含五味子籽油的固体分散体及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种五味子籽油固体分散体及其制备方法。所述五味子籽油固体分散体按重量份，包括五味子籽油10～50份，聚乙烯吡咯烷酮(PVP?K30)或泊洛沙姆(F68)20～60份和表面活性剂1～10份，其中所述五味子籽油按重量百分含量含有五味子醇甲2.1％～2.9％，五味子甲素0.2％～0.8％，五味子乙素2.3％～3.1％。本发明采用五味子籽油为原料，利用水溶性载体和表面活性剂作为辅料，采用溶剂挥发法制备了五味子籽油固体分散体，既能实现五味子籽油的固体化，使其携带、服用方便，又能提高五味子籽油含有的木脂素类成分的体外释放度和口服生物利用度，此方法操作简单，条件易于控制。
【专利说明】
含五味子籽油的固体分散体及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及含五味子籽油的固体分散体及其制备方法， 还涉及包含该固体分散体的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 五味子为木兰科植物五味子(Schisandra chinensis(Turcz. )Baill.)(习称北五 味子)的干燥成熟果实。具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效，用于久咳虚喘、遗精、滑 精、遗尿尿频、久泻不止、自汗、盗汗、津伤□渴、短气脉虚、内热消渴、心悸失眠等症。
[0003] 五味子含有五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素等多种木质素类成分。五味子 醇甲作为五味子的重要有效成分，其药理作用涉及消化系统、心血管系统、中枢神经系统、 生殖系统以及抗氧化、抗衰老等各个方面。目前我国市场上主要开发出五味子果酒、五味子 果酱、五味子果酪等一系列产品，主要采用五味子果仁或果实，对于五味子籽或五味子籽油 的药效学研究很少，目前还没有五味子籽或五味子籽油作为主要原料的具有保健功能的产 品。
[0004] 五味子籽油是五味子成熟的籽经过压榨工艺生产而成的橙黄色透明油状液体，气 清香、味苦，可做润滑油或制作肥皂。五味子籽油的提取方法主要有索氏提取法、回流法、浸 渍法、微波或超声辅助提取法等。但多具有生产工艺周期长、成本高、因采用有机溶剂提取， 作为原料药，存在安全隐患。还有，五味子籽油作为原料药，因为油状物，存在不便于携带和 服用，生物利用度低等缺点。
【发明内容】
[0005] 鉴于上述所述的五味子籽油作为产品的不足，本发明的目的在于提供一种以五味 子籽油为原料的五味子籽油固体分散体及其制备方法。
[0006] 本发明的技术方案如下：
[0007] -种五味子籽油固体分散体，其特征在于，按重量份包括如下组分:五味子籽油10 ~50份，水溶性聚合物20~60份和表面活性剂1~10份。
[0008] 进一步地，在上述技术方案中，所述的五味子籽油按重量百分含量含有五味子醇 甲2.1%~2.9%，五味子甲素0.2%~0.8%，五味子乙素2.3%~3.1 %。
[0009] 进一步地，在上述技术方案中，所述水溶性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)或 泊洛沙姆(F68)中的一种。
[0010] 进一步地，在上述所有技术方案中，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠(SDS)。
[0011] 进一步地，在上述所有技术方案中，所述的五味子籽油固体分散体，按重量份包括 如下组分:五味子籽油20~30份，水溶性聚合物30~50份和表面活性剂3~6份。更为优选 地，所述的五味子籽油固体分散体，按重量份包括如下组分:五味子油15份，水溶性聚合物 40份和表面活性剂5份。
[0012] 进一步地，在上述所有技术方案中，所述的五味子籽油是通过将五味子籽用榨油 机压榨而得到，其中，压榨温度为40°C~60°C，工作压力为50MPa~70MPa，压榨时间为25~ 35min，优选地，所述压榨温度为45 °C，工作压力为60MPa，压榨时间为28min。
[0013] 在进一步优选的技术方案中，所述的五味子籽油的制备方法包括如下步骤：
[0014] (1)五味子加水浸泡，脱皮得到种子，经干燥、筛选，得五味子籽；
[0015] (2)将五味子籽装入榨油机压榨得到五味子籽油粗品，其中压榨温度为40°C~60 °C，工作压力为50MPa~70MPa，压榨时间为25~35分钟；
[0016] (3 )将五味子籽油粗品装入过滤机，在过滤温度40°C~60°C，工作压力0.2~ 0.4MPa，滤布孔径25~35_下进行过滤;滤液再用滤布孔径为5~15mi的条件下进行过滤， 得到五味子籽油。
[0017]在上述制备方法中，步骤（1)中所有的筛选过程为:将脱皮得到的五味子种子在40 °C~60°C下干燥后，用上层筛孔直径为6.00mm，下层筛孔直径1.0mm的双层筛选机进行筛 选，收集中间层的五味子籽。
[0018] 在进一步优选的技术方案中，所述的五味子籽为北五味子的干燥成熟种子。
[0019] 本发明还提供上述所述的五味子籽油固体分散体的制备方法，包括如下步骤：
[0020] (1)按照配比将五味子籽油溶解于丙酮，加入水溶性聚合物和溶于甲醇的表面活 性剂溶液，蒸发去除丙酮和甲醇，得五味子籽油固体分散体粗品；
[0021] (2)将五味子籽油固体分散体粗品在40~45°C下干燥32~48h后、研碎。
[0022] 本发明还提供一种药物组合物，其包含上述所述的五味子籽油固体分散体以及药 学上可接受的辅料。优选地，所述药物组合物为颗粒剂、片剂、或胶囊。
[0023]本发明的有益效果：
[0024] 1.由于五味子籽油为油状物，不便于携带和服用。本发明利用水溶性载体将五味 子籽油制备成固体分散体，既能实现五味子籽油的固体化，又能提高五味子籽油含有的木 脂素类成分的体外释放度和口服生物利用度。
[0025] 2.本发明的五味子籽油固体分散体本身或其与适当的辅料混合可以制成颗粒剂、 胶囊剂、片剂等，便于服用和携带，有利于推广。
[0026] 3.本发明利用压榨法在特定的工作条件下将五味子籽进行压榨，得到五味子籽 油，得率高于25%，其中含有较高浓度的五味子木质素类有效成分，其中五味子醇甲的含量 尚达2 ? 1 %~2 ? 9 %。
[0027] 4.本发明的主原料五味子籽油是五味子废弃的成熟的种子经压榨获得，实现了废 物利用，降低生产成本，从而可以提高企业的经济效益，具有一定的社会效益。
【附图说明】
[0028] 图1为本发明五味子籽油高效液相色谱仪分析主要木脂素类成分含量峰值图谱； [0029]图2为五味子籽油的PVP-K30固体分散体的溶解度测定结果；
[0030]图3为五味子籽油的F68固体分散体的溶解度测定结果；
[0031]图4为五味子籽油的PVP-K30固体分散体的体外累计释放率；
[0032 ]图5为五味子籽油的F 6 8固体分散体的体外累积释放率。
【具体实施方式】
[0033]以下结合实施例对本发明的【具体实施方式】加以说明。但本发明的保护范围不能认 为只局限于下述【具体实施方式】及具体实例。对所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱 离本发明构思的基本前提下，还可以做出若干简单推演或等同替换，这些等同替换方案仍 然将被视为在本发明的保护范围之内。下述实施例中，如无特殊说明，所使用的实验方法均 为常规方法，所用材料、试剂等均可从生物或化学试剂公司购买。
[0034] 实施例1
[0035]五味子籽油，按照如下方法制备得到：
[0036] (1)将北五味子加入水(或蒸馏水)浸泡，脱皮得到种子、在40°C下干燥后，用上层 筛孔直径为6.00mm，下层筛孔直径1.0mm的双层筛选机进行筛选，收集得到中间层的五味子 籽；
[0037] (2)将五味子籽装入榨油机，在压榨温度45°C，工作压力52MPa下压榨35min，得到 五味子籽油粗品；
[0038] (3)将五味子籽油粗品装入过滤机，在过滤温度45°C，工作压力0.2MPa，滤布孔径 38mi的条件下进行过滤;滤液再用滤布孔径为6.5wii的条件下进行过滤，得到橙黄色五味子 籽油，得油率为25 %。
[0039]五味子籽油的成分分析：
[0040] 用高效液相色谱仪（日本岛津LC-10A)检测五味子籽油中木质素类成分的含量。
[0041] 检测条件：
[0042]检测器:紫外检测器，检测波长:254nm
[0043]色谱柱：反相 Cis 柱，5wii，4.6X250mm [0044] 等度洗脱条件：甲醇/水= 77/23流速:lmL/min [0045]柱温：35 °C
[0046] 检测方法:将五味子籽油用适当比例的乙酸乙酯和甲醇稀释、混匀，进样（10yl)。
[0047] 检测结果:经高效液相色谱法检测：五味子籽油主要木脂素成分的百分含量分别 为:五味子醇甲：2.52%、五味子甲素:0.58%、五味子乙素:2.73%，色谱图如图1。
[0048] 五味子籽油经高效液相色谱仪分离检测，主要考察其3种木脂素类成分。五味子籽 资源丰富，可以进一步将其进行工业化发展，为寻找新资源和产品多样化提供一个广阔前 景。
[0049] 实施例2
[0050] 将1.5mL五味子籽油溶解于10mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，备用。将0.5g SDS 与3. Og F68加入200mL甲醇，超声处理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混合 均匀，混合液转移到旋转蒸发仪中，在55°C下旋转蒸发去除丙酮和甲醇，迅速取出固体分散 体于表面皿中于40°C烘干箱中干燥32h，取出研碎，得五味子籽油固体分散体，于4 °C保存。 [0051 ] 实施例3
[0052] 将1.5mL五味子籽油溶解于10mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，备用。将0.5g SDS 与3. Og F68加入200mL甲醇，超声处理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混合 均匀，混合液转移到旋转蒸发仪中，在55°C下旋转蒸发去除丙酮和甲醇，迅速取出固体分散 体于表面皿中于40°C烘干箱中干燥32h，取出研碎，得五味子籽油固体分散体，于4 °C保存。 [0053] 实施例4
[0054] 将1.5mL五味子籽油溶解于20mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，备用。将0.5g SDS 与7.5g F68加入300mL甲醇，超声处理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混合 均匀，混合液转移到旋转蒸发仪中，在60°C下旋转蒸发去除丙酮和甲醇，迅速取出固体分散 体于表面皿中于45 °C烘干箱中干燥48h，取出研碎，得五味子籽油固体分散体，于4 °C保存。
[0055] 实施例5
[0056] 将1.5mL五味子籽油溶解于20mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，备用。将0.5g SDS 与7.5g F68，加入300mL甲醇，超声处理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混 合均匀，混合液转移到旋转蒸发仪中，在60°C下旋转蒸发除去丙酮和甲醇，迅速取出固体分 散体于表面皿中于45°C烘干箱中干燥48h，取出研碎，得五味子籽油固体分散体，于4°C保 存。
[0057] 实施例6
[0058] 将1.5mL五味子籽油溶解于10mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，备用。0.5g SDS与 3. Og PVP-K30加入200mL甲醇，超声处理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混 合均匀，混合液转移到旋转蒸发仪中，在55°C下旋转蒸发除去丙酮和甲醇，迅速取出固体分 散体于表面皿中于40°C烘干箱中干燥32h，取出研碎，得五味子籽油固体分散体，于4°C保 存。
[0059] 实施例7
[0060] 将1.5mL五味子籽油溶解于10mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，备用。0.5g SDS与 4. Og PVP-K30加入200mL甲醇，超声处理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混 合均匀，混合液转移到旋转蒸发仪中，在55°C下旋转蒸发除去丙酮和甲醇，迅速取出固体分 散体于表面皿中于40°C烘干箱中干燥32h，取出研碎，得五味子籽油固体分散体，于4°C保 存。
[0061 ] 实施例8
[0062] 将1.5mL五味子籽油溶解于20mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，备用。0.5g SDS与 5.5g PVP-K30加入300mL甲醇，超声处理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混 合均匀，混合液转移到旋转蒸发仪中，在60°C下旋转蒸发除去丙酮和甲醇，迅速取出固体分 散体于表面皿中于45°C烘干箱中干燥48h，取出研碎，得五味子籽油固体分散体，于4°C保 存。
[0063] 实施例9
[0064] 将1.5mL五味子籽油溶解于20mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，备用。0.5g SDS与 7.5g PVP-K30混合，加入300mL甲醇，超声处理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶 液，混合均匀，混合液转移到旋转蒸发仪中，在60°C下旋转蒸发除去丙酮和甲醇，迅速取出 固体分散体于表面皿中于45°C烘干箱中干燥48h，取出研碎，得五味子籽油固体分散体，于4 °C保存。
[0065]以上实施例1_9仅为本发明的部分实施方式，其中在五味子籽油固体分散体制备 过程中五味子籽油与载体F68或PVP-K30的比例、加入丙酮和甲醇的体积、旋转蒸发仪的控 制温度，烘干温度和时间都可有多种选择，只要使用了本发明所述工艺，均应落入本发明的 保护范围。
[0066] 实验例10
[0067] 五味子籽油固体分散体中五味子醇甲的溶解度度评价：
[0068] 分别称取适量的五味子籽油固体分散体(处方组成见表1和表2)和五味子籽油于 试管中，加入5mL蒸馏水，用祸旋仪振摇5min，使之充分混勾并呈过饱和状态。用4000r/min 的离心机离心5min，取上清液经0.45mi微孔滤膜滤过，取0 . lmL固体分散体续滤液，加入 0.9mL蒸馏水涡旋5min，使之充分混合，进行高效液相色谱法测定，过滤后的五味子籽油溶 液直接进样，进样量都为20此，测定出峰面积。以五味子醇甲为评价指标，代入五味子醇甲 标准曲线回归方程计算五味子固体分散体和五味子籽油中五味子醇甲的含量。
[0069] 表1 .PVP-K30固体分散体的处方组成
[0071]表2.F68固体分散体的处方组成
[0073] 结果：
[0074] (1)PVP-K30固体分散体
[0075]由PVP-K30制备的五味子籽油固体分散体中五味子醇甲在水中溶解度均明显高于 五味子籽油中五味子醇甲在水中溶解度。随着处方中五味子籽油比例的增加，五味子醇甲 的溶解程度增加，但五味子籽油达到25% (处方m)后溶解程度降低，处方m固体分散体的 溶解程度最高，结果如图2。
[0076] (2)F68固体分散体
[0077]由F68制成的五味子籽油固体分散体中五味子醇甲在水中溶解度均明显高于五味 子籽油中五味子醇甲在水中溶解度。随着处方中五味子籽油比例的增加，五味子醇甲的溶 解程度增加，但五味子籽油达到25% (处方m)后溶解程度降低，处方m固体分散体的的溶 解程度最高。由PVP-K30制成的固体分散体的五味子醇甲溶解度均大于由F68制成的固体分 散体的溶解度，对比PVP-K30处方m和F68处方m可知，处方PVP-K30处方m溶解程度最高， 结果如图2。
[0078] 实验例11
[0079]五味子籽油固体分散体中五味子醇甲的体外释放度评价：
[0080] 按照《中国药典》2010版二部附录中浆法规定进行，转速lOOr/min，温度(37 ± 0.5) °C，溶出介质为蒸馏水，体积为900mL。投药量相当于0.6mL五味子籽油，分别于5，10，15，30， 45，60，90，120，150，180，210，240min取样3mL，用0.45_微孔滤膜滤过，同时补充等量溶出 介质。用高效液相色谱法测定，分别进样20此，测定出峰面积，以五味子醇甲含量为评价指 标测定固体分散体的体外释放行为。
[0081] 结果：
[0082] (1)PVP-K30固体分散体
[0083 ]分别对PVP-K30制备的不同处方的固体分散体(如表1)和五味子籽油的体外累计 释放率作图。由PVP-K30制成的固体分散体的体外累计释放率均高于五味子籽油的体外累 计释放率，且体外累计释放率在5min内快速释放，随后均随着五味子籽油含量的增加，体外 累积释放率缓慢增加，在2h时能够达到完全释放。在4h内，4个处方的固体分散体累积释放 率均达到95%以上。结果显示，PVP-K30处方IV五味子籽油固体分散体的体外累积释放率最 高，结果见附图4。
[0084] (2)F68固体分散体
[0085]分别对F68制备的不同处方的固体分散体(如表2)和五味子籽油的体外累计释放 率作图。处方m和处方IV的体外累积释放率低于五味子籽油的体外累积释放率，处方I和处 方n的体外累积释放率高于五味子籽油的体外累积释放率，在2h时能够达到完全释放。在 4h内，处方I和处方n有较高的累积释放率，但处方n的累积释放相对平稳。结果显示，处方 n的累积释放率较好，结果见附图5。
【主权项】
1. 一种五味子籽油固体分散体，其特征在于，按重量份包括如下组分:五味子籽油10~ 50份，水溶性聚合物20~60份和表面活性剂1~10份。2. 根据权利要求1所述的五味子籽油固体分散体，其特征在于，所述五味子籽油按重量 百分含量含有五味子醇甲2.1 %~2.9%，五味子甲素0.2%~0.8%，五味子乙素2.3%~ 3.1%〇3. 根据权利要求1所述的五味子籽油固体分散体，其特征在于，所述水溶性聚合物为聚 乙烯吡咯烷酮或泊洛沙姆中的一种。4. 根据权利要求1所述的五味子籽油固体分散体，其特征在于，所述表面活性剂为十二 烷基硫酸纳。5. 根据权利要求1~4的任一项所述的五味子籽油固体分散体，其特征在于，按重量份 包括如下组分:五味子籽油15份，水溶性聚合物40份和表面活性剂5份。6. 根据权利要求1~4的任一项所述的五味子籽油固体分散体，其特征在于，所述的五 味子籽油通过将五味子籽用榨油机压榨而获得，其中，压榨温度为40°C~60°C，工作压力为 50MPa~70MPa，压榨时间为25~35min。7. 如权利要求1~4的任一项所述的五味子籽油固体分散体的制备方法，包括如下步 骤： (1) 按照配比将五味子籽油溶解于丙酮，加入水溶性聚合物和溶于甲醇的表面活性剂 溶液，蒸发去除丙酮和甲醇，得五味子籽油固体分散体粗品； (2) 将五味子籽油固体分散体粗品在40~45 °C下干燥32~48h后、研碎。8. -种药物组合物，其包含权利要求1~4的任一项所述的五味子籽油固体分散体以及 药学上可接受的辅料。9. 根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为颗粒剂、片剂或 胶囊。
【文档编号】A61K47/32GK105853368SQ201610329991
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月17日
【发明人】李洪发, 朴明贯, 冯婷婷
【申请人】敦化市广晟油脂生物科技有限责任公司