本披露涉及一种包含抗分形趋化因子抗体的药物组合物。
背景技术：
1、分形趋化因子(也称为“fkn”)是通过lps、tnf-α、il-1等的炎症刺激而在血管内皮细胞的表面表达的膜结合型趋化因子。表达fkn受体cx3cr1的细胞不是由选择素或整合素介导而与膜结合型fkn结合，产生强效的细胞黏附。另外，从膜结合型fkn脱落的分泌型fkn对于具有cx3cr1的nk细胞、t细胞、单核细胞显现出细胞迁移活性。
2、在此之前，报告了多种小鼠抗人分形趋化因子(hfkn)单克隆抗体(克隆1f3-1、3a5-2、1f3、1g1、2b2、3d5、3h7、6d1、7f6、和5h7-6)。特别是克隆3a5-2对于hfkn具有高中和活性、结合亲和力和种间交叉反应性，上述抗体的人源化抗体h3-2l4(专利文献1，通过引用以其全文并入)被附以国际非专利名称奎莫利单抗(quetmolimab)。
3、关于抗体h3-2l4的药物组合物，在此之前披露了若干配方(例如，专利文献2和3)。
4、现有技术
5、专利文献
6、[专利文献1]wo 2011/052799
7、[专利文献2]日本公开的未审查专利申请公开号2017-193541
8、[专利文献3]日本公开的未审查专利申请公开号2018-65796
技术实现思路
1、有待由本发明解决的问题
2、包含h3-2l4(本文中，也记载为“奎莫利单抗”)的抗fkn抗体被认为根据适用疾病会需要以高剂量施用。为了增加抗fkn抗体的剂量而不会增加要施用的药物组合物的剂量，需要提高制剂中的抗fkn抗体的浓度。然而，通过提高抗fkn抗体的浓度，会使得黏度增大，凝聚性增加，其结果会产生以下问题：注射器发生堵塞、滑动阻力增大(施用时所需的力变大而导致自施用变得困难)、施用时/制造时定量的准确性受到影响、制造时的填充速度降低等。
3、因此，本披露的目的在于提供一种具有容易操作的黏度的、高浓度抗fkn抗体的制剂。
4、解决问题的手段
5、本披露涵盖以下的实施例。
6、[1]一种药物组合物，该药物组合物包含抗分形趋化因子抗体，其中
7、所述药物组合物包含200mg/ml的所述抗分形趋化因子抗体和100至400mm的碱性氨基酸，
8、所述抗分形趋化因子抗体包含：
9、重链可变区，该重链可变区包含seq id no.13(qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftnyyihwvkqapgqglewigwiypgdgspkfnerfkgrttltadkstntaymllsslrsedtavyfcatgptdgdyfdywgqgttvtvss)中所示的氨基酸序列；
10、轻链可变区，该轻链可变区包含seq id no.14(diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasgnihnflawyqqkpgkapklliynektladgvpsrfsgsgsgtdytltisslqpedfatyfcqqfwstpytfgggtkveik)中所示的氨基酸序列；以及
11、人igg2同种型的恒定区，该恒定区在fc区中包含v234a和g237a的氨基酸取代；并且
12、所述碱性氨基酸包含选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸和鸟氨酸中的至少一种碱性氨基酸。
13、[2]如[1]所述的药物组合物，该药物组合物包含200至400mm的碱性氨基酸。
14、[3]如[1]或[2]所述的药物组合物，其中该碱性氨基酸包含精氨酸和/或组氨酸。
15、[4]如[1]或[2]所述的药物组合物，其中该碱性氨基酸包含精氨酸。
16、[5]如[4]所述的药物组合物，该药物组合物包含250mm的精氨酸。
17、[6]如[1]至[5]中任一项所述的药物组合物，该药物组合物包含选自磷酸、柠檬酸、琥珀酸及其盐中的一种或多种缓冲剂。
18、[7]如[6]所述的药物组合物，其中该缓冲剂是磷酸和/或其盐。
19、[8]如[1]至[7]中任一项所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含聚山梨醇酯80。
20、[9]如[1]至[8]中任一项所述的药物组合物，该药物组合物用于皮下施用。
21、[10]如[1]至[9]中任一项所述的药物组合物，其黏度小于20cp。
22、[11]如[1]至[10]中任一项所述的药物组合物，其中该抗分形趋化因子抗体包含以下重链和轻链：
23、该重链由seq id no.11
24、(qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftnyyihwvkqapgqglewigwiypgdgspkfnerfkgrttltadkstntaymllsslrsedtavyfcatgptdgdyfdywgqgttvtvssastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssnfgtqtytcnvdhkpsntkvdktverkccvecppcpappaaapsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkglpapiektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk)中所示的氨基酸序列组成；该轻链由seq id no.12
25、(diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasgnihnflawyqqkpgkapklliynektladgvpsrfsgsgsgtdytltisslqpedfatyfcqqfwstpytfgggtkveikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec)中所示的氨基酸序列组成。
26、[12]一种药物组合物，该药物组合物包含200mg/ml的抗分形趋化因子抗体、250mm的精氨酸、25mm的磷酸钠、和0.05wt％的聚山梨醇酯80，其中所述抗分形趋化因子抗体包含以下重链和轻链：
27、该重链由seq id no.11
28、(qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftnyyihwvkqapgqglewigwiypgdgspkfnerfkgrttltadkstntaymllsslrsedtavyfcatgptdgdyfdywgqgttvtvssastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssnfgtqtytcnvdhkpsntkvdktverkccvecppcpappaaapsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkglpapiektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk)中所示的氨基酸序列组成；该轻链由seq id no.12
29、(diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasgnihnflawyqqkpgkapklliynektladgvpsrfsgsgsgtdytltisslqpedfatyfcqqfwstpytfgggtkveikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec)中所示的氨基酸序列组成。
30、发明的效果
31、根据本披露，提供了一种具有容易操作的黏度的、高浓度抗fkn抗体的制剂。