单酰基甘油脂肪酶调节剂的制作方法

技术特征：

1.一种化合物，所述化合物具有式(i)的结构：

其中

r²选自：

(b)选自以下基团的6元杂芳基：哒嗪-4-基；吡嗪-2-基；嘧啶基；被c1-4烷基或oc1-4烷基取代的嘧啶基；和吡啶基，其中所述吡啶基被一个或两个取代基取代，所述一个或两个取代基各自独立地选自：卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、c3-6环烷基、nh2、cn、n(ch3)2、

(c)选自以下基团的5元杂芳基：

(d)选自以下基团的5,6-稠合双环杂芳基或6,5-稠合双环杂芳基：

(e)选自以下基团的6,6-稠合双环杂芳基：

以及

(f)

其中

r^a选自：h、卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4卤代烷基；

r^a1选自：c1-4烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、n(c＝o)ch3、噁唑-2-基、嘧啶-2-基以及含有两个、三个或四个氮成员的5元杂芳基环，其中所述5元杂芳基环任选地被一个r^a成员取代；

r^b为h或c1-4烷基；

r^c为h或c1-4卤代烷基；

r^d为h或卤素；

r^e选自：h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、oc1-4烷基和c3-6环烷基；

r^f选自：h、c1-4烷基、ch2ch2oh、c1-4卤代烷基、环丙基、苯基和被cf3取代的苯基；

r^g选自：h、oc1-4烷基和c1-4卤代烷基；

rⁱ为h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、oh、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、c3-6环烷基；

r^j选自：h、卤素、och3、oh、nh2和no2；

r³选自：

(g)苯基，其中苯基独立地被选自：卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基的一个、两个或三个成员取代；

(h)5-(三氟甲基)-2-噻吩基或1-甲基吲哚-2-基；和

(i)环丙基；并且

r⁴为c1-4烷基或c3-4环烷基；

以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为其中r^a为h、卤素、c1-4烷基或oc1-4烷基；并且r^a1为c1-4烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基或(c＝o)nhch3。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

4.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为其中r^a为h、卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基或c1-4卤代烷基；并且r^a1为

5.根据权利要求4所述的化合物，其中r^a1为

6.根据权利要求4所述的化合物，其中r^a为h、cl、f、ch3、cf3或och3。

7.根据权利要求4所述的化合物，其中r^b为h或ch3。

8.根据权利要求4所述的化合物，其中r^c为h或cf3。

9.根据权利要求4所述的化合物，其中r^d为h、cl或f。

10.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

11.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

12.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

13.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

14.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

15.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为其中r^a为h、cl、br、f或och3，并且r^a1为och3或

16.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

17.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

18.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

19.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

20.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

21.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

22.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

23.根据权利要求22所述的化合物，其中r^e独立地选自：h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、oc1-4烷基和环丙基。

24.根据权利要求22所述的化合物，其中r^f选自：h、c1-4烷基、ch2ch2oh、ch2cf3、环丙基、苯基和被cf3取代的苯基。

25.根据权利要求22所述的化合物，其中r^g为h、och3或cf3。

26.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

27.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

28.根据权利要求27所述的化合物，其中r^a独立地选自：h、cl、f、c1-4烷基、oc1-4烷基和c1-4卤代烷基；并且r^b为ch3或ch(ch3)2。

29.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

30.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

31.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

32.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

33.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

34.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

35.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

36.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

37.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

38.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

39.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

40.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

41.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为

42.根据权利要求1所述的化合物，其中r³为

43.根据权利要求1所述的化合物，其中r³为环丙基，并且r⁴为ch3。

44.根据权利要求1所述的化合物，其中r³为5-(三氟甲基)-2-噻吩基或1-甲基吲哚-2-基；并且r⁴为ch3。

45.根据权利要求1所述的化合物，其中r³为3-氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基、3,4-二氟苯基和4-氯-3-氟苯基。

46.根据权利要求1所述的化合物，其中r⁴为ch3。

47.根据权利要求1所述的化合物，其中r⁴为环丙基。

48.根据权利要求1所述的化合物，其中r²为其中r^a为f、cl或och3，r^a1为och3、ch3或2h-1,2,3-三唑-2-基，并且r⁴为ch3。

49.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(1a)的结构：

其中

r²选自：

(a)

(b)

(c)

(d)

r⁴为ch3或环丙基；

r^q为卤素或chf2；并且

n为0、1或2；

以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

50.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(1b)的结构：

其中

r²为任选地独立地被选自以下的一个或两个成员取代的苯基：卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、nh(c＝o)(ch3)、

其中

r^a选自：h、卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基和c1-4卤代烷基；

r^b为c1-4烷基；

r^c为h或cf3；

r^d为h或卤素；

每个r^q独立地选自：cl、f、cf3和och3；并且

n为0、1、2或3；

以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

51.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(1c)的结构：

其中

r²选自：

(a)选自以下基团的5元杂芳基：

(b)选自以下基团的6元杂芳基：哒嗪-4-基；吡嗪-2-基；嘧啶基；被c1-4烷基或oc1-4烷基取代的嘧啶基；和吡啶基，其中所述吡啶基被一个或两个取代基取代，所述一个或两个取代基各自独立地选自：卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、环丙基、nh2、cn、n(ch3)2、

其中

r^a选自：h、卤素、oc1-4烷基和c1-4卤代烷基；

r^b为c1-4烷基；

r^e选自：f、c1-4烷基、cf2h、cf3、och3和环丙基；

r^f选自：h、c1-4烷基、环丙基和苯基；

r^g为h或cf3；并且

r³为被各自独立地选自：cl和f的一个、两个或三个成员取代的苯基；以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

52.根据权利要求51所述的化合物，其中r²为

53.根据权利要求51所述的化合物，其中r²为

54.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(1d)的结构：

其中

环a选自：

(c)选自以下基团的6,6-稠合双环杂芳基：

以及

(d)选自以下基团的5,6-稠合双环杂芳基或6,5-稠合双环杂芳基：

其中

r^a选自：h、cl、f、ch3、och3、cf3和cf2h；

r^b为h或ch3；

r^c为h或cf3；

r^d选自：h、cl和f；

r^e选自：h、c1-4烷基和环丙基；

rⁱ选自：h、cl、br、ch3、cf3、oh和och2ch2f；

r^j选自：h、卤素、och3、oh、nh2和no2；并且

r³为环丙基、1-甲基-1h-吲哚-2-基或被各自独立地选自：cl、f、ch3和och3和cf3的一个、两个或三个成员取代的苯基。

以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

55.根据权利要求54所述的化合物，其中r³为

56.根据权利要求54所述的化合物，其中环a为

57.根据权利要求54所述的化合物，其中环a为

58.一种化合物，所述化合物选自：

外消旋-((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-环丙基-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

外消旋-(2-氯-3-甲氧基苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-氯-3-甲氧基苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-氯-3-甲氧基苯基)((5s,9r)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(3-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(4-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(3-(1h-咪唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(5-氯-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(5-甲氧基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(4-溴-1-甲基--3-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-苯基-1h-吡唑-3-基)甲酮；

外消旋-(5-甲氧基-1-苯基-1h-吡唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(1-甲基-1h-吲哚-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(5-氯-1h-吲哚-6-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(7-甲基-1h-吲唑-5-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(4-氯-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(4-氟-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(4-氯喹啉-6-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(4-羟基喹啉-6-基)((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-5-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹唑啉-6-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-(三氟甲基)-1,8-萘啶-3-基)甲酮；

外消旋-(2-氯-3-甲氧基苯基)((5r,9s)-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(1,4-二甲基-1h-吡唑-3-基)((5r,9s)-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

外消旋-(2-氯-3-甲氧基苯基)((5r,9s)-3-(3-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(呋喃并[3,2-b]吡啶-6-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5s,9r)-3-(3-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-2-环丙基-3-(3-氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-(1h-吡唑-4-基)苯基)((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-(1h-吡唑-1-基)苯基)((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-(1h-四唑-1-基)苯基)((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-氯-5-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-异丙基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-(2-氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-(吡啶-2-基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-(3-氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

(1-(3-氯苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-苯基-5-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基-1-(3-(三氟甲基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-(3-(三氟甲基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

(1-苄基-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

苯并[d]异噁唑-3-基((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-甲基-1h-吲唑-3-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(4-(2-氟乙氧基)喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-(2-氟乙氧基)苯基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-(2-(氟-18f)乙氧基)苯基)甲酮；

外消旋-(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(1h-1,2,4-三唑-5-基)苯基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(5-氯-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)甲酮；

(3-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-氟-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-氟-2-(噁唑-2-基)苯基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲氧基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-乙基-5-(三氟甲基)-1h-吡唑-3-基)甲酮；

外消旋-(5-环丙基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(5-环丙基-1-(2-羟乙基)-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(3-环丙基-1-(2,2,2-三氟乙基)-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(5-环丙基-1-苯基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-(5-环丙基-1-(3-(三氟甲基)苯基)-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基-1-苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-(4-氟苯基)-5-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-乙基-1-苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-氟吡啶-4-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲氧基吡啶-3-基)甲酮；

(5-氨基吡啶-2-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲酮；

(2-氨基苯并[d]噁唑-6-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(呋喃并[3,2-b]吡啶-2-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(呋喃并[3,2-c]吡啶-4-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5s,9r)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(异喹啉-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-7-基)甲酮；

(4-溴喹啉-6-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-溴喹啉-6-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(8-溴喹啉-6-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-氯喹啉-6-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(8-氟喹啉-5-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(8-氟喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-(三氟甲基)喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(8-羟基喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲氧基喹啉-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(8-硝基喹啉-6-基)甲酮；

(8-氨基喹啉-6-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹唑啉-7-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹唑啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(7-氟喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,6-萘啶-5-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,8-萘啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,8-萘啶-4-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,7-萘啶-4-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,6-萘啶-4-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,5-萘啶-2-基)甲酮；

6-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-羰基)-1-(2-氟乙基)喹啉-4(1h)-酮；

6-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-羰基)-4-甲基-2h-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4h)-酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(4-甲基-3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-3-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯-5-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯-5-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氯-5-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二甲氧苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二甲氧苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

(3-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(4-甲基-3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲氧基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)甲酮；

(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲氧基吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(6-甲基-3-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基-2-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(呋喃并[3,2-b]吡啶-2-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(咪唑并[1,5-a]吡啶-8-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

(4-甲氧基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氯苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-3-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

(3-氯-5-甲氧基苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

n-(3-甲氧基-5-((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-羰基)苯基)乙酰胺；

(3-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-氟-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-氟-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-氟-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-甲基-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-甲基-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-(3-(三氟甲基)-1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)甲酮；

(2-(1h-咪唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-氟-2-(1h-吡唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-(4-氟-1h-吡唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-(4-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)苯基)甲酮；

(3-(4-甲氧基-1h-吡唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)苯基)甲酮；

(3-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-氟-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-甲基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-甲氧基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-甲氧基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-甲氧基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(1h-1,2,3-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-甲氧基-2-(1h-1,2,3-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮；

(3,4-二氢-2h-吡喃并[3,2-b]吡啶-7-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6,7-二氢-5h-吡唑并[5,1-b][1,3]噁嗪-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(6-甲基-6,7-二氢-5h-吡唑并[5,1-b][1,3]噁嗪-3-基)甲酮；

(6,7-二氢-5h-吡唑并[5,1-b][1,3]噁嗪-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-甲基-5-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲酮；

(1-(叔丁基)-5-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-乙基-1-苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-苯基-5-(三氟甲基)-1h-吡唑-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-苯基-5-(三氟甲基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲酮；

(5-甲氧基-1-苯基-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-(3-氟苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-(4-氟苯基)-5-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-(2-甲氧基苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-(3-甲氧基苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-甲氧基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-甲氧基吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-甲氧基吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-甲氧基吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-甲氧基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-异丙氧基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(6-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)甲酮；

6-((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-羰基)甲基吡啶腈；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡嗪-2-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(嘧啶-4-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(哒嗪-4-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(嘧啶-5-基)甲酮；

(5-(1h-吡唑-1-基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-(1h-吡唑-1-基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-(1h-吡咯-1-基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-(1h-咪唑-1-基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-甲基-3-(2h-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)甲酮；

1-(5-(5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-羰基)吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-吗啉代基吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基吲唑嗪-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基)甲酮；

咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

咪唑并[1,5-a]吡啶-6-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

(1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡咯并[1,2-b]哒嗪-5-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡咯并[1,2-a]吡嗪-8-基)甲酮；

(4-甲氧基-1-甲基-1h-吲唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-b]哒嗪-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(6-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(吡唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)甲酮；

咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基-5h-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-基)甲酮；

咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-4-基)甲酮；

异喹啉-1-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-7-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹唑啉-4-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基喹喔啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-2-基)甲酮；

噌啉-3-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

噌啉-6-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,5-萘啶-2-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,5-萘啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,6-萘啶-8-基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,4-二氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,4-二氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(1-甲基-1h-吲哚-2-基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

外消旋-((5r,9s)-2-甲基-3-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

(4-甲氧基苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-氟-4-甲基苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-氟-4-甲氧基苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-氟-5-(1h-吡唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-氟-5-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-氟-3-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(4-甲基-3-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-甲基-5-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基-3-(4h-1,2,4-三唑-4-基)苯基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-氟-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-氟-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-氟-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-甲基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-(4-甲基-2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-(4-(三氟甲基)-2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基)甲酮；

(5-甲氧基-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-(4-(三氟甲基)-1h-1,2,3-三唑-1-基)苯基)甲酮；

(6-异丙基嘧啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-甲氧基嘧啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-氯-6-甲氧基吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-氯-2-甲基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-氯-5-甲基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-氯-5-氟吡啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-环丙基-2-甲基吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

1-(5-(5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-羰基)吡啶-2-基)环丙烷-1-甲腈；

(2-(1h-吡唑-1-基)吡啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-(1h-吡唑-1-基)吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-(1h-吡唑-1-基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-(1h-吡唑-1-基)吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-甲基-3-(1h-吡唑-1-基)吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-甲氧基-5-(1h-吡唑-1-基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-甲基-3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-(4h-1,2,4-三唑-4-基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-(4h-1,2,4-三唑-4-基)吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(6-甲基-4-(4h-1,2,4-三唑-4-基)吡啶-2-基)甲酮；

(5-(2h-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-(2h-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(6-甲基-4-(2h-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-基)甲酮；

(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-乙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(1,3,5-三甲基-1h-吡唑-4-基)甲酮；

(5-甲氧基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-甲氧基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-氟-1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(5-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-环丙基-5-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-环丙基-3-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(3-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

吲唑嗪-7-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(4-氟吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-氟吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮；

(4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(6-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

咪唑并[1,5-a]吡啶-7-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-甲基咪唑并[1,5-a]吡啶-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)甲酮；

咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(7-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

(2,7-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氟-5-甲基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

(2-(二氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2-甲基-2h-吲唑-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(2,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(7-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)甲酮；

(5-异丙基-3-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2,3,5-三甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)甲酮；

(7-环丙基-2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基吡唑并[1,5-b]哒嗪-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2,5,8-三甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)甲酮；

(2,7-二甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-甲基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-甲基-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(7-甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮；

(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(3-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3-氟-5-甲基苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(4-甲基喹啉-6-基)甲酮；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2-羟基喹啉-6-基)甲酮；

6-((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-羰基)喹啉1-氧化物；

((5r,9s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹啉-6-基-4-t)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(6-甲基喹唑啉-4-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基2-d)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(喹喔啉-6-基-2,3-d2)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5-甲基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；和

((5r,9s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-4,5,6,7,8,9-六氢-2h-5,9-环亚氨基环辛基[c]吡唑-10-基)(2,6,6-三甲基-6,7-二氢-4h-吡唑并[5,1-c][1,4]噁嗪-3-基)甲酮；

以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

59.一种化合物，所述化合物选自：

60.一种药物组合物，所述药物组合物包含：

(a)治疗有效量的至少一种式(i)的化合物：

其中

r²选自：

(a)

(b)选自以下基团的6元杂芳基：哒嗪-4-基；吡嗪-2-基；嘧啶基；被c1-4烷基或oc1-4烷基取代的嘧啶基；和吡啶基，其中所述吡啶基被一个或两个取代基取代，所述一个或两个取代基各自独立地选自：卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、c3-6环烷基、nh2、cn、n(ch3)2、

(c)选自以下基团的5元杂芳基：

(d)选自以下基团的5,6-稠合双环杂芳基或6,5-稠合双环杂芳基：

(e)选自以下基团的6,6-稠合双环杂芳基：

以及

(f)

其中

r^a选自：h、卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4卤代烷基；

r^a1选自：c1-4烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、n(c＝o)ch3、噁唑-2-基、嘧啶-2-基以及含有两个、三个或四个氮成员的5元杂芳基环，其中所述5元杂芳基环任选地被一个r^a成员取代；

r^b为h或c1-4烷基；

r^c为h或c1-4卤代烷基；

r^d为h或卤素；

r^e选自：h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、oc1-4烷基和c3-6环烷基；

r^f选自：h、c1-4烷基、ch2ch2oh、c1-4卤代烷基、环丙基、苯基和被cf3取代的苯基；

r^g选自：h、oc1-4烷基和c1-4卤代烷基；

rⁱ为h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、oh、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、c3-6环烷基；

r^j选自：h、卤素、och3、oh、nh2和no2；

r³选自：

(g)苯基，其中苯基独立地被选自：卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基的一个、两个或三个成员取代；

(h)5-(三氟甲基)-2-噻吩基或1-甲基吲哚-2-基；和

(i)环丙基；并且

r⁴为c1-4烷基或c3-4环烷基；

以及式(i)的化合物的药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体；

(b)至少一种药学上可接受的赋形剂。

61.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的至少一种根据权利要求58所述的化合物以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

62.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的至少一种根据权利要求59所述的化合物以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

63.一种治疗患有或诊断有由mgl受体活性介导的疾病、障碍或病症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用治疗有效量的至少一种式(i)的化合物：

其中

r²选自：

(a)

(b)选自以下基团的6元杂芳基：哒嗪-4-基；吡嗪-2-基；嘧啶基；被c1-4烷基或oc1-4烷基取代的嘧啶基；和吡啶基，其中所述吡啶基被一个或两个取代基取代，所述一个或两个取代基各自独立地选自：卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、c3-6环烷基、nh2、cn、n(ch3)2、

(c)选自以下基团的5元杂芳基：

(d)选自以下基团的5,6-稠合双环杂芳基或6,5-稠合双环杂芳基：

(e)选自以下基团的6,6-稠合双环杂芳基：

以及

(f)

其中

r^a选自：h、卤素、c1-4烷基、oc1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4卤代烷基；

r^a1选自：c1-4烷基、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、n(c＝o)ch3、噁唑-2-基、嘧啶-2-基以及含有两个、三个或四个氮成员的5元杂芳基环，其中所述5元杂芳基环任选地被一个r^a成员取代；

r^b为h或c1-4烷基；

r^c为h或c1-4卤代烷基；

r^d为h或卤素；

r^e选自：h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、oc1-4烷基和c3-6环烷基；

r^f选自：h、c1-4烷基、ch2ch2oh、c1-4卤代烷基、环丙基、苯基和被cf3取代的苯基；

r^g选自：h、oc1-4烷基和c1-4卤代烷基；

rⁱ为h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、oh、oc1-4烷基、oc1-4卤代烷基、c3-6环烷基；

r^j选自：h、卤素、och3、oh、nh2和no2；

r³选自：

(g)苯基，其中苯基独立地被选自：卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基的一个、两个或三个成员取代；

(h)5-(三氟甲基)-2-噻吩基或1-甲基吲哚-2-基；和

(i)环丙基；并且

r⁴为c1-4烷基或c3-4环烷基；

以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

64.根据权利要求63所述的方法，其中所述mgl受体介导的疾病、障碍或病症选自：疼痛、精神病症、神经病症、癌症和眼睛病症。

65.根据权利要求64所述的方法，其中所述mgl受体介导的疾病、障碍或病症选自：重度抑郁症、难治性抑郁症、焦虑性抑郁症和双相障碍。

66.根据权利要求65所述的方法，其中所述mgl受体介导的疾病、障碍或病症为炎性疼痛。

67.一种化合物，所述化合物具有式(ii)的结构：

其中

r⁵选自：

(a)任选地独立地被选自：卤素、oc1-4烷基和的一个或两个成员取代的苯基；

(b)选自以下基团的6元杂芳基：

(c)选自以下基团的5元杂芳基：

(d)选自以下基团的5,6-稠合双环杂芳基或6,5-稠合双环杂芳基：

(e)选自以下基团的6,6-稠合双环杂芳基：

(f)

其中

r^k选自：h、卤素、c1-4烷基和c1-4卤代烷基；

r^m选自：h、c1-4烷基和c1-4卤代烷基；

rⁿ为h或oc1-4烷基；

r^o为h或c1-4烷基；

r^p选自：h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基；并且

r⁶为苯基，其中苯基独立地被选自：卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基的一个、两个或三个成员取代；

以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

68.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁵为

69.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁵为

70.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁵为

71.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁵为

72.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁵为

73.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁵为

74.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁵为

75.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁵为

76.根据权利要求67所述的化合物，其中r⁶为

77.一种化合物，所述化合物选自：

外消旋-((5r,8s)-2-甲基-3-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(喹啉-6-基)甲酮；

(3-氯苯基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(3-甲氧基苯基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-3-(2,5-二氟苯基)-2-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(3-甲氧基苯基)甲酮；

(3-甲氧基苯基)((5r,8s)-2-甲基-3-(2,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-3-(2,3-二氟苯基)-2-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(3-甲氧基苯基)甲酮；

(2,3-二甲氧基苯基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(2-氟-3-甲氧基苯基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(2-氯-3-甲氧基苯基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(6-甲氧基吡啶-2-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,8s)-3-(3-氟-5-甲基苯基)-2-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,8s)-2-甲基-3-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,8s)-3-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,8s)-3-(2,4-二氟苯基)-2-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,8s)-3-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(2,3,4-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(5-环丙基-1-甲基-1h-吡唑-4-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-甲基-4-(三氟甲基)-1h-咪唑-5-基)甲酮；

(1h-吲哚-7-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(6-氟-1h-吲哚-7-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(2,3-二甲基-1h-吲哚-7-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(1h-吲唑-7-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(1h-苯并[d]咪唑-7-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲酮；

呋喃并[3,2-c]吡啶-4-基((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(2-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(7-甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

(2,5-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(2,6-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

(5-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

(2-(二氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

(5-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮；

(6-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(吡唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(2-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)甲酮；

(1-甲基-1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(喹啉-8-基)甲酮；

((5s,8r)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(喹啉-6-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(喹啉-6-基)甲酮；

(2,4-二甲基喹啉-7-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(6-甲基喹啉-8-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(喹喔啉-6-基)甲酮；

(2,3-二甲基喹喔啉-6-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(喹喔啉-5-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(1,5-萘啶-3-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(5-甲基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲酮；

异色满-7-基((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；和

(2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英-6-基)((5r,8s)-2-甲基-3-(3,4,5-三氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢-5,8-环亚氨基环庚基[c]吡唑-9-基)甲酮；

以及其药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

78.一种药物组合物，所述药物组合物包含：

(a)治疗有效量的至少一种式(ii)的化合物：

其中

r⁵选自：

(a)任选地独立地被选自：卤素、oc1-4烷基和的一个或两个成员取代的苯基；

(b)选自以下基团的6元杂芳基：

(c)选自以下基团的5元杂芳基：

(d)选自以下基团的5,6-稠合双环杂芳基或6,5-稠合双环杂芳基：

(e)选自以下基团的6，6-稠合双环杂芳基：

(f)

其中

r^k选自：h、卤素、c1-4烷基和c1-4卤代烷基；

r^m选自：h、c1-4烷基和c1-4卤代烷基；

rⁿ为h或oc1-4烷基；

r^o为h或c1-4烷基；

r^p选自：h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基；

并且

r⁶为苯基，其中苯基独立地被选自：卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基的一个、两个或三个成员取代；

以及式(ii)的化合物的药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体；

(b)至少一种药学上可接受的赋形剂。

79.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的至少一种根据权利要求77所述的化合物以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

80.一种治疗患有或诊断有由mgl受体活性介导的疾病、障碍或病症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用治疗有效量的至少一种式(ii)的化合物：

其中

r⁵选自：

(a)任选地独立地被选自：卤素、oc14烷基和的一个或两个成员取代的苯基；

(b)选自以下基团的6元杂芳基：

(c)选自以下基团的5元杂芳基：

(d)选自以下基团的5,6-稠合双环杂芳基或6,5-稠合双环杂芳基：

(e)选自以下基团的6,6-稠合双环杂芳基：

(f)

其中

r^k选自：h、卤素、c1-4烷基和c1-4卤代烷基；

r^m选自：h、c1-4烷基和c1-4卤代烷基；

rⁿ为h或oc1-4烷基；

r^o为h或c1-4烷基；

r^p选自：h、卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基；并且

r⁶为苯基，其中苯基独立地被选自：卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和oc1-4烷基的一个、两个或三个成员取代；

以及式(ii)的化合物的药学上可接受的盐、同位素、n-氧化物、溶剂化物和立体异构体。

81.根据权利要求80所述的方法，其中所述mgl受体介导的疾病、障碍或病症选自：疼痛、精神病症、神经病症、癌症和眼睛病症。

82.根据权利要求81所述的方法，其中所述mgl受体介导的疾病、障碍或病症选自：重度抑郁症、难治性抑郁症、焦虑性抑郁症和双相障碍。

83.根据权利要求81所述的方法，其中所述mgl受体介导的疾病、障碍或病症为炎性疼痛。

技术总结
本发明提供了式(I)和式(II)的桥连化合物、含有它们的药物组合物、制备它们的方法以及使用它们的方法，使用它们的方法包括用于治疗与MGL调节相关的疾病状态、障碍和病症的方法，诸如与疼痛、精神障碍、神经障碍(包括但不限于重度抑郁症、难治性抑郁症、焦虑性抑郁症、双相障碍)、癌症和眼部病症相关的那些。其中R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。

技术研发人员：M·K·阿梅里克斯;陈钢;黄朝峰;B·N·拉福提萨;S·拉瓦拉;张炜
受保护的技术使用者：詹森药业有限公司
技术研发日：2019.09.27
技术公布日：2021.07.23