柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用的制作方法

本发明属于药学，尤其是涉及柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用。

背景技术：

1、圣路易斯脑炎病毒(saint louis encephalitis virus，简称slev)由库蚊传播，鸟类是其主要的脊椎动物宿主。该病毒1933年在美国密苏里州圣路易斯被首次报道。其主要分布在美洲地区，可以感染小型鸟类和多种哺乳动物。人感染slev大多是无症状的，部分感染者会出现轻度不适或流感样症状：如头痛、发烧、颈部僵硬、定向障碍和震颤等。其中1％感染该病毒的人类会出现严重疾病，如脑炎、脑膜炎、急性弛缓性麻痹等。研究显示55岁以上的人感染slev后患严重神经系统疾病的风险更高。slev在美国和加拿大南部引起50多次疫情暴发，导致了1万多例脑炎病例出现，造成了1千多人死亡。目前尚无可用的疫苗和抗病毒药物，临床上主要以对症治疗为主。

2、slev是一种单股正链rna病毒，直径约50nm，基因组长约11kb。该基因组由一个开放阅读框(orf)和5'、3'末端的非编码区组成。orf被翻译加工后产生三种结构蛋白和七种非结构蛋白：c、e、prm/m、ns1、ns2a、ns2b、ns3、ns4a、ns4b和ns5。

3、ns3蛋白是一种多功能蛋白质，由n端蛋白酶结构域和c端解旋酶结构域组成。其蛋白酶结构域需要在ns2b辅因子参与下才能发挥活性。病毒基因组翻译产生的多蛋白需要在ns2b-ns3蛋白酶和宿主蛋白酶的切割加工下才能产生单个蛋白，这些切割步骤在病毒生命周期中是必不可少的。因此，ns2b-ns3蛋白酶是抗病毒研究的一个重要靶点，针对该靶点进行的抑制剂筛选对抗圣路易斯脑炎病毒药物的研发具有重要意义。

4、柯里拉京，英文名是corilagin，是一种鞣花单宁，广泛分布于许多药用植物中。其具有多种生物及药理活性，如抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等。但迄今为止，柯里拉京在抗圣路易斯脑炎病毒感染中的应用未见报道。

技术实现思路

1、本发明要解决的问题是针对圣路易斯脑炎病毒中的ns2b-ns3蛋白酶靶点，使用柯里拉京作为该蛋白酶的抑制剂，提供柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用。

2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

3、柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，所述柯里拉京的分子结构式为：

4、

5、进一步地，所述抗圣路易斯脑炎病毒药物包括所述柯里拉京及一种或多种药学上可接受的载体。

6、进一步地，所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、增效剂。

7、进一步地，所述抗圣路易斯脑炎病毒药物选自颗粒剂、散剂、糖浆剂、片剂、丸剂、栓剂或它们的组合。

8、进一步地，所述抗圣路易斯脑炎病毒药物的给药方式包括口服、注射、植入、外用、喷雾、吸入或它们的组合。

9、本发明提供柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，针对圣路易斯脑炎病毒中的ns2b-ns3蛋白酶靶点，使用柯里拉京作为该蛋白酶的抑制剂，柯里拉京对圣路易斯脑炎病毒中的ns2b-ns3蛋白酶具有较好的抑制活性，且柯里拉京具有多种载体和给药方式，使用方便，易于获取。

10、本发明所涉及的柯里拉京cas号为23094-69-1，购买于上海陶素生化科技有限公司。

技术特征：

1.柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，其特征在于，所述柯里拉京的分子结构式为：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗圣路易斯脑炎病毒药物包括所述柯里拉京及一种或多种药学上可接受的载体。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、增效剂。

4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于：所述抗圣路易斯脑炎病毒药物选自颗粒剂、散剂、糖浆剂、片剂、丸剂、栓剂或它们的组合。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述抗圣路易斯脑炎病毒药物的给药方式包括口服、注射、植入、外用、喷雾、吸入或它们的组合。

技术总结
本发明提供了柯里拉京在制备抗圣路易斯脑炎病毒药物中的应用，针对圣路易斯脑炎病毒中的NS2B‑NS3蛋白酶靶点，使用柯里拉京作为该蛋白酶的抑制剂，柯里拉京对圣路易斯脑炎病毒中的NS2B‑NS3蛋白酶具有较好的抑制活性，且柯里拉京具有多种载体和给药方式，使用方便，易于获取。

技术研发人员：杨海涛,苏伶伟,王泽方,刘祥,陈璐,封守琴,肖云杰,朱倩
受保护的技术使用者：天津国际生物医药联合研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15