本发明涉及中药药剂制备技术领域，尤其涉及一种缓解视疲劳、提高视力药食两用制剂的制备方法及制剂。
背景技术：
2016年2月《ophthalmology》刊登了华柏恩教授的遗作“近视和高度近视在全球范围内的流行以及2000年至2050年的时间趋势”，回顾了145项研究报告，覆盖全球210万人群。文章中指出，2000年全球近视患者为14.06亿，2010年近19.5亿(占全球人口比例28.3％)，同时研究预测2020年全球预计有26.2亿近视患者，2050年全球近视人口将达一半(47.58亿)，包括9.38亿的高度近视人口。
新南威尔士大学的研究团队表示，近视的患病率在全球范围内的快速增长归因于外界环境因素的改变，主要是生活方式的改变，如人们的户外活动时间变少了，长时间的室内工作以及电脑、手机等电子设备的频繁使用等因素。由于计算机作业的普遍化，视疲劳患者的年龄向低龄化发展。
2015年北京大学中国健康发展研究中心教授李玲撰写的《国民健康视觉报告》估计，2012年我国5岁以上总人口中，近视和远视的患病人数大约5亿，其中近视的总患病人数在4.5亿左右。保守估计，2012年各类视力缺陷导致的社会经济成本将高达5600亿元左右，占gdp的比例高达1.1％左右。其中高度近视的总人口高达3000万。高中生和大学生的近视发病率超过70％，并逐年增加，青少年近视发病率已经高居世界第一位。若没有有效的政策干预，到2020年，我国5岁以上人口的近视患病率将增长到51％左右，患病人口将达7亿。
现代医学研究认为，富含维生素a和维生素c的食品、矿物质食品(含钙、铬、锌等)、叶黄素类产品、花色苷类食品、含甘露醇类食品可有效改善视疲劳。
传统中医认为导致视疲劳原因有肝肾亏虚、脾气虚弱、心血亏虚等。临床治疗中，以补血益气药应用较为广泛，如熟地黄、枸杞子、茯苓、当归、川芎、菊花、山药、五味子等。成药杞菊地黄丸、定志补肾汤、天麻钩藤饮、补中益气汤、柴葛解肌汤等均对视疲劳有缓解作用。
上述众多可以食用的物质当中多为缓解视疲劳功效，但是对于防治提高视力药食两用方面研究还比较少，cnki数据库中关于近视的中医药治疗及专利众多，有口服、外用、熏蒸等各种不同给药途径，有单纯现代医学研究的化合物的堆砌、中西医理论的杂糅、传统中医思维的遣方，从市场上并无非常有效的成品可供选择的现状，可能有几个原因：专利宣称的产品效果得不到验证、专利宣称的技术无法转化为成品、专利宣称的产品受到目前法规的约束无法实现产业。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供种以羊肝多肽为主要成分的制剂的制备方法，以达到缓解视疲劳、提高视力药食两用的作用。
为了达到上述目的本发明采用如下技术方案：
一种缓解视疲劳、提高视力药食两用口服制剂及制备方法，步骤如下：
(1)称取羊肝原材料并预处理，剔除筋膜，脱脂，切碎；
(2)将预处理后的羊肝原材料用黄酒腌渍30至60分钟，清水洗净血水和黄酒，黄酒中含有酵母菌、乳酸菌等，可以对羊肝中的膻味物质基础4至烷基支链脂肪酸进行酵解，同时可去除部分羊膻味，并提高羊肝多肽的提取效率。
(3)萝卜切开煮水，水温降至60℃左右，将羊肝碎块投入萝卜水中浸泡2小时，羊肝性大温大热，萝卜为大寒之物，萝卜水浸泡，起到再次去腥作用，同时调和羊肝温燥之性，扩大适用人群。
(4)将步骤(1)至(3)处理后的羊肝再粉碎，加入羊肝原材料4至6倍量的含量为4％至6％的蛋白酶，调节酶解ph值在6.5至8.5之间，温度保持45℃至55℃，进行超声酶解50至80分钟，超声频率120hz至160hz，经过多次实验，在羊肝酶解过程中辅以超声作用，会加大羊肝原材料与蛋白酶的接触，大大缩短酶解时间，而且酶解效率更高。
(5)酶解后对反应液进行离心，得酶解液；
(6)对酶解液进行过滤，再通过真空加热浓缩至相对密度为1.15至1.25的稠膏，或喷雾干燥得羊肝多肽粉末，备用；
(7)枸杞子、人参、当归烘干，粉碎，过120目药筛；
(8)将羊肝多肽粉末与步骤(7)的粉末混匀，制作成粉剂，将羊肝多肽稠膏或粉末与步骤(7)的粉末混匀并添加适当粘合剂，制作成片剂或胶囊；
(9)将羊肝多肽稠膏或粉末与步骤(7)的粉末混匀，添加适当蜂蜜，制作成蜜丸；
(10)将羊肝多肽稠膏与步骤(7)的粉末混匀，添加适当调味剂，添加纯化水稀释，制作成口服液；
进一步地，步骤(4)的蛋白酶为中性蛋白酶、碱性蛋白酶、胰蛋白酶或木瓜蛋白酶中的一种，并根据调价蛋白酶的性质调节酶解ph值。
进一步地，步骤(8)的比例为：
粉剂比例：羊肝多肽粉末2至6份，枸杞子粉末1至2.5份，人参粉末1至2.5份，当归粉末0.5至1份；
片剂或胶囊比例：羊肝多肽稠膏或粉末2至6份，枸杞子粉末1至2.5份，人参粉末1至2.5份，当归粉末0.5至1份，粘合剂0.5至2份。
进一步地，步骤(9)的比例为：
蜜丸比例：羊肝多肽稠膏或粉末2至6份，枸杞子粉末1至2.5份，人参粉末1至2.5份，当归粉末0.5至1份，蜂蜜1.5至3份。
进一步地，步骤(10)的比例为：
口服液比例：羊肝多肽稠膏2至6份，枸杞子粉末1至2.5份，人参粉末1至2.5份，当归粉末0.5至1份，调味剂0.5至2份，纯化水50至70份。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1、采用羊肝、枸杞子、人参、当归药食两用原料，安全性高，可根据生产条件的不同制备成口服液、胶囊、片剂、蜜丸和粉剂等食品。
2、中医传统理论认为，肝开窍于目，以形补形，动物肝脏可以用于眼部疾患的治疗。
3、羊肝大温大热且其膻味大，影响口感，本发明采用大寒之萝卜，中和羊肝之热性、去其膻味；应用酶解和超声提取制备羊肝多肽的含量高，适合工业化生产。以把发明为主要配方在本医疗机构内使用，虽收集案例数量少，预期效果得到了验证。
下面将结合具体实施例来详细说明本发明，在此以本发明的示意性实施例及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
(1)称取羊肝原材料并预处理，剔除筋膜，脱脂，切碎；
(2)将预处理后的羊肝原材料用黄酒腌渍30分钟，清水洗净血水和黄酒；
(3)萝卜切开煮水，水温降至60℃左右，将羊肝碎块投入萝卜水中浸泡2小时；
(4)将步骤(1)至(3)处理后的羊肝再粉碎，加入羊肝原材料5倍量的含量为6％的碱性蛋白酶，调节酶解ph值稳定为8.5，温度保持51℃，进行超声酶解60分钟，超声频率为150hz；
(5)酶解后对反应液进行离心，得酶解液；
(6)对酶解液进行过滤，再通过真空加热浓缩至相对密度为1.15至1.25的稠膏，或喷雾干燥得羊肝多肽粉末，备用；
(7)枸杞子、人参、当归烘干，粉碎，过120目药筛；
(8)将羊肝多肽稠膏或粉末与步骤(7)的粉末按如下比例混匀，羊肝多肽稠膏或粉末3份，枸杞子粉末2份，人参粉末2份，当归粉末1份，蜂蜜2份；
(9)制成蜜丸。
实施例2
(1)称取羊肝原材料并预处理，剔除筋膜，脱脂，切碎；
(2)将预处理后的羊肝原材料用黄酒腌渍30分钟，清水洗净血水和黄酒；
(3)萝卜切开煮水，水温降至60℃左右，将羊肝碎块投入萝卜水中浸泡2小时；
(4)将步骤(1)至(3)处理后的羊肝再粉碎，加入羊肝原材料5倍量的含量为5％的中性蛋白酶，调节酶解ph值稳定为7，温度保持50℃，进行超声酶解80分钟，超声频率为150hz；
(5)酶解后对反应液进行离心，得酶解液；
(6)对酶解液进行过滤，再通过真空加热浓缩至相对密度为1.2的稠膏，备用；
(7)枸杞子、人参、当归烘干，粉碎，过120目药筛；
(8)将羊肝多肽稠膏与步骤(7)的粉末按如下比例混匀：羊肝多肽稠膏12份，枸杞子粉末2份，人参粉末2份，当归粉末1份，蜂蜜调味剂2份，纯化水70份；
(9)制成口服液。
实施例3
(1)称取羊肝原材料并预处理，剔除筋膜，脱脂，切碎；
(2)将预处理后的羊肝原材料用黄酒腌渍30分钟，清水洗净血水和黄酒；
(3)萝卜切开煮水，水温降至60℃左右，将羊肝碎块投入萝卜水中浸泡2小时；
(4)将步骤(1)至(3)处理后的羊肝再粉碎，加入羊肝原材料5倍量的含量为6％的木瓜蛋白酶，调节酶解ph值稳定为6.5，温度保持55℃，进行超声酶解60分钟，超声频率为150hz；
(5)酶解后对反应液进行离心，得酶解液；
(6)对酶解液进行过滤，再通过喷雾干燥得羊肝多肽粉末，备用；
(7)枸杞子、人参、当归烘干，粉碎，过120目药筛；
(8)将羊肝多肽粉末与步骤(7)的粉末按如下比例混匀，羊肝多肽粉末3份，枸杞子粉末2份，人参粉末2份，当归粉末1份；
(9)制成粉剂。
实施例4
本发明缓解视疲劳的临床研究案例1
病例累积阶段
2018年11月至2019年12月，1月为1疗程，
纳入标准：
1)18岁－65岁的成人，性别不限。
2)长期用眼，视力易疲劳者。
3)自愿加入研究，并签署知情同意书。
排除标准：
1)患有感染性、外伤性眼部疾患者。进行眼部手术不足3个月者。
2)患有角膜、晶体、玻璃体、眼底病变等内外眼疾患者。
3)患有心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等疾病者。
4)妊娠或哺乳期妇女、过敏体质患者。
5)短期内服用或使用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判定者。
6)长期服用有关治疗视力的药物，保健品或使用其他治疗方法未能终止者。
7)不符合纳入标准，未按规定使用受试物者，或资料不全等影响功效或安全性判断者。
判断标准：
1)症状改善：眼酸痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩、异物感、流泪，全身不适8种症状中有3种症状改善，且其他症状无恶化即判定改善。
2)无效：眼酸痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩、异物感、流泪，全身不适8种症状中有3种以下改善，且其他症状无恶化即判定无效。
3)症状加重：眼酸痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩、异物感、流泪，全身不适8种症状中有任意一种症状加重，须停用受试物或使用其他药物方可改善者判定为症状加重。
治疗方法：
实施例2中口服液灌装为50ml，每日2次，一次1瓶，为试验组1；实施例3最终颗粒剂分装成3g/袋成品，每日2次，一次1袋，温水化开冲服，为试验组2；对照组为鱼肝油，每次10ml，一日两次。
视疲劳症状判定方法(半定量积分法)
结果
1)缓解视疲劳改善率
本次研究搜集试验组1病例计31例，改善率90.32％，无效9.67％；试验组2病例计31例，改善率87.09％，无效9.67％，加重3.22％；对照组病例计31例，改善率64.51％，无效32.25％，加重3.22％。试验组1、试验组2有效率优于对照组,p<0.05，差异具有统计学意义；试验组1、试验组2有效率差异无统计学意义。
2)明视持久度
本次搜集的31例试验组1病例，平均明视持久度提高26％；31例试验组2病例，平均明视持久度提高23％；31例对照组病例，平均明视持久度提高12％。试验组1、试验组2平均明视持久度优于对照组，p<0.05，差异有统计学意义，试验组1、试验组2平均明视度提高差异吴统计学意义。
3)所有治疗者无发现任何不适反应。
结论：本品具有缓解视疲劳功能。
实施例5
本发明防治提高视力药食两用临床研究研究例2
病历累计阶段
2018年12月至2020年01月，1月为1疗程，持续3个疗程；
纳入标准：
1)6岁－22岁，性别不限。
2)视力0.4至0.8者。
3)本人或监护人要求加入研究，并签署知情同意书。
排除标准
1)患有感染性、外伤性眼部疾患者。
2)患有角膜、晶体、玻璃体、眼底病变等内外眼疾患者。
3)患有心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等疾病者。
4)妊娠或哺乳期妇女、过敏体质患者。
5)短期内服用或使用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判定者。
6)长期服用有关治疗视力的药物，保健品或使用其他治疗方法未能终止者。
7)不符合纳入标准，未按规定使用受试物者，或资料不全等影响功效或安全性判断者。
判断标准：
1)视力改善：使用后较使用前视力提高2行，判定为视力改善。
2)无效：使用后较使用前视力提高不足2行，且视力无加重者，判定为无效。
3)加重：使用后较使用前近视加重1行，判定为加重。
治疗方法：实施例2中口服液灌装为50ml，每日2次，一次1瓶
结果：
视力改善结果表
本次搜集的25例病例中，视力改善的17例，有效率68％，无效7例，加重1例。所有治疗者无发现任何不适反应。
说明：本研究搜集的病例年龄偏小，是因成年人的眼部结构趋于固定，临床中无明显效果。故本发明适用的是青少年的视力提高。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。