用于选择性肺部递送的聚(胺-共-酯)聚合物粒子

文档序号:34224143发布日期:2023-05-19 23:43阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于选择性递送至肺部免疫细胞诸如巨噬细胞和单核细胞的递送制剂,所述递送制剂包含平均直径为100至500nm、优选地200至400nm的纳米粒子,并且包含具有下式的聚合物:

2.根据权利要求1所述的制剂,其中r1和/或r2不是

3.根据权利要求1所述的制剂,其中所述聚合物为含有核酸的其多聚复合物或粒子的形式。

4.根据权利要求3所述的制剂,其中r1和/或r2由

5.根据权利要求1所述的制剂,其中所述聚合物具有式ii的结构:

6.根据权利要求1所述的制剂,其中所述聚合物具有式iii的结构:

7.根据权利要求1所述的制剂,其中通过凝胶渗透色谱法使用窄多分散性聚苯乙烯标准物测量的所述聚合物的重均分子量为约2,000道尔顿至20,000道尔顿,优选地约2,000道尔顿至约10,000道尔顿,最优选地约2000道尔顿至约7,000道尔顿。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂,其中所述纳米粒子包含治疗性、预防性或诊断性药剂。

9.根据权利要求8所述的制剂,其中所述药剂用于治疗、预防或诊断肺部病症或疾病。

10.根据权利要求8所述的制剂,其中所述药剂是pdgf-β的抑制剂。

11.根据权利要求8所述的制剂,其中所述药剂是蛋白质或肽、糖或碳水化合物、脂质、脂蛋白或脂多糖、核酸分子或分子量小于2000道尔顿的小分子。

12.根据权利要求8所述的制剂,其中所述制剂被配制为作为气雾剂、用于滴注、在喷雾器中、在吸入器中、在呼吸机或呼吸面罩中或者作为干粉施用。

13.根据权利要求8所述的制剂,其中所述药剂的量为用于将所述药剂局部递送至肺部系统,而不是全身递送。

14.一种用于治疗有需要的个体的方法,所述方法包括施用有效量的根据权利要求8-13中任一项所述的制剂。

15.根据权利要求14所述的方法,其中将pdgf-β的抑制剂施用至患有肺动脉高压的个体。

16.根据权利要求14所述的方法,其中所述个体患有充血性心力衰竭。

17.根据权利要求14所述的方法,其中所述个体患有肺纤维化。

18.根据权利要求14所述的方法,其中所述个体患有肺癌。

19.根据权利要求14所述的方法,其中所述个体患有急性呼吸窘迫综合征或处于发展急性呼吸窘迫综合征的风险中。

20.根据权利要求14所述的方法,其中所述个体患有病毒性疾病诸如covid-19。


技术总结
已经开发了聚(胺‑共‑酯)聚合物,由其形成负载活性剂的多聚复合物和粒子的方法,以及使用它们以最佳摄取来递送核酸药剂的方法。实施例展示了与暴露的羧基和/或羟基组合的关键分子量,以及制备方法。典型地,与其他对照转染试剂相比,组合物具有较低的毒性,在药物递送时更高效,或者表现出其组合。在一些实施方案中,组合物适合于体内递送,并且可以向受试者全身施用以治疗疾病或病况。

技术研发人员:马克·W·萨尔茨曼,阿格莱亚·恩托库,丹尼尔·格雷夫,艾米·考夫曼
受保护的技术使用者:耶鲁大学
技术研发日:
技术公布日:2024/1/12
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