一种五味子木脂素柔性脂质体乳液及其制备方法

1.本发明涉及脂质体制备领域，具体涉及一种五味子木脂素柔性脂质体乳液及其制备方法。


背景技术：

2.五味子习称“北五味子”，为五味子科植物五味子schisandra chinensis( turcz.) baill．的干燥成熟果实。其木脂素类为主要活性物质，具有明显清除自由基和抑制脂质过氧化的能力。
3.脂质体是磷脂在水中形成含有一层或多层磷脂膜的一个闭合囊泡，构成了双分子层膜结构的脂质体胶体粒子。尽管脂质体载药有许多优点，但是未修饰的脂质体仍存在一定的局限性。


技术实现要素：

4.为解决上述问题，本发明提供了一种五味子木脂素柔性脂质体乳液及其制备方法，所得的柔性脂质体乳液具有安全无毒、柔韧性能好、渗透性能强等特点，对皮肤有很强的亲和力。
5.五味子木脂素柔性脂质体乳液，由以下质量百分比的原料制备而成：油相为23.3%、促透剂 0.17%，乳化剂 0.88%、保湿剂0.18%、黄原胶0.18%、柔性脂质体 16.87%、苯氧乙醇 0.50%、加水相至100%；其中，所述柔性脂质体通过以下步骤制备所得：精密量取1 ml五味子木脂素，用无水乙醇将吐温
‑
80配置成10 mg
·
ml
‑1的溶液，按吐温
‑
80：大豆卵磷脂=1:6的比例，加入适量吐温
‑
80溶液、120 mg胆固醇和600 mg大豆卵磷脂，用无水乙醇定容至25 ml，超声溶解5
‑
10 min，在55℃水浴下旋转蒸发，形成薄膜层，加入适量的水相进行水化超声，至薄膜完全脱落，得到柔性脂质体混悬液。
6.进一步地，所述油相由蜂蜡、液体石蜡按质量比1:3的比例混合所得。
7.进一步地，所述水相为ph=7.0的磷酸盐缓冲液。
8.进一步地，所述促透剂为丙二醇或氮酮。
9.进一步地，所述乳化剂为吐温
‑
80、乳化剂op按质量比为1:5的比例混合所得。
10.进一步地，所述保湿剂为透明质酸钠、山梨醇按质量比为1:3的比例混合所得。
11.本发明还提供了上述的五味子木脂素柔性脂质体乳液的制备方法，包括如下步骤： 称量油相和水相，分别加热至80 ℃至融解完全后，将水相加入油相用高速匀质机乳化5 min左右，冷却至40 ℃后，加入脂质体和香精，再次搅拌使之混合均匀，冷却至室温，即得五味子木脂素柔性脂质体乳液。
12.本发明具有以下有益效果：所得的五味子木脂素柔性脂质体乳液具有安全无毒、柔韧性能好、渗透性能强等特点，对皮肤有很强的亲和力。
13.所得的五味子木脂素柔性脂质体乳液符合化妆品行业qb/t1857
‑
2013润肤膏霜的
规定标准，为五味子木脂素的广泛应用奠定了物质基础。
附图说明
14.图1为五味子混合标准品色谱图；注：1
‑
五味子醇甲；2
‑
五味子醇乙；3
‑
五味子甲素；4
‑
五味子乙素。
15.图2为五味子醇甲标准曲线。
具体实施方式
16.为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
17.试验资料试剂五味子醇甲对照品（must
‑
20082908、中国科学院成都生物研究所）；蜂蜡（20201020、天津化学试剂有限公司）；液体石蜡（20171010、天津市致远化学试剂有限公司）；氮酮（20181206、恒轩成长贸易有限公司）；丙二醇（20040312、沈阳市新宇化工厂）；吐温
‑
80（2017111035、天津市致远化学试剂有限公司）；乳化剂op（20190508、济南景程化工有限公司）；山梨醇（20180302、天津化学试剂有限公司）；透明质酸钠（ha200730、青州广裕生物科技有限公司）；黄原胶（20200710、天津市伦斯生物技术有限公司）；苯氧乙醇（20201215、盼得贸易国际有限公司）2
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实验方法2.1
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柔性脂质体及乳液的制备方法精密量取1 ml五味子木脂素，用无水乙醇将吐温
‑
80配置成10 mg
·
ml
‑1的溶液后，按吐温
‑
80：大豆卵磷脂=1:6的比例，加入120 mg胆固醇和600 mg大豆卵磷脂，用无水乙醇定容至25 ml，超声溶解5
‑
10 min，在55℃水浴下旋转蒸发，形成薄膜层，加入适量的磷酸盐缓冲液（ph=7.0）进行水化超声，至薄膜完全脱落，得到柔性脂质体混悬液。
18.通过查阅文献得出，油相含量为15
‑
30%，促透剂含量为0.1
‑
0.3%，乳化剂含量为1
‑
3%，保湿剂含量为1
‑
5%，黄原胶含量为0.1
‑
0.2%，苯氧乙醇含量为0.5
‑
1%，柔性脂质体含量为15
‑
20%，水相加至100%。
19.称量油相和水相，分别加热至80 ℃至融解完全。将水相加入油相用高速匀质机乳化5 min左右，冷却至40 ℃加入脂质体和香精，再次搅拌使之混合均匀，冷却至室温。即五味子木脂素柔性脂质体乳液。
20.含量测定的方法2.2.1
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色谱条件的建立色谱柱hyperil
‑
c18(10 μm，4.6
×
250 mm)，流动相：水 (a)
‑
甲醇 (b)，洗脱比例0~35 min，68%b；35~40 min，68~100%b；40~48 min，100~100%b；48~52 min，100~68%b；52~60 min，68~68%b，流速1 ml
·
min
‑1，柱温35 ℃，检测波长254 nm，进样体积10 μl。
21.2.2.2
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标准曲线的绘制精密量取标准品五味子醇甲5 mg，用甲醇配制浓度为0.5 mg
·
ml
‑1的对照品溶液。
配置成不同浓度梯度的对照品溶液（0.05，0.1，0.15，0.2，0.25 mg
·
ml
‑1），备用。将不同浓度梯度对照品溶液，过0.22 μm微孔滤膜，按照2.2.1项的色谱条件分别进样10 μl，记录峰面积，以对照品浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线。
22.2.2.3
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样品含量测定取柔性脂质体乳液三批，精密量取0.5 g，置于10 ml容量瓶，加入甲醇，超声处理10 min，定容，即得样品溶液，按2.2.1项色谱条件进样10 μl，记录色谱图，采用标准曲线法，计算样品含量。
23.乳液处方研究2.3.1
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单因素考察通过预实验得出油相，乳化剂，黄原胶和脂质体对实验结果有显著影响，因此将其作为正交实验对象；2.3.2
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正交实验的设计由单因素可知，将a：油相含量配比，b：乳化剂含量配比，c：黄原胶的用量，d：脂质体的用量，作为考察对象，每个因素均有3个水平，根据l9(34)正交试验表设计实验，并以2000 r/min离心30 min为考察条件，沉降体积比（f≥0.9）为考察指标。
24.稳定性考察在优选处方设计下，制备3批乳剂，分别对感官、ph、离心、耐寒、耐热以及粒径进行评价。
25.结果与数据3.1
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标准曲线的绘制通过2.2.1项的色谱条件测得五味子混合标准品色谱峰如图1所示。
26.五味子醇甲的标准曲线y=21056x+4.19（r2=0.9938）如图2所示，表明在0.05
‑
0.25mg
·
ml
‑1浓度范围内线性关系良好。
27.单因素实验结果3.2.1
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油相比例的筛选结果单因素考察油相比例的结果如下表1所示。
28.表1
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油相比例考察结果根据表中数据显示，本实验优化考察的油相比例为1:3、1:4、1:5。
29.3.2.2
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乳化剂比例的筛选结果单因素考察乳化剂比例的结果如表2所示。
30.表2 乳化剂比例考察结果
根据表中数据显示，本实验优化考察的乳化剂比例为1:3、1:4、1:5。
31.3.2.3
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保湿剂比例的筛选结果单因素考察保湿剂比例的结果如表3所示。
32.表3
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保湿剂比例考察结果根据表中数据显示，保湿剂对乳液的稳定性影响不显著，因此，不作为正交实验的考察因素。
33.3.2.4
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黄原胶用量的考察结果单因素考察黄原胶的结果如表4所示。
34.表4
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黄原胶用量考察结果根据表中数据显示，本实验优化考察的稳定剂的用量为0.18%、0.20%、0.22%。
35.3.2.5
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脂质体用量的考察结果单因素考察脂质体的结果如表5所示。
36.表5 脂质体用量考察结果根据表中数据显示，本实验优化考察的脂质体的用量为15.25%，16.87%，18.64%。
37.正交设计根据单因素考察结果，筛选正交试验水平如表6所示，用l9(34)正交实验表来筛选最优乳液制备处方。
38.表6 正交试验因素水平表
正交试验表如表7所示。
39.表7 正交试验结果由表7正交试验结果表得出4个因素中影响成品考察指标的排序为a>d>b>c，据此确定优化处方为a1b3c2d
1，
即油相：蜂蜡比液体石蜡为1:3；乳化剂：吐温
‑
80比乳化剂op为1:5；脂质体用量为16.87%；黄原胶的用量为0.18%。
40.含量测定含量测定结果如表8所示。
41.表8
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含量测定结果3.5
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稳定性实验结果按行业标准qb/t29665
‑
2013护肤乳液规定对试验产品进行感官理化性质的检验结果，如表9所示。
42.表9 稳定性考察结果
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。