一种塑料安瓿封装灭菌盐酸利多卡因注射液的制备工艺的制作方法

1.本发明涉及药物制剂领域，具体涉及到盐酸利多卡因灭菌工艺及包材的研究。


背景技术：

2.盐酸利多卡因注射液为酰胺类局麻药及抗心律失常药。经静脉注射或静脉滴注给药，对 中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，本品在低剂量时，可促进心肌细胞内k+外流， 降低心肌的自律性，而具有抗室性心律失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房 室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传 导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉包 括在胸腔镜检查或腹腔手术时作粘膜麻醉用及神经传导阻滞。本品可用于急性心肌梗塞后室 性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失 常但对室上性心律失常通常无效。
3.目前国内市场上通常采用玻璃安瓿作为盐酸利多卡因注射液的包材，玻璃安瓿其材质质 脆，日常损耗较大且质量差的玻璃会析出游离碱或产生脱片现象，在灌封过程中会出现焦头、 泡头等现象，在灭菌后出现漏液等情况导致产品收率较低，在临床应用过程中需要折断瓶颈 会可能造成玻璃屑进入安瓿污染药液，安瓿开启过程中玻璃及砂轮的微粒也会导致药液污染。
4.为解决上述玻璃安瓿包装产品所存在的问题可采用塑料安瓿进行包装，但常用塑料安瓿 在灭菌过程中会发生变形、包材渗水等问题，因此开发一种适宜的灭菌方法并选择合适的包 材对解决上述玻璃安瓿所存在的问题及保证产品的质量十分重要。


技术实现要素：

5.针对现有技术中存在的玻璃安瓿运输不便、损耗大、临床使用易引发不良事件问题，本 发明提供了一种采用聚丙烯塑料安瓿为包材并结合过热水121℃灭菌15分钟的方法，它可以 解决玻璃安瓿所带来的一系列问题且保证产品质量稳定。
6.本发明的目的通过以下技术方案实现。
7.一种塑料安瓿封装灭菌盐酸利多卡因注射液的制备工艺，其特征在于：将氯化钠、盐酸 利多卡因加入注射用水。
8.进一步地，所述灭菌条件为：过热水121℃条件下灭菌15℃。
9.进一步地，所述药液ph为4.0-6.0。
10.进一步地，所述过滤方法为药液经0.45μm和0.22μm微孔筒式过滤器过滤。
11.进一步地，所述灌装采用安瓿选自聚丙烯塑料安瓿。
12.进一步地，采用该方法制备的利多卡因注射液的处方组成为：
[0013][0014]
有益效果
[0015]
相比于现有技术，本发明的优点在于：
[0016]
(1)聚丙烯塑料安瓿包装药品后能耐受过热水灭菌密封性好，运输贮存方便，解决了玻 璃安瓿在运输过程中破损或产生脱片等问题。
[0017]
(2)塑料安瓿与玻璃安瓿相比灌封过程收率更高。
[0018]
(3)聚丙烯塑料安瓿使用便利，提高医护人员工作效率，利于防腐，减少药品被微粒污 染的风险。
[0019]
(4)过热水121℃条件下灭菌15℃的灭菌方法能安全有效杀灭微生物，不影响包材及药 品质量，适合放大生产。
具体实施方式
[0020]
下面结合具体的实施例，对本发明作详细描述。
[0021]
(1)实施例1
[0022]
制备盐酸利多卡因注射液
[0023][0024]
①
将80l注射用水放入配液罐中，注射用水温度为30℃-90℃。
[0025]
②
将氯化钠、盐酸利多卡因加入配液罐中搅拌使其溶解完全。
[0026]
③
使用1mol/l的氢氧化钠溶液调节溶液ph至4.0-6.0。
[0027]
④
加注射用水定容至1l。
[0028]
⑤
药液经0.45μm和0.22μm微孔筒式过滤器过滤。
[0029]
⑥
药液灌装于聚丙烯安瓿。
[0030]
⑦
药液经过热水灭菌，灭菌条件为121℃、15min。
[0031]
(2)实施例2制备盐酸利多卡因注射液
[0032]
制备盐酸利多卡因注射液
[0033][0034]
①
将80l注射用水放入配液罐中，注射用水温度为30℃-90℃。
[0035]
②
将氯化钠、盐酸利多卡因加入配液罐中搅拌使其溶解完全。
[0036]
③
使用1mol/l的氢氧化钠溶液调节溶液ph至4.0-6.0。
[0037]
④
加注射用水定容至1l。
[0038]
⑤
药液经0.45μm和0.22μm微孔筒式过滤器过滤。
[0039]
⑥
药液灌装于玻璃安瓿。
[0040]
⑦
药液经过热水灭菌，灭菌条件为121℃、15min。
[0041]
(3)实施例3制备盐酸利多卡因注射液
[0042]
制备盐酸利多卡因注射液
[0043][0044]
①
将80l注射用水放入配液罐中，注射用水温度为30℃-90℃。
[0045]
②
将氯化钠、盐酸利多卡因加入配液罐中搅拌使其溶解完全。
[0046]
③
使用1mol/l的氢氧化钠溶液调节溶液ph至4.0-6.0。
[0047]
④
加注射用水定容至1l。
[0048]
⑤
药液经0.45μm和0.22μm微孔筒式过滤器过滤。
[0049]
⑥
药液灌装于聚丙烯安瓿。
[0050]
⑦
药液经过高压蒸汽灭菌，灭菌条件为121℃、12min。
[0051]
(4)实施例4制备盐酸利多卡因注射液
[0052]
制备盐酸利多卡因注射液
[0053][0054]
①
将80l注射用水放入配液罐中，注射用水温度为30℃-90℃。
[0055]
②
将氯化钠、盐酸利多卡因加入配液罐中搅拌使其溶解完全。
[0056]
③
使用1mol/l的氢氧化钠溶液调节溶液ph至4.0-6.0。
[0057]
④
加注射用水定容至1l。
[0058]
⑤
药液经0.45μm和0.22μm微孔筒式过滤器过滤。
[0059]
⑥
药液灌装于玻璃安瓿。
[0060]
⑦
药液经过高压蒸汽灭菌，灭菌条件为121℃、12min。
[0061]
结果对比
[0062]
将实施例1及实施例2、2、3所制备的盐酸利多卡因注射液按照中国药典2015版二部检 测，不溶性微粒、细菌内毒素及可见异物均符合限度要求，性状及包材外观、含量、ph、渗 透压及有关物质结果见下表:
[0063]
表1性状及外观结果表
[0064][0065]
表2含量检测结果表
[0066][0067][0068]
表3 ph检测结果表
[0069][0070]
表4渗透压检测结果表
[0071][0072]
表5有关物质检测结果表
[0073]