适口性问题的同时，也不影响 氟苯尼考的治疗效果；
[0042] (3)本发明颗粒可混饲给药，流动性和分散性较好，容易与饲料混合均匀，用药方 便；
[0043] (4)动物采食后，药物释放缓慢，有效血药浓度维持时间显著延长，可减少给药次 数带来的动物应激反应；
[0044] (5)使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，安全性高，临床 使用效果显著。
【附图说明】
[0045] 图1为氟苯尼考固体分散颗粒制剂与氟苯尼考预混剂猪采食速度对比。
[0046] 图2为氟苯尼考注射液、分散颗粒剂和粉剂在猪血浆中药时曲线图。
【具体实施方式】
[0047] 以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明 做任何形式的限定。
[0048] 除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设 备。
[0049] 除非特