一种山奈酚固体分散体敷料的制作方法
【技术领域】
[0001]本实用新型属于医用敷料领域，具体涉及一种山奈酚溶固体分散体敷料。
【背景技术】
[0002]敷料的有效成分主要是中药，而中药中含有的许多有效成分大多都是难溶性成分，而人体很难吸收和利用溶出度低的药物，很大程度上影响了药物治疗效果。目前，提高中药溶出度的方法主要有环糊精包合技术、超微粉碎技术和固体分散技术等。其中，固体分散技术操作简单且具有延缓、控制药物的释放、增加药物的稳定性等优点。
[0003]山奈酚是一种具有生物活性的天然黄酮化合物，它在抗癌、抗菌、抗炎症等方面具有很大的药用价值，适量摄入有助于降低许多疾病的发病率。但是山奈酚水溶性差，导致其临床应用范围较小。
[0004]山奈酚固体分散体载体选用聚乙二醇(PEG)和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)中的一种。
[0005]山奈酚固体分散体的载体也可以采用其他高分子材料，但优选采用聚乙二醇和聚乙烯基吡咯烷酮材料。
[0006]聚乙二醇具有线性或支化的链状结构，有两个末端羟基，具有良好的亲水性及生物相容性，可溶于多种溶剂。其性质也随着平均分子量的变化而具有明显差异。以亲水性高分子材料为载体制备难溶性药物固体分散体或物理混合物均可改善药物溶出度。将聚乙二醇与药物结合，可在一定程度上改变药物的性质，提高药物溶出度和生物利用度。
[0007]PVP是一种水溶性非离子型高分子物质，PVP的结构中具有亲水性的内酰胺基团和具有亲油性的亚甲基基团，这使得PVP具有很好的溶解性。此外，PVP具有显著的结合其他药物分子的能力，能增加某些难溶而有药理活性的物质的溶解性，同时PVP还具有优良的生理特性和生物相容性。因此PVP可作为提高难溶性药用分子溶出度固体分散体的载体，改善药物溶解性。
[0008]虽然对敷料药品的具体成分和化学结构并非本实用新型要保护的范围，但发明人的以下创新工作是本实用新型申请的基础性工作:
[0009]1、山奈酚标准曲线的绘制
[0010]精密称取山奈酚5.00mg置于30%的无水乙醇的水溶液(100mL)中溶解。移取上述溶液0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0mL于10mL容量瓶中，加入30%的无水乙醇至量。对应样品浓度分别为 0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.01、0.02、0.03、0.04mg/mL。通过波长扫描，确定山奈酸的最大吸收波长为370nm，以吸收值对浓度进行回归，绘制标准曲线。以吸光度(Abs)为纵坐标，浓度为横坐标绘制山奈酚的标准曲线，得到标准曲线方程为 y = 94.18849x+0.08554 (相关系数 R = 0.996)，山奈酚浓度在 0.001 ?0.04mg/mL范围内线性关系良好。
[0011]2、固体分散体溶出度的测定
[0012]由于所制备的固体分散体是粉末，故采用溶出度测定方法中的桨法，设置其搅拌速度为100r/min，释放介质为900mLPBS缓冲液(PH = 7.4?7.6)恒温(37.0±0.5) °C。精密称定样品适量(相当于山奈酸15mg)，均勾撒入释放介质中，当药物粉末接触溶液时计时，分别于5，10，15，30，45，60，90min取样5mL，过滤，同时立即补加等量PBS缓冲液(PH =7.4?7.6)。在370nm波长处测定吸光度值，代入线性回归方程中计算浓度，并计算累积释放率。累计释放率计算公式为:
[0013]ffn= (900Cn+5* Σ Cn) /m0*100%
[0014]其中Wn是第n次的累积释放率，Cn是第η次取样的浓度，m。是固体分散中山奈酚的质量。
[0015]3、以不同方法制备山奈酚固体分散体
[0016](1)以熔融法制备的山奈酚固体分散体
[0017]首先称取聚乙二醇4000于小烧杯中，65?80°C水浴加热使其熔融，之后加入山奈酚适量(聚乙二醇与山奈酚的质量比=40:1?80:1)，混合均匀后迅速冷却，并在_20°C冷冻1?3h，真空干燥10?15h，即得PEG4000-山奈酚固体分散体。
[0018](2)以微波法制备的山奈酚固体分散体
[0019]首先称将聚乙二醇4000和山奈酚按质量比40:1?80:1研磨混合均匀，然后将混合物倒入烧杯中。将装有混合物的烧杯置于微波炉(解冻档位)加热使其熔融。产物取出微波炉后迅速冷却，并在_20°C冷冻保存1?3h，即得PEG4000-山奈酚固体分散体。
[0020]4、选取以PEG4000为载体的固体分散体进行SEM测试。
[0021]熔融法所制PEG4000-山奈酚(比例为40/1)的SEM照片，表面明显有针晶状晶体出现且结晶形态清晰，这说明山奈酚加入载体后，仍有许多药物单独存在。
[0022]保持PEG4000与山奈酚比例为40:1，微波法所制PEG4000/山奈酚固体分散体的表面细晶体就已消失，表面光滑，且成膜更加明显。
[0023]微波法操作简单且效果更好，最终以微波法制备的PEG4000/山奈酚固体分散体更为理想。
[0024]5、微波法制备的不同载药比的PEG4000-山奈酚固体分散体累计释放率曲线。
[0025]发明人分析了微波法制备的不同载药比的PEG4000-山奈酚固体分散体累计释放率曲线:山奈酚单体在前三十分钟几乎是不溶的，到90分钟时，其累计释放率也只有4.81%。与山奈酚单体相比，微波法制备的不同载药比的山奈酚固体分散体的溶出度都有所改善。当载药比为40:1时前15分钟的累计释放率为8.92%，当到达90分钟时，累计释放率增加到12.30%。载药比为60:1时，其90分钟时累计释放率为12.62%;载药比为80:1时，其90分钟时累计释放率可达12.62%，可以看出载体比例越大，改善效果越明显。
[0026]6、发明人对比了熔融法、微波法制备的载药比为60:1时累计释放率曲线。
[0027]熔融法制备的PEG4000-山奈酚90分钟时的累计释放率10.04%，这一结果小于微波法制备的PEG4000-山奈酚最终累计释放率12.62%，由此看出微波法对于改善山奈酚溶出度效果更佳。
[0028]发明人在已有对山奈酚研究工作的技术上，提出了一种实用结构的山奈酚敷料。发明人上述对山奈酚载药及释放性能研究的工作尚无其他研究或报道，发明人提出针对山奈酚敷料的实用新型专利申请更无报道或披露。
[0029]本实用新型从结构角度提出一种新型的山奈酚敷料，结构简易、能够尽可能地发挥敷料药物的药效，且制作成本低，对山奈酚敷料的生产及应用具有重要意义。
【发明内容】
[0030]本实用新型的目的是提供一种结构简单、制作方便、