抗真菌药物固体分散体的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种包含溶解或分子分散在聚合物骨架中的 泊沙康唑固体分散体及其制备方法和含其的药物制剂。
【背景技术】
[0002] 固体分散体（SD)是指将药物高度分散于固体载体或骨架中形成的一种以固体形 式存在的分散系统。是常用的加速亲脂性和难溶性药物的溶出和增加其生物利用度的方 法。载体的存在不仅防止具有较高固液表面张力的单个药物颗粒的聚集/黏附，而且也构 建了其中药物的溶解度较高的一个微环境，从而增加难溶性药物的溶解度。尽管药学文 献经常报道固体分散体的应用，但由于这些结构物理不稳定性(老化作用），储存期间，相分 离，结晶生长或无定型(亚稳态)向晶态转化，均不可避免地导致溶解度和溶出速率降低。载 体(通常为聚合物）的存在通常足以防止再结晶。因此，针对具体的药物选择合适的载体以 防止再结晶非常重要。
[0003] 当所选聚合物能够提高药物在水性环境中的溶解度时，并且聚合物能以足够缓慢 的速率溶解以使药物与所述聚合物一起进入溶液，聚合物可以以这种方式构建一个其中药 物溶解度较理想的微环境。如果聚合物溶解太快，所述微环境不能充分构建；如果聚合物 溶解速度太慢将导致药物溶解太慢，因此选择几种载体(聚合物）联合使用来制备固体分散 体，有希望提高药物物理稳定性和药物溶出度。
[0004] Soluplus是一种新型高度水溶性的聚乙烯基己酰胺（Polyvinylcaprolactam)-聚 乙烯乙酸酯（Polyvinylacetat)-聚乙二醇（Polyethyleneglycol)共嵌聚合物，它可以把 不溶于水的药物有效成分制成固态溶液。亲脂的聚乙烯基己酰胺和聚乙烯乙酸酯，构成了非 常稳定的复合体。亲水性的聚乙二醇保证了这种辅助成分能够在胃、肠道中溶解。Soluplus 可以与水以任意比例混合，在许多有机溶剂中也具有较好的溶解性（BASF,Technical InformationSoluplus, 2009,pp.l_8.)〇
[0005] Soluplus分子式为PEG6000/Caprolactam/VinylAcetate(13/57/30)，玻璃转化 温度（Tg)为70°C，相对分子量约118000g/m〇l，结构式如下：
【主权项】
1. 一种包含分散在聚合物骨架中的泊沙康唑固体分散体，其特征在于，所述聚合物骨 架包含两种聚合物，第一种聚合物选自PVPVA64、重量比为13/57/30的聚乙二醇6000/N-乙 烯基己内酰胺和乙酸乙烯酯的共嵌物、聚乙烯吡咯烷酮或泊洛沙姆188 ;第二种聚合物选 自：Eudragit E100、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯或羟丙基甲基纤维素。
2. 如权利要求1所述固体分散体，其特征在于，所述聚合物骨架包含PVPVA64与 Eudragit E100〇
3. 如权利要求1所述固体分散体，其特征在于，所述聚合物骨架包含重量比为 13/57/30的聚乙二醇6000/N-乙烯基己内酰胺和乙酸乙烯酯的共嵌物与Eudragit E100。
4. 如权利要求1所述固体分散体，其特征在于，所述聚合物骨架包含重量比为 13/57/30的聚乙二醇6000/N-乙烯基己内酰胺和乙酸乙烯酯的共嵌物与羟丙基甲基纤维 素。
5. 如权利要求1所述固体分散体，其特征在于，所述聚合物骨架包含PVPVA64与羟丙基 甲基纤维素。
6. 如权利要求2飞任一所述固体分散体，其特征在于，所述聚合物骨架其第一种聚合 物与第二种聚合物重量比为1:1. 5~4。
7. 如权利要求1所述固体分散体，其特征在于，所述聚合物骨架包含重量比为:T9:1的 重量比为13/57/30的聚乙二醇6000/N-乙烯基己内酰胺和乙酸乙烯酯的共嵌物与聚乙二 醇1000维生素E琥珀酸酯。
8. 如权利要求1所述固体分散体，其特征在于，所述聚合物骨架包含重量比为:T9:1的 PVPVA64与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。
9. 如权利要求1所述固体分散体，其特征在于，泊沙康唑与聚合物骨架的重量比为 1:1~10。
10. 如权利要求1飞或7、任一所述固体分散体，其特征在于，所述固体分散体是通过 喷雾干燥法制备。
11. 如权利要求1~5任一所述固体分散体，其特征在于，所述固体分散体是通过热熔挤 出法制备。
【专利摘要】本发明提供了一种抗真菌药物固体分散体，具体涉及一种包含分散在聚合物骨架中的泊沙康唑固体分散体，其中，所述的聚合物骨架包含两种聚合物，第一种聚合物能使泊沙康唑均匀的或分子分散在所述聚合物骨架中，第二种聚合物能构建提高泊沙康唑在水性环境中溶出度的微环境。进一步的优选所述聚合物骨架包含重量比为1:1.5~4的Soluplus与EudragitE100。本发明所提供的泊沙康唑固体分散体稳定性好，在胃肠道溶解性好，生物利用度高。
【IPC分类】A61P31-10, A61K31-496, A61K9-14, A61K47-38, A61K47-34, A61K47-32
【公开号】CN104721141
【申请号】CN201310693986
【发明人】袁建栋, 徐安佗
【申请人】博瑞生物医药技术(苏州)有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月18日