一种桃红四物颗粒及其制备方法与流程

1.本发明涉及中药配方颗粒技术领域，尤其涉及一种桃红四物颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.桃红四物汤源自于清
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吴谦之《医宗金鉴》，由桃仁、红花、当归、白芍、熟地黄、川芎组成，为中医活血化瘀经典方剂之一。方中桃仁、红花的活血作用和缓，配合四物汤养血扶正，全方配伍得当，使瘀血去、新血生、气机畅，化瘀生新是该方的显著特点，适用于妇科月经失调、痛经等症，对血瘀兼有血虚者尤为适宜。
3.桃红四物汤临床应用已得到不断拓展，广泛用于血瘀引起的多种病症，涉及临床各科。部分试验研究证实，桃红四物汤有抗血栓形成、加快血流、增加冠脉血流量、增加营养心肌的血流量，改善脑部血液循环，促进神经功能恢复，改善微循环，减少血管的通透性、回缩肝脾，降低血脂等多种药理作用，在临床方面，主要用于妇科、心脑血管疾病、糖尿病及其并发症、皮肤病等，临床报道，桃红四物汤加减在慢性肾炎、偏头痛和血管神经性头痛、眼科、骨科、肝病、胃病等疾病的治疗中，亦有较好疗效。
4.长期以来，由于汤剂因其易吸收、起效快、疗效好的特点，一直是中医临床的主要用药形式，历代医家在使用桃红四物汤时，也大多采用汤剂，但汤剂存在服用剂量大，携带和运输不便，药效不稳定，不易保存等缺点，改制成颗粒剂，不仅减少了患者的服药剂量，增加了药品的稳定性，且有利于携带和运输。
5.现有技术中，桃红四物汤颗粒的制备方法一般是将当归和川芎通过蒸馏提取挥发油或芳香水，其药渣和其余药味合并提取、浓缩；挥发油或芳香水用β
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环糊精包合后回加到浓缩液中；然后采用喷雾干燥、干法制粒等方式制备成颗粒剂。
6.现有技术中桃红四物颗粒的制备存在以下问题：
7.1、现有技术中桃红四物颗粒的制备方法是先对酒当归和川芎进行挥发油和芳香水的提取，再把酒当归和川芎药渣和其余药味合并提取。这与古代医籍记载中经典名方的制备方法不一致，并且酒当归和川芎药味由于长时间的煎煮，造成热敏性成分的含量损失。
8.2、现有的生产工艺中挥发性成分分别为挥发油和芳香水，其回加方式都是通过β
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环糊精包合后回加到浓缩液中，挥发油的提取在短时间的提取中难以收集，而提取过程中收集芳香水，会导致由于芳香水的水量较大，导致β
‑
环糊精投料量增大，由于β
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环糊精在水中的溶解度较低，从而影响药物在体内的药效。
9.3、由于包合后的β
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环糊精粒径比浓缩液喷干后的喷雾粉粒径大，溶液造成样品的不均匀，故现有的生产工艺对喷干后的β
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环糊精包合物和喷干粉进行粉碎，混合后制粒。其制备方法容易造成物料的损失，而且桃红四物汤喷干粉比较容易吸潮，对粉碎过程的环境要求比较高。


技术实现要素：

10.本发明的目的在于一种桃红四物颗粒及其制备方法，具有有效成分损失少和生产
工序简单的特点。
11.为达此目的，本发明采用以下技术方案：
12.一种桃红四物颗粒的制备方法，所述桃红四物颗粒的原料包括桃仁、酒红花、酒生地、酒当归、酒白芍和川芎，其制备方法包括如下步骤：
13.(1)称取各原料后加水煎煮提取两次，两次煎煮提取过程中均收集蒸馏出来的油水混合物，得到提取液和油水混合物；
14.(2)将提取液进行减压浓缩，得到浓缩液；
15.(3)将油水混合物和浓缩液混合均匀，添加辅料湿法制粒，低温干燥，得到桃红四物颗粒。
16.进一步的，所述步骤(2)中，将所述提取液在60℃条件下减压浓缩至相对密度为1.20～1.30g/ml，得到所述浓缩液。
17.进一步的，所述步骤(3)中，低温干燥的温度为55～65℃，低温干燥的时间为4～6小时。
18.进一步的，所述步骤(1)中，第一次煎煮提取后过滤，得到滤液a和药渣a，将药渣a重新加水煎煮提取，过滤，得到滤液b，将滤液a和滤液b合并，得到所述提取液；
19.两次煎煮提取的时间均为50～70分钟。
20.进一步的，所述第一次煎煮提取加入总投料量8～15倍重量的水进行煎煮；
21.所述第二次煎煮提取加入总投料5～10倍重量的水进行煎煮。
22.进一步的，在所述步骤(3)中，将所述油水混合物和所述浓缩液混合均匀后，添加辅料制软材，将所述软材置于挤出滚圆设备中，制粒，低温干燥，得到桃红四物颗粒。
23.进一步的，在制软材过程中，按质量比，所述油水混合物、所述浓缩液的干物量和所述辅料的比值为1：5：12～15。
24.进一步的，所述挤出滚圆设备的滚圆频率为50hz，滚圆时间为2～5分钟。
25.一种桃红四物颗粒，采用以上所述的桃红四物颗粒的制备方法制备而成，所述桃红四物颗粒中桃仁、酒红花、酒生地、酒当归、酒白芍和川芎的质量比为4：4：11：9：6：4。
26.进一步的，所述辅料包括糊精、可溶性淀粉和微晶纤维素中的一种或多种。
27.本发明的有益效果为：
28.1、故本发明的制备方法采用全处方量药味进行提取，根据配方比称取桃仁、酒红花、酒生地、酒当归、酒白芍和川芎后，将各原料共同投料，合并煎煮提取，在两次煎煮过程中均收集蒸馏出来的油水混合物，可以有效收集挥发性成分，收集得到的油水混合物通过直接回加到浓缩液，然后采用湿法制粒的方式制备桃红四物颗粒，大大减少了挥发性成分的损失，使其有效发挥临床疗效。
29.2、由于在煎煮过程中收集得到的油水混合物通过直接回加到浓缩液中，然后湿法制粒，无需采用β
‑
环糊精对油水混合物进行包合处理，避免因采用β
‑
环糊精包合而使影响桃红四物颗粒的临床疗效的情况，使桃红四物颗粒的药效更好。
30.3、本发明的采用湿法制粒，避免因颗粒剂粒径不均匀和造成物料损失，并且本发明工序简单，生产效率高，可操作性强，容易实现工业化生产。
附图说明
31.图1是本发明桃红四物颗粒的提取液与对应实物各成分峰对比图
32.图2本发明桃红四物颗粒的提取液与浓缩液各成分峰的对比图
具体实施方式
33.下面结合附图及具体实施方式进一步说明本发明的技术方案。
34.一种桃红四物颗粒的制备方法，桃红四物颗粒的原料包括桃仁、酒红花、酒生地、酒当归、酒白芍和川芎，其制备方法包括如下步骤：
35.(1)称取各原料后加水煎煮提取两次，两次煎煮提取过程中均收集蒸馏出来的油水混合物，得到提取液和油水混合物；
36.(2)将提取液进行减压浓缩，得到浓缩液；
37.(3)将油水混合物和浓缩液混合均匀，添加辅料湿法制粒，低温干燥，得到桃红四物颗粒。
38.值得说明的是，传统桃红四物汤原料中存在许多挥发性成分和热敏性成分，例如，酒当归的主要活性成分藁本内酯便是挥发性活性成分，在煎煮提取和浓缩过程中容易挥发使其含量大大损失，如图1和2所示，经过减压浓缩后，浓缩液中藁本内酯含量相对于对应实物和提取液的含量大大减少，其含量极少，几乎完全损失；酒当归和川芎中均含有重要的活性成分阿魏酸，阿魏酸为热敏性成分，长时间的煎煮提取或高温煎煮，会导致阿魏酸含量大大下降，从而影响桃红四物汤药效。
39.故本发明的制备方法采用全处方量药味进行提取，根据配方比称取桃仁、酒红花、酒生地、酒当归、酒白芍和川芎后，将各原料共同投料，合并煎煮提取，在两次煎煮过程中均收集蒸馏出来的油水混合物，可以有效收集挥发性成分，收集得到的油水混合物通过直接回加到浓缩液，然后采用湿法制粒的方式制备桃红四物颗粒，通过测定本发明所制备的桃红四物颗粒和对应实物中藁本内酯含量，可知本发明所制备的桃红四物颗粒中的藁本内酯是对应实物中藁本内酯的0.75倍，大大减少了挥发性成分的损失。同时，由于采用全处方量药味进行提取，无需先对酒当归和川芎进行挥发油或芳香水的提取，减少了酒当归和川芎的煎煮时间，大大减少热敏性成分和挥发性的损失，如图1和2所示，提取液中热敏性成分阿魏酸的含量损失少，且提取液中藁本内酯的含量是对应实物含量的120％，故本发明的制备方法可使热敏性成分和挥发性成分有效保留下来，使其有效发挥临床疗效。
40.具体的，由于在煎煮过程中收集得到的油水混合物通过直接回加到浓缩液中，然后湿法制粒，无需采用β
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环糊精对油水混合物进行包合处理，避免因采用β
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环糊精包合而使影响桃红四物颗粒的临床疗效的情况，使桃红四物颗粒的药效更好。并且本发明的采用湿法制粒，避免因采用β
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环糊精包合而使颗粒剂粒径不均匀和造成物料损失，并且本发明工序简单，生产效率高，可操作性强，容易实现工业化生产。
41.进一步的，步骤(2)中，将提取液在60℃条件下减压浓缩至相对密度为1.20～1.30g/ml，得到浓缩液。
42.本发明采用60℃低温真空减压浓缩法制备浓缩液，浓缩液的相对密度会影响活性成分含量和产出率。浓缩液的相对密度越高，浓缩液的固含率越高，出料时流动性降低，容易粘附在浓缩容器的内壁和管道，导致产出率降低，当浓缩液的相对密度大于1.30g/ml时，
产出率明显降低，从而导致有效成分的含量下降；当浓缩液的相对密度小于1.20g/ml时，浓缩液的固含率较低，产品的流动性较大，不利于后续湿法制粒。
43.优选的，在60℃条件下，浓缩液的相对密度为1.20～1.30g/ml时，浓缩液中有效成分损失最少，有效成分的含量与提取液中有效成分的含量无明显差异。
44.进一步的，步骤(3)中，低温干燥的温度为55～65℃，低温干燥的时间为4～6小时。
45.若干燥的温度过低会使干燥时间增加，导致热敏性成分的损失加重，且成品的含水重量过高，不易于保存；若干燥的温度过高，亦会导致热敏性成分损失加重，故低温干燥的温度控制在55～65℃，优选的，低温干燥的温度为60℃，可有效减少热敏性成分的损失。
46.进一步的，步骤(1)中，第一次煎煮提取后过滤，得到滤液a和药渣a，将药渣a重新加水煎煮提取，过滤，得到滤液b，将滤液a和滤液b合并，得到提取液；
47.两次煎煮提取的时间均为50～70分钟。
48.值得说明的是，将中药煎煮两次可以把中药的有效成分充分的提取出来，避免浪费。具体的，第一次煎煮提取后，先过滤，将药渣重新加水煎煮，可避免药液因长时间的煎煮导致热敏性成分损失严重。
49.进一步的，第一次煎煮提取加入总投料量8～15倍重量的水进行煎煮；
50.第二次煎煮提取加入总投料5～10倍重量的水进行煎煮。
51.根据桃红四物颗粒的药效和总投料量的重量来确定煎煮的加水量，由于第二次煎煮提取时，中药中的有效成分相对较少，故第二次煎煮提取时，减少加水量。
52.进一步的，在步骤(3)中，将油水混合物和浓缩液混合均匀后，添加辅料制软材，将软材置于挤出滚圆设备中，制粒，低温干燥，得到桃红四物颗粒。
53.现有技术中采用β
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环糊精对油水混合物进行包合，得到的β
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环糊精包合物粒径较大，直接与喷干粉进行混合容易导致制备的桃红四物颗粒粒径不一样且颗粒有效成分含量有差异，常规的解决方法是将喷干后的β
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环糊精包合物和喷干粉需要进行粉碎，混合后干法制粒，该制备方法容易造成物料的损失，而且桃红四物汤喷干粉比较容易吸潮，对粉碎过程的环境要求比较高。本发明采用湿法制粒的方式得到桃红四物颗粒，避免干法制粒时，在喷雾干燥过程中造成物料的损失，且采用湿法制粒方式工序更简单，可操作性强。
54.进一步的，在制软材过程中，按质量比，油水混合物、浓缩液的干物量和辅料的比值为1：5：12～15。
55.若辅料的添加量过多，制成颗粒后患者服用量亦将加大，不利于患者的用药顺应性，故优选的，油水混合物、浓缩液的干物量和辅料的比值为1：5：15
56.进一步的，挤出滚圆设备的滚圆频率为50hz，滚圆时间为2～5分钟。
57.一种桃红四物颗粒，采用以上所述的桃红四物颗粒的制备方法制备而成，桃红四物颗粒中桃仁、酒红花、酒生地、酒当归、酒白芍和川芎的质量比为4：4：11：9：6：4。
58.具体的，原料中的川芎和桃仁来源于国药集团冯了性(佛山)药材饮片有限公司；酒生地和酒红花的原药材来源于国药集团冯了性(佛山)药材饮片有限公司，根据原药材加工制备而得；酒当归来源于佛山龙德药业有限公司。酒白芍的原药材来源于安微省毫州市谯城区，根据原药材加工制备而得。
59.各中药的配比，会影响桃红四物颗粒的药效，优选的，桃红四物颗粒桃仁、酒红花、酒生地、酒当归、酒白芍和川芎的质量比为4：4：11：9：6：4，此时桃红四物颗粒的药效最佳。
60.进一步的，辅料包括糊精、可溶性淀粉和微晶纤维素中的一种或多种。
61.下面结合具体实施例进一步阐述本发明。
62.实施例组
63.一种桃红四物颗粒的制备方法，包括如下步骤：
64.(1)称取桃仁400g、酒红花400g、酒生地1100g、酒当归900g、酒白芍600g和川芎400g，加水煎煮提取两次，两次煎煮提取过程中均收集蒸馏出来的油水混合物，过滤，得到提取液和油水混合物；其中，第一次煎煮提取加入总投料量的12倍重量的水，煎煮提取1小时；第二次煎煮提取向药渣加入总投料量8倍重量的水，煎煮提取1小时；
65.(2)将所述提取液在60℃条件下减压浓缩至相对密度为1.25g/ml，得到浓缩液；
66.(3)将50g油水混合物和干物量为250g的浓缩液混合均匀后，添加辅料制软材，其中，辅料的种类和含量如下表1所示，将软材置于挤出滚圆设备中，湿法制粒，随后在60℃低温干燥5小时，得到桃红四物颗粒。其中挤出滚圆设备的滚圆频率为50hz，滚圆时间为3分钟。
67.表1桃红四物颗粒中辅料的类型和含量
68.辅料实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5糊精/g5007000300500可溶性淀粉/g250025000微晶纤维素/g005003500微粉硅胶0000100
69.具体的，采用上述的制备方法得到桃红四物颗粒，分别测定所获得的桃红四物汤颗粒的藁本内酯峰面积及相同饮片量对应实物的藁本内酯峰面积，其检测结果如下表2所示：
70.表2对应实物和挥发性成分油水混合物藁本内酯峰面积
[0071][0072]
通过表2的检测结果可知，本发明所制备的桃红四物颗粒中藁本内酯峰面积占对
应实物藁本内酯峰面积的0.67～0.72倍，由此可知本发明通过将6个药味合并提取，提取过程中收集含挥发性成分的油水混合物，将提取后的油水混合物回加到浓缩液，采用湿法制粒的方式制备桃红四物颗粒，无需使用β
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环糊精对挥发油或芳香水进行包合，便可有效减少挥发性成分藁本内酯的损失，使其保留率大大提升，从而使桃红四物颗粒更好的发挥药效。
[0073]
以上结合具体实施例描述了本发明的技术原理。这些描述只是为了解释本发明的原理，而不能以任何方式解释为对本发明保护范围的限制。基于此处的解释，本领域的技术人员不需要付出创造性的劳动即可联想到本发明的其它具体实施方式，这些方式都将落入本发明的保护范围之内。