一种头孢克肟片及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体的说是一种头孢克肟片及其制备方法。

背景技术：

头孢克肟(cefixime)是一种口服的第三代头孢菌素抗生素，通常用于治疗淋病、扁桃腺炎和咽炎；现有的头孢克肟片剂制备方法主要分为直接压片和造粒压片；其中，直接压片对于辅料要求较高，辅料使用不当不仅会导致杂质含量增加，影响用药的有效性和安全性，还会影响头孢克肟的溶出度。干法制粒压片容易造成头孢克肟混合不均匀，而湿法制粒压片则容易造成头孢克肟在湿热条件下的大量降解。

因此，如何在制备头孢克肟片的过程中保证其具有良好的溶出度，并且提高头孢克肟片质量稳定性是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

技术实现要素：

有鉴于此，本发明提供了一种头孢克肟片及其制备方法，制得的头孢克肟片稳定性强，溶出度好。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种头孢克肟片，包括片芯和包衣；

片芯以重量份数计，包括如下原料：

头孢克肟35-45份，

微晶纤维素22-30份，

二水磷酸氢钙15-20份，

预胶化淀粉3-8份，

甘露醇3-8份，

二氧化硅0.5-1份；

包衣以质量百分比计包括：

羟丙基甲基纤维素40-50％，

β环糊精20-30％，

壳聚糖5-15％，

聚乙二醇10005-10％，

丙二醇3-5％，

二氧化钛3-5％。

本发明以微晶纤维素、二水磷酸氢钙、预胶化淀粉、甘露醇、二氧化硅作为头孢克肟片芯辅料，可保证头孢克肟混合均匀、不粘冲、具有合适的崩解性、溶出度好且稳定性强；以羟丙基甲基纤维素、β环糊精、壳聚糖、聚乙二醇1000、丙二醇、二氧化钛为原料制备包衣，其增重小、包衣快，可有效保证用药安全。

优选地，包衣重量为片芯的2-3％。

优选地，头孢克肟为200-300目；

微晶纤维素过400目筛；

二水磷酸氢钙为200-300目；

预胶化淀粉为100-300目；

甘露醇为100-300目；

二氧化硅为200-300目。

各原料的粒径选择保证了其能够快速均匀混合。

一种头孢克肟片的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备片芯混合物

将微晶纤维素、二水磷酸氢钙与预胶化淀粉混匀，得混合物a；

将甘露醇、二氧化硅与头孢克肟混匀，得混合物b；

将混合物a与混合物b混匀，得到片芯混合物；

(2)压片

将片芯混合物压制成片芯；

(3)包衣

对片芯进行包衣，控制进风温度80±5℃，片床温度60±5℃，包衣雾化压力为0.5-1.0mpa，包衣增重2-3％。

片芯各原料分步混合，可提高混合均匀性，控制片芯包衣条件，可最大限定降低高温对头孢克肟稳定性的影响。

优选地，步骤(1)中，

将微晶纤维素、二水磷酸氢钙与预胶化淀粉10-15rpm混合10-15min，得混合物a；

将甘露醇、二氧化硅与头孢克肟10-15rpm混合5-10min，得混合物b；

将混合物a与混合物b10-15rpm混合3-5min。

优选地，片芯混合物存放时间不超过30天。

优选地，步骤(2)中，

片芯混合物填充深度8-12mm，预压片厚至5-10mm，主压片厚至3-5mm。

优选地，使用高速旋转式压片机进行压片，加料器转速40-90rpm，转台转速20-60rpm。

优选地，片芯压好后过除粉筛除尘，过金属检测机进行金属检测。片芯存放时间不超过30天。

优选地，步骤(3)中，

将羟丙基甲基纤维素、β环糊精、壳聚糖、聚乙二醇1000、丙二醇、二氧化钛混合均匀，加水制成20-30g/l包衣液。

优选地，制备包衣液时先对纯化水进行加热，然后边搅拌边匀速加入预混好的包衣辅料，加料完成后保持搅拌40-50min。

优选地，包衣时将片芯倒入包衣锅，热风转速1000±100rpm，排风转速3000±200rpm，主机转速3-10rpm，预热至片温60±5℃，预热结束后进行包衣；包衣液喷完后再继续干燥20-30min。

综上，本发明头孢克肟片质量稳定，溶出度高，适于大规模生产。

附图说明

图1所示为头孢克肟片在ph1.2盐酸溶液中的溶出行为；

图2所示为头孢克肟片在ph4.0醋酸盐缓冲液中的溶出行为；

图3所示为头孢克肟片在ph6.8磷酸盐缓冲液中的溶出行为；

图4所示为头孢克肟片在纯化水中的溶出行为。

具体实施方式

实施例1

一种头孢克肟片，包括片芯和包衣；

片芯以重量份数计，包括如下原料：

头孢克肟40份，

微晶纤维素25份，

二水磷酸氢钙18份，

预胶化淀粉5份，

甘露醇5份，

二氧化硅0.8份；

头孢克肟为200-300目；

微晶纤维素过400目筛；

二水磷酸氢钙为200-300目；

预胶化淀粉为100-300目；

甘露醇为100-300目；

二氧化硅为200-300目。

包衣以质量百分比计包括：

羟丙基甲基纤维素45％，

β环糊精25％，

壳聚糖10％，

聚乙二醇100010％，

丙二醇5％，

二氧化钛5％。

上述头孢克肟片的制备方法：

(1)制备片芯混合物

将微晶纤维素、二水磷酸氢钙与预胶化淀粉15rpm混合10min，得混合物a；

将甘露醇、二氧化硅与头孢克肟15rpm混合5min，得混合物b；

将混合物a与混合物b15rpm混合3min，得到片芯混合物；

(2)压片

使用高速旋转式压片机进行压片，加料器转速60rpm，转台转速30rpm，片芯混合物填充深度10mm，预压片厚至8mm，主压片厚至4mm。片芯压好后过除粉筛除尘，过金属检测机进行金属检测。片芯存放时间不超过30天。

(3)包衣

制备包衣液：将羟丙基甲基纤维素、β环糊精、壳聚糖、聚乙二醇1000、丙二醇、二氧化钛混合均匀，制得包衣辅料；对纯化水进行加热，然后边搅拌边匀速加入预混好的包衣辅料，加料完成后保持搅拌45min，制得25g/l包衣液。

包衣：将片芯倒入包衣锅，热风转速1000rpm，排风转速3000rpm，主机转速8rpm，控制进风温度80±5℃，片床温度60±5℃，预热至片温60±5℃，预热结束后使用包衣液进行雾化处理，雾化压力0.8mpa；包衣液喷完后再继续干燥25min。获得的头孢克肟片包衣增重2-3％。

实施例2

一种头孢克肟片，包括片芯和包衣；

片芯以重量份数计，包括如下原料：

头孢克肟35份，

微晶纤维素22份，

二水磷酸氢钙15份，

预胶化淀粉3份，

甘露醇3份，

二氧化硅0.5份；

头孢克肟为200-300目；

微晶纤维素过400目筛；

二水磷酸氢钙为200-300目；

预胶化淀粉为100-300目；

甘露醇为100-300目；

二氧化硅为200-300目。

包衣以质量百分比计包括：

羟丙基甲基纤维素40％，

β环糊精30％，

壳聚糖10％，

聚乙二醇100010％，

丙二醇5％，

二氧化钛5％。

制备方法同实施例1。

实施例3

一种头孢克肟片，包括片芯和包衣；

片芯以重量份数计，包括如下原料：

头孢克肟45份，

微晶纤维素30份，

二水磷酸氢钙20份，

预胶化淀粉8份，

甘露醇8份，

二氧化硅1份；

头孢克肟为200-300目；

微晶纤维素过400目筛；

二水磷酸氢钙为200-300目；

预胶化淀粉为100-300目；

甘露醇为100-300目；

二氧化硅为200-300目。

包衣以质量百分比计包括：

羟丙基甲基纤维素50％，

β环糊精20％，

壳聚糖5％，

聚乙二醇100015％，

丙二醇5％，

二氧化钛5％。

制备方法同实施例1。

实施例4

对实施例1-3制备的头孢克肟片及原研品(赛诺菲，规格：200mg)不同ph条件下溶出度进行测定，结果如表1-4及图1-4所示。

表1

表2

表3

表4

综上所述，本发明制备的头孢克肟片溶出行为与原研品一致。

实施例5

对实施例1-3制备的头孢克肟片稳定性进行测定，40±2℃、湿度75±5％放置6个月，分别测定初始溶出度、杂质含量以及放置6个月后的溶出度(篮法，100r/min，溶出介质ph7.2磷酸盐缓冲液，30min取样)、杂质含量，并设置如下对照组：

对照组1：

一种头孢克肟片，包括片芯和包衣；

片芯以重量份数计，包括如下原料：

头孢克肟40份，

预胶化淀粉45份，

硬脂酸镁10份，

二氧化硅0.8份。

所有原料均过60目筛。

包衣为市售胃溶型包衣。

其余同实施例1。

对照组2：包衣液浓度为30g/l,其余同实施例1。

对照组3：包衣液浓度为40g/l,其余同实施例1。

结果如表5所示。

表5

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对上述实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。