本申请涉及中药配方技术领域，尤其涉及一种止咳宝片的制备方法。
背景技术：
近年来，由于地球大气污染日益严重，工业与民用污染源不断增加，加上环境治理不力等因素，人类生存环境恶化，人体的免疫功能遭到破坏，呼吸系统疾病的发病率呈明显上升趋势，其引起的死亡率也逐年上升，目前呼吸系统疾病已成为人类几大“杀手”之一。咳嗽是呼吸系统疾病中最常见的症状，但引起咳嗽的病因有很多，从中医角度上来讲，咳嗽因外邪犯肺，或脏腑内伤，累及于肺所致。无论是哪种病因引起的咳嗽，临床应用至今已将近100年历史的“止咳宝片”皆有良好的止咳效果。
止咳宝片是以清代名医程钟龄在《医学心悟》收录名方“止咳散”的基础上创制的中成药，是由紫菀、橘红、桔梗、前胡、枳壳、百部、五味子、罂粟壳浸膏、甘草、薄荷素油、氯化铵等药材经提取制备而成的复方制剂，方中橘红理气宽中，燥湿祛痰；紫菀泻肺下气，化痰止咳平喘，两药合用，宣肺祛痰，止咳平喘，共为主药。辅以百部润肺止咳；桔梗宣肺利咽止咳；罂粟壳敛肺止咳平喘；氯化铵止咳。佐以枳壳、陈皮理气宽中，燥湿化痰；前胡宣肺下气，祛痰止咳；五味子敛肺止咳；荆芥散风寒，利咽；干姜温肺散寒以化饮；薄荷素油疏风散热。使以甘草润肺和中，调和诸药。诸药合用，共奏理肺祛痰，止咳平喘之功。该复方制剂具有良好的临床止咳效果，但现有的止咳宝片制备工艺中各药材提取所得的有效成分低，影响止咳化痰的药效。
技术实现要素：
本申请实施例提供了一种止咳宝片的制备方法，用以解决现有的止咳宝片制备工艺中各药材提取所得的有效成分低，影响止咳的药效的技术问题。
有鉴于此，本申请提供了一种止咳宝片的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、按重量份数称取以下药材：紫菀、橘红、桔梗、前胡、枳壳、百部、五味子、罂粟壳、甘草、薄荷素油、氯化铵、陈皮、荆芥和干姜；
步骤2、将步骤1中称取的罂粟壳粉碎成粉末，将粉碎的药材粉末全部投入超临界流体萃取反应釜中，以二氧化碳为萃取剂、甲醇和水为夹带剂进行萃取，收集萃取液，回收甲醇，将萃取液浓缩成浸膏，即得罂粟壳浸膏；
步骤3、将步骤1中称取的紫菀、甘草、橘红、桔梗、前胡、枳壳、百部、五味子、陈皮、荆芥和干姜十一味净材料均粉碎成粉末并混均，全部投入超临界流体萃取反应釜中，以二氧化碳为萃取剂、乙醇为夹带剂进行萃取，收集萃取液，回收乙醇，将萃取液浓缩成稠膏；
步骤4、将步骤3所得的稠膏，加适当辅料，干燥，粉碎，加上氯化铵，再加上步骤2所得的罂粟壳浸膏，混均，制成颗粒，干燥，喷加薄荷素油，压制成片，包衣，即得止咳宝片。
可选地，在步骤2和步骤3中，萃取时温度为40～60℃，萃取压力为20～30mpa，萃取时间为1～2小时，二氧化碳流速为20～30kg/h。
可选地，在步骤2中，回收甲醇流程为萃取液泵入真空浓缩罐中，真空度为0.07～0.1mpa条件下回收甲醇。
可选地，在步骤3中，回收乙醇流程为萃取液泵入真空浓缩罐中，真空度为0.07～0.1mpa条件下回收乙醇。
可选地，在步骤2中，将罂粟壳粉末通过40～60目筛。
可选地，在步骤4中，辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种。
可选地，稀释剂包括无水乳糖、微晶纤维素、麦芽糊精中的一种或多种。
可选地，崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
可选地，粘合剂包括羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或多种。
可选地，润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸富马酸钠、微粉硅胶中的一种或多种。
从以上技术方案可以看出，本申请实施例具有以下优点：
本申请中提供了一种止咳宝片的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、按重量份数称取以下药材：紫菀、橘红、桔梗、前胡、枳壳、百部、五味子、罂粟壳、甘草、薄荷素油、氯化铵、陈皮、荆芥和干姜；
步骤2、将步骤1中称取的罂粟壳粉碎成粉末，将粉碎的药材粉末全部投入超临界流体萃取反应釜中，以二氧化碳为萃取剂、甲醇和水为夹带剂进行萃取，收集萃取液，回收甲醇，将萃取液浓缩成浸膏，即得罂粟壳浸膏；
步骤3、将步骤1中称取的紫菀、甘草、橘红、桔梗、前胡、枳壳、百部、五味子、陈皮、荆芥和干姜十一味净材料均粉碎成粉末并混均，全部投入超临界流体萃取反应釜中，以二氧化碳为萃取剂、乙醇溶液为夹带剂进行萃取，收集萃取液，回收乙醇，将萃取液浓缩成稠膏；
步骤4、将步骤3所得的稠膏，加适当辅料，干燥，粉碎，加上氯化铵，再加上步骤2所得的罂粟壳浸膏，混均，制成颗粒，干燥，喷加薄荷素油，压制成片，包衣，即得止咳宝片。
本申请提供的止咳宝片的制备方法，以二氧化碳为萃取剂，加上适量的甲醇或乙醇作为夹带剂使用超临界流体萃取药材的有效成分，进一步提高了药材的有效成分的提取率，且超临界流体萃取药材的有效成分高度富集，便于减小剂量和控制质量，超临界流体萃取工艺流程简单，操作方便，生产周期短，节省劳动力；超临界流体萃取药材能较完好地保存中药的有效成分不被破坏，所得的提取液含有的有效成分提高，制成的止咳宝片药效也有所提高。解决了现有的止咳宝片制备工艺中各药材提取所得的有效成分低，影响止咳宝片的药效的技术问题。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
实施例1
为了便于理解，本申请提供的一种止咳宝片的制备方法的一个实施例，包括以下步骤：
步骤1、按重量份数称取以下药材：紫菀、橘红、桔梗、前胡、枳壳、百部、五味子、罂粟壳、甘草、薄荷素油、氯化铵、陈皮、荆芥和干姜；
步骤2、将步骤1中称取的罂粟壳粉碎成粉末，将粉碎的药材粉末全部投入超临界流体萃取反应釜中，以二氧化碳为萃取剂、甲醇和水为夹带剂进行萃取，收集萃取液，回收甲醇，将萃取液浓缩成浸膏，即得罂粟壳浸膏；
步骤3、将步骤1中称取的紫菀、甘草、橘红、桔梗、前胡、枳壳、百部、五味子、陈皮、荆芥和干姜十一味净材料均粉碎成粉末并混均，全部投入超临界流体萃取反应釜中，以二氧化碳为萃取剂、乙醇为夹带剂进行萃取，收集萃取液，回收乙醇，将萃取液浓缩成稠膏；
步骤4、将步骤3所得的稠膏，加适当辅料，干燥，粉碎，加上氯化铵，再加上步骤2所得的罂粟壳浸膏，混均，制成颗粒，干燥，喷加薄荷素油，压制成片，包衣，即得止咳宝片。
需要说明的是，现有的技术中煎煮提取药材所需时间较长，但超临界流体萃取药材时，工艺流程简单，操作方便，生产周期短，节省了大量的劳动力；将原药材粉碎后，过20～60目筛，再放入超临界流体萃取反应釜中，便于萃取药材的有效成分。因罂粟壳的有效成分为具有极性的生物碱，所以在超临界流体萃取剂中加入极性夹带剂甲醇和水。将罂粟壳萃取液浓缩至相对水的密度为1.15后可制成浸膏，其他药材的萃取液浓缩至相对水的密度为1.27后可制成稠膏。二氧化碳的溶解能力较好，作为超临界流体可完整保留生物活性，且二氧化碳无毒无味、易于回收、无污染。干燥可使用喷雾干燥或者是真空干燥，按实际应用场景进行选择。
本申请提供的止咳宝片的制备方法，以二氧化碳为萃取剂，加上适量的甲醇或乙醇作为夹带剂使用超临界流体萃取药材的有效成分，进一步提高了药材的有效成分的提取率，且超临界流体萃取药材的有效成分高度富集，便于减小剂量和控制质量，超临界流体萃取工艺流程简单，操作方便，生产周期短，节省劳动力；超临界流体萃取药材能较完好地保存中药的有效成分不被破坏，所得的提取液含有的有效成分提高，制成的止咳宝片药效也有所提高。解决了现有的止咳宝片制备工艺中各药材提取所得的有效成分低，影响止咳宝片的药效的技术问题。
实施例2
作为实施例1的进一步改进，在步骤2和步骤3中，萃取时温度为40～60℃，萃取压力为20～30mpa，萃取时间为1～2小时，二氧化碳流速为20～30kg/h；在步骤2中，回收甲醇流程为萃取液泵入真空浓缩罐中，真空度为0.07～0.1mpa条件下回收甲醇；在步骤3中，回收乙醇流程为萃取液泵入真空浓缩罐中，真空度为0.07～0.1mpa条件下回收乙醇；在步骤2中，将罂粟壳粉末通过40～60目筛。
需要说明的是，温度对溶解度的影响与压力有密切的关系，在压力相对较低时，温度升高溶解度降低；而在压力相对较高时，温度升高时超临界二氧化碳的溶解能力提高，如萃取时温度为40℃，则萃取压力为20mpa，如萃取时温度为60℃，则萃取压力为30mpa。二氧化碳的流速加快，二氧化碳与被萃取的药材接触时间会减少，溶质含量会降低，流速为20～30kg/h，可增加二氧化碳与被萃取的药材的接触时间。被萃取的药材中最长的萃取时间为1～2小时，所以步骤2和步骤3的萃取时间定为1～2小时，是常规煎煮提取所需时间的1/3，提取率为常规煎煮的2.4倍。在步骤2将萃取液浓缩时需要回收作为夹带剂的甲醇，避免甲醇残留在浓缩成的稠膏或者浸膏内，当真空度在0.07～0.1mpa条件下，甲醇会进行挥发。在步骤3中，将萃取液浓缩时需要回收作为夹带剂的乙醇，避免乙醇残留在浓缩成的稠膏或者浸膏内，当真空度在0.07～0.1mpa条件下，乙醇会进行挥发。原料颗粒越小，溶质从原料向超临界流体传输的路径越短，与超临界流体接触的表面积越大，萃取就越快越完全，所以选择罂粟壳粉末通过40～60目筛为最佳粒度。
实施例3
作为实施例1的进一步改进，在步骤4中，辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种；稀释剂包括无水乳糖、微晶纤维素、麦芽糊精中的一种或多种；崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；粘合剂包括羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或多种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸富马酸钠、微粉硅胶中的一种或多种。
需要说明的是，所添加的辅料中，因麦芽糊精稳定性好，难以变质的特性，且麦芽糊精含有大量的多糖类，另外还含有钙、铁等对人体有益的微量元素及矿物质，并能促进人体正常的物质代谢，故稀释剂优选为麦芽糊精。因低取代羟丙基纤维素用于片剂时，可使片剂快速崩解，同时其粗糙结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌，可明显提高片剂硬度，又不影响崩解，所以崩解剂优选低取代羟丙基纤维素。因羟丙基纤维素具有热塑性、成膜性能、粘结性、乳胶稳定性及分散性较好，所以粘合剂优选羟丙基纤维素。因硬脂酸镁在体内能起到润滑的作用，能够提高肠胃的消化能力，故润滑剂优选硬脂酸镁。
实施例4
现有的技术中止咳宝片的制备方法：
由如下重量份的原料制成：紫菀6份、橘红4份、桔梗6份、前胡8份、枳壳1份、百部4份、五味子1份、罂粟壳52.5份、甘草18份、薄荷素油0.1ml、氯化铵16g、陈皮6份、荆芥3份和干姜1份。具体地，原止咳宝片制备工艺步骤如下：
步骤1、i号浸膏粉的制备：将罂粟壳用乙醇回流提取2次，每次4h，合并提取液，回收乙醇、浓缩后分阶段真空干燥并粉碎，得i号浸膏粉碎粉；
步骤2、ii号浸膏粉的制备：将橘红粗粉、桔梗粗粉、枳壳粗粉、百部粗粉、五味子粗粉、陈皮粗粉、干姜粗粉、荆芥粗粉、前胡粗粉，用8倍重量的乙醇60±5℃下提取2次，每次48h，合并提取液，回收乙醇、浓缩得ii号浸膏a；将紫苑、甘草净药材，置多功能提取罐中，用8倍重量的水煮沸提取2次，每次2h，合并提取液、浓缩得ii号浸膏b；将所述ii号浸膏a与ii号浸膏b混合均匀后分阶段真空干燥并粉碎，得ii号浸膏粉碎粉；
步骤3、片剂的制备：将所述i号浸膏粉碎、止咳宝片ii号膏粉碎、氯化铵与药学上可接受的辅料混合后制粒、加入薄荷素油与润滑剂总混20min后压片、包衣得所述止咳片剂。
实施例5
本申请实施例提供的一种止咳宝片的制备方法：
由如下重量份的原料制成：紫菀6份、橘红4份、桔梗6份、前胡8份、枳壳1份、百部4份、五味子1份、罂粟壳52.5份、甘草18份、薄荷素油0.1ml、氯化铵16g、陈皮6份、荆芥3份和干姜1份。具体地，止咳宝片制备工艺步骤如下：
步骤1、将罂粟壳拣去杂质，粉碎，得罂粟壳粉末，过40目筛，将罂粟壳粉末放置在超临界流体萃取反应釜中，以二氧化碳为萃取剂、甲醇和水为夹带剂进行萃取，温度为60℃，萃取压力为30mpa，萃取时间为1小时，二氧化碳流速为20kg/h，收集萃取液，将萃取液泵入真空浓缩罐中，真空度为0.1mpa回收甲醇，将萃取液浓缩成浸膏，即得罂粟壳浸膏；
步骤2、将紫菀、甘草、橘红、桔梗、前胡、枳壳、百部、五味子、陈皮、荆芥和干姜十一味净材料均粉碎成粉末并混均，过40目筛，全部投入超临界流体萃取反应釜中，以二氧化碳为萃取剂、乙醇为夹带剂进行萃取，温度为60℃，萃取压力为30mpa，萃取时间为1小时，二氧化碳流速为20kg/h，收集萃取液，将萃取液泵入真空浓缩罐中，真空度为0.07mpa回收乙醇，将萃取液浓缩成稠膏；
步骤3、将步骤2所得的稠膏，加入适量的低取代羟丙基纤维素和麦芽糊精，干燥，粉碎，加上氯化铵，再加上步骤1所得的罂粟壳浸膏，混均，加上适量的羟丙基纤维素制成颗粒，干燥，喷加薄荷素油，加上适量的硬脂酸镁压制成片，包衣，即得止咳宝片。
实施例6
按照实施例4现有的止咳宝片的制备方法和本申请实施例5的止咳宝片的制备方法的疗效检测方法：
1、一般性资料：a、实施例4现有的止咳宝片应用于临床观察病例50例，其中男25例，女25例，年龄20～60岁，病程最短者半个月，最长者达一年；b、实施例5的止咳宝片应用于临床观察病例50例，其中男25例，女25例，年龄20～60岁，病程最短者半个月，最长者达一年；
2、诊断依据：a、以外感风寒所致的咳嗽、痰多清稀、咳甚而喘为主症；b、病重者可见由慢性支气管炎、上呼吸道感染导致咳嗽、痰多等症；
3、用法用量：临床应用时，每日三次，每次2片，服药期间忌食生冷、辛辣之物，7天为一疗程。
4、疗效标准：a、治愈：症状及体征消失，实验室及x线等检查恢复正常；b、好转：症状及体征、实验室检查等有所改善；c、未愈：病情未见好转。临床实验结果见表1。
表1临床实验结果表
治疗结果：
实施例4现有的止咳宝片的总有效率为84％，而实施例5的止咳宝片的总有效率率高达98％，由此可见本发明止咳宝片对患有咳嗽、痰多清稀、咳甚而喘等症患者的恢复提高了治愈率。
实施例7
临床试验：
病例1：薛某，男，25岁。外感风寒所致的咳嗽。服用本发明的止咳宝片的药剂一个疗程后，自觉症状及体征消失消失，治愈。证明本发明的药剂对咳嗽有效。
病例2：谢某，女，50岁。外感风寒所致的咳嗽，痰多。服用本发明的止咳宝片的药剂一个疗程后，咳嗽显著减轻，痰少；续服3天后，各症状消失，治愈。证明本发明的药剂对咳嗽、痰多有效。
病例3：蔡某，男，23岁。上呼吸道感染导致咳嗽，经常气喘。服用本发明的止咳宝片的药剂一个疗程后，咳嗽显著减轻，偶喘；续服一个疗程后，各症状消失，治愈。证明本发明的药剂对上呼吸道感染导致咳嗽，经常气喘有效。
病例4：陈某，女，26岁。只要是一受凉必然会咳嗽，严重的时候会气喘，有时候咳嗽的晚上睡不着，服用本发明的止咳宝片的药剂6天后，基本上咳嗽都能止住，继续服用本发明的止咳宝片的药剂，11天基本痊愈。证明本发明的药剂对咳嗽、气喘有效。
病例5：莫某，男，56岁。外感风寒所致的咳嗽，痰多、气喘。服用本发明的止咳宝片的药剂一个疗程后，咳嗽显著减轻，痰少，偶喘；续服10天后，各症状消失，治愈。证明本发明的药剂对咳嗽、痰多，气喘有效。
以上所述，以上实施例仅用以说明本申请的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本申请进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本申请各实施例技术方案的精神和范围。