一种氨磺必利片及其制备方法与流程

本发明属于医药制备
技术领域：
，特别涉及一种氨磺必利片及其制备方法。
背景技术：
：氨磺必利白色或类白色结晶性粉末，熔点124～128℃，本品在二氯甲烷中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中几乎不溶。化学名称4-氨基-n-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酰胺，化学结构式：氨磺必利是一种非典型的抗精神病药物，用于类偏执狂进行性精神分裂症，急性妄谵型精神病的治疗，也可用于治疗精神分裂症。目前在制备氨磺必利片片剂的过程中，在压片工艺时容易出现粘冲现象，针对这种现象，既使通过更换不同型号的压片机、调整硬脂酸镁的用量、冲头模具镀膜、更改硬脂酸镁的加入方式，压片工艺仍存在粘冲问题，不利于大生产的顺利进行。技术实现要素：针对目前存在的技术问题，本发明提供了一种氨磺必利片及其制备方法，该制备方法解决压片时粘冲问题，制备得到了与原研药体外药学等效的一种氨磺必利片。本发明氨磺必利片的制备方法采用的如下技术方案：一种氨磺必利片，组分以重量百分数计包括：氨磺必利20～60％，填充剂30～50％，粘合剂1～5％，崩解剂5～15％，润滑剂0.5～2％，辅助润滑剂1～5％，各组分的百分数之和为100％。所述的辅助润滑剂为聚乙二醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、蜂蜡、石蜡中的一种或两种任意比例混合；氨磺必利片采用热熔法制备。优选地，填充剂选自微晶纤维素、乳糖、糊精、淀粉、甘露醇中的一种或多种任意比例混合。优选地，粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮中的一种或多种任意比例混合。优选地，崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠的一种或多种任意比例混合。优选地，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅和硬脂酸中的一种或多种任意比例混合。一种氨磺必利片的制备方法，采用热熔法制备氨磺必利片的具体步骤如下：(1)制粒：氨磺必利、填充剂、粘合剂、崩解剂和辅助润滑剂加入至具有湿法混合制粒机，搅拌100～300rpm，切刀1000～2000rpm，预混6min，湿法混合制粒机的夹层升温至90℃后，继续运行15min，夹层降温至4℃，继续运行10min，出料得颗粒；(2)压片：颗粒使用2.0mm筛网进行整粒，整粒后的颗粒与润滑剂加入混合机混合5min，压片。本发明添加的辅助润滑剂，在辅助润滑剂熔化后，具有液体的性质，并起到粘合的作用，辅助润滑剂液体与原料固体在高速的搅拌过程中较直接常规的以固体加入能够更好的与原料混合，降低了原料的暴露面积，从而避免了粘冲的发生。上述湿法混合制粒机，相对于一般湿法制粒机具有保温夹层，因为具有保温夹套，有加热和降温的功能优选地，选择ghl-200型湿法混合制粒机。本发明提供的氨磺必利片的组分中添加了辅助润滑剂，辅助润滑剂熔点低，在高温熔化后，辅助润滑剂起到粘合作用，夹层降温后制得颗粒，辅助润滑剂又起到润滑的作用。利用热熔法制备氨磺必利片时意外的发现加入辅助润滑剂，解决了粘冲问题，并且本发明制备的氨磺必利片溶出曲线与原研药相似性良好，同时避免了水分的引入，较常规工艺减少了干燥工艺，解决了粘冲问题。附图说明图1为本发明的氨磺必利片的在水中的溶出度曲线；图2为本发明的冲模外观图；图3为本发明的氨磺必利片的外观图。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围，除特殊说明外，下述实施例中均采用常规现有技术完成。实施例1一种氨磺必利片：一、处方处方用量kg氨磺必利20乳糖13.92微晶纤维素5.76羧甲淀粉钠5.28羟丙甲纤维素0.88硬脂酸镁0.72硬脂酸1.44二、工艺(制备10万片)1、制粒依次将乳糖、氨磺必利、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素和硬脂酸倒入湿法混合制粒机中，设定搅拌速度150rpm，切刀速度2000rpm，预混合6min，预混完成后，打开锅盖清理锅体上的粉末至锅体内，湿法混合制粒机的夹层升温至90度后，继续运行15min，夹层降温至室温，继续运行10min，出料得颗粒。2、整粒混合颗粒使用移动整粒机，安装孔径2.0mm网板，设定速度为750rpm进行干整粒，整粒后的颗粒与硬脂酸镁置混合机内混合。3、压片使用高速压片机和ф12mm圆形平斜冲模压片，片重控制平均片重480mg±14.4mg，主压力25±5kn。压片整个过程中无粘冲和转盘吸附现象，压片正常。实施例2一种氨磺必利片：一、处方二、工艺(制备10万片)依次将乳糖、氨磺必利、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素和聚乙二醇6000倒入湿法混合制粒机中，设定搅拌速度300rpm，切刀速度1500rpm，预混合6min，预混完成后，打开锅盖清理锅体上的粉末至锅体内，湿法混合制粒机夹层升温至90度后，继续运行15min；夹层降温至室温，继续运行10min，出料得颗粒。2、整粒混合颗粒使用移动整粒机，安装孔径2.0mm网板，设定速度为750rpm进行干整粒。整粒后的颗粒与硬脂酸镁置混合机内混合。3、压片使用高速压片机和ф12mm圆形平斜冲模压片，片重控制平均片重480mg±14.4mg，主压力25±5kn。压片整个过程中无粘冲和转盘吸附现象，压片正常。对比例1一种氨磺必利片：一、处方处方用量kg氨磺必利20乳糖13.92微晶纤维素7.2羧甲淀粉钠4.8羟丙甲纤维素1.36硬脂酸镁0.72二、工艺1、粘合剂配制将称取的纯化水放入保温桶中，开启搅拌，加入羟丙甲纤维素，搅拌使之变为澄清溶液。2、制粒依次将乳糖、氨磺必利、微晶纤维素和羧甲淀粉钠倒入湿法制粒机中，设定搅拌速度150rpm，切刀速度1500rpm，预混合6min，预混完成后，打开锅盖清理锅体上的粉末至锅体内；锅体中加入配制的羟丙甲纤维素粘合剂，继续运行，搅拌和切刀速度不变，制粒4min。3、湿整粒制备的湿颗粒使用移动整粒机，安装孔径4*4mm网板，设定速度为750rpm，进行湿整粒。4、干燥制得的湿颗粒用流化床干燥，设置进风温度60℃，风机频率35hz，当物料干燥物料温度45±1℃时，停止干燥。5、整粒混合干燥后的颗粒使用移动整粒机，安装孔径2.0mm网板，设定速度为750rpm进行干整粒。整粒后的颗粒与硬脂酸镁置混合机内混合。6、压片使用高速压片机和ф12mm圆形平斜冲模压片，片重控制平均片重480mg±14.4mg，主压力25±5kn，压片开始就有粘冲现象，随着压片的进行，压片机转盘颗粒粘附严重，药片粘冲严重，压片无法正常进行。上述实施例和对比例样品与原研药关键质量指标进行了对比，结果见下表。从以上数据可以看出，对比例1制备产品，出现粘冲现象，而实施例1和2制备的产品，片面光滑，本发明，加入了辅助润滑剂，并配合热熔法制备产品，解决了粘冲问题，且本发明实施例制备的产品在水和ph6.8的关键介质中体外溶出曲线与参比制剂具有良好的相似性。从表格和图1中可以很明显看出对比例和实施例制备的氨磺必利片在60min时，溶出度要高于原研药，而实施例制备的氨磺必利片，在60min的溶出度要高于对比例1，最重要的是，实施例在压片的过程中，不会出现粘冲现象，但是对比例1存在粘冲现象，同时实施例相比于对比例，避免了引入水，减少了干燥工艺，解决了粘冲问题。对比例1和实施例1和2的工艺过程中，制备了10万片后，图2提供了在压片过程中的使用冲模的对比图，可以明显看出，对比例1的冲模上带有粘冲的粉末，而实施例1和2的冲模上的，比较光洁，通过图3也能看出，对比例1制备的片剂表面较为粗糙，但是实施例1和2制备的片剂表面较为光滑，进一步证明了本发明在压片的过程中，克服了粘冲现象。本发明提供的氨磺必利片的组分中添加了辅助润滑剂，辅助润滑剂熔点低，在高温熔化后，辅助润滑剂起到粘合作用，夹层降温后制得颗粒，辅助润滑剂又起到润滑的作用。利用热熔法制备氨磺必利片时意外的发现掺加入辅助润滑剂，解决了粘冲问题，并且本发明制备的氨磺必利片溶出曲线与原研药相似性良好，同时避免了水分的引入，较常规工艺减少了干燥工艺，解决了粘冲问题。当前第1页12