本发明涉及托那韦及其液体制剂，具体涉及一种用于预防及治疗新型冠状病毒（2019-ncov）的液体制剂及其制法和适应症，属于医药技术领域。
背景技术：
利托那韦是一种肽类似物抑制剂，为人免疫缺陷病毒-1(hiv-1)和人免疫缺陷病毒-2(hiv-2)天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂，阻断该酶促使产生形态学上成熟hiv颗粒所需的聚蛋白，使hiv颗粒因而保持在未成熟的状态，从而减慢hiv在细胞中的蔓延，以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。本品对齐多夫定敏感的和齐多夫定与沙喹那韦耐药的hiv株一般均有效。
利托那韦由美国abbott实验室在世界上率先研制成功。利托那韦口服溶液于1996年3月首先在美国上市，商品名为norvir®在美国已经被批准上市的利托那韦制剂包括利托那韦口服溶液、利托那韦软胶囊、利托那韦片、利托那韦/洛匹那韦复方溶液、利托那韦/洛匹那韦复方片和利托那韦/阿扎那韦复方片，除利托那韦/阿扎那韦复方片由matrixlabsltd（美吉斯）开发外，其余均为雅培公司产品。目前国内已有雅培公司进口的利托那韦片剂、上市销售，还未有口服溶液制剂上市销售。原料药有万全万特制药(厦门)有限公司，国药准字h20040411和上海迪赛诺化学制药有限公司，国药准字h20173132上市销售。
技术实现要素：
利托那韦在制备治疗新型冠状病毒（2019-ncov）的药物中的用途。
利托那韦液体制剂在制备治疗新型冠状病毒（2019-ncov）的药物中的用途。
所述制剂包含利托那韦、潜溶剂、稳定剂、ph调节剂。潜溶剂为乙醇、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油，ph调节剂为枸橼酸或柠檬酸。
利托那韦液体制剂中活性成分利托那韦20mg~80mg/ml。
利托那韦液体制剂中潜溶剂：乙醇为35%~45%(v/v)，丙二醇为25%~35%(v/v)，聚氧乙烯蓖麻油为80mg~120mg/ml。由于利托那韦的水溶性较差故加入多个潜溶剂，可保证溶解性，同时有利于产品的稳定性。
利托那韦液体制剂中ph调节剂为枸橼酸或柠檬酸，调节至ph值为3.0~5.0。优选ph值为3.0~4.0。利托那韦的溶液对ph值比较敏感，在酸性环境下比较稳定，考虑到过酸在溶液配制过程中设备的腐蚀及患者服用时的刺激性，ph在3.0~4.0最优范围。
在2019年爆发新型冠状病毒（2019-ncov）后，利托那韦在治疗新型冠状病毒（2019-ncov）的患者可以改善呼吸窘迫、咳嗽咳痰，发热等全身症状，延缓疾病进展，可以提高患者的生活质量，具有广泛的应用价值。
利托那韦液体制剂选自口服液体剂、混悬剂。病毒感染的病人在配合治疗方面较差，易发生吞服片剂和胶囊剂有困难的情况，影响了药物治疗的顺应性。在儿科和老年医药学领域，此种现象更为严重，口服溶液剂对此问题迎刃而解，而且口服溶液剂口感良好，减少了患者服用的心理抵触。不仅如此，口服溶液剂在给药剂量上准确，由于剂型特点，可根据不同症状按量杯的体积给予合理的剂量。
具体实施方式
实施例1
处方组成：
制备工艺：
将利托那韦加入乙醇水溶液，继续丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油，搅拌至利托那韦完全溶解，添加相应的香精、色素，用枸橼酸调节ph值至5.0。
实施例2
处方组成：
制备工艺：
将利托那韦加入乙醇水溶液，继续丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油，搅拌至利托那韦完全溶解，添加相应的香精、色素，用枸橼酸调节ph值至4.0。
实施例3
处方组成：
制备工艺：
将利托那韦加入乙醇水溶液，继续丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油，搅拌至利托那韦完全溶解，添加相应的香精、色素，用枸橼酸调节ph值至3.0。
实施例4
处方组成：
制备工艺：
将利托那韦加入乙醇水溶液，继续丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油，搅拌至利托那韦完全溶解，添加相应的香精、色素，用枸橼酸调节ph值至3.0。
对比实施例1
处方组成：
制备工艺：
将利托那韦加入乙醇水溶液，继续丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油，搅拌至利托那韦完全溶解，添加相应的香精、色素，用枸橼酸调节ph值至5.5。
实验结果：
将实施例1-4及对比实施例1制备的样品按《中国药典》2015版稳定性指导原则进行放样，样品0天及加速3月检测结果如下。
表1实施例0天样品检测结果
表2实施例加速3月样品检测结果
试验结论：
通过实施例1-5可知，ph值及乙醇、丙二醇用量对样品的稳定性影响较大，ph在3.0~5.0间稳定性较好，在此范围内ph越低样品越稳定。同时乙醇、丙二醇用量越大越有利于样品稳定。