一种醋氯芬酸片及其制备方法与流程

本发明属于医药，具体涉及一种醋氯芬酸片及其制备方法。

背景技术：

1、醋氯芬酸英文名aceclofenac，化学名为2-((2，6-二氯苯基)氨基)苯乙酰氧基乙酸，属于非甾体类抗炎药物，具有抗炎和镇痛的功效，它可通过抑制环氧化酶活性从而阻断激素样物质(前列腺素)的产生，其制剂在临床上的适应症为骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗，其作用机理主要是通过抑制环加氧酶活性，从而使前列腺素合成减少。

2、随着我国人口老龄化加剧及饮食结构变化，风湿病患病率逐年上升，醋氯芬酸具有良好的市场开发前景。但是，由于醋氯芬酸是难溶性药物，常规工艺生产出的制剂溶出速率较低，需要采用微粉化工艺以提高体内外的溶解速率，从而提高其在体内的吸收速率，继续提高其生物利用度；另一方面，目前的方法虽然提高了溶解速率但是仍然存在突释现象，而且不可避免的还会出现在压制过程中粘冲现象以及颗粒成型差的技术问题，其制备合格率不能保证；无法有效提升醋氯芬酸片的综合性能。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明旨在解决所述技术问题，提升醋氯芬酸片的综合性能，进而提供了一种醋氯芬酸片及其制备方法。

2、为了实现以上目的，本发明包括以下步骤：

3、一、一种醋氯芬酸片，所述片剂包括片芯、包衣层，其中所述的片芯由醋氯芬酸、微晶纤维素、粘合剂、交联羧甲纤维素钠及润滑剂组成；片芯组成中各成分的重量份如下：醋氯芬酸为10份、微晶纤维素7.5-9份、粘合剂0.2-0.82份，交联羧甲纤维素钠0.5-1.8份、润滑剂0.1-0.63份。

4、优选的，所述醋氯芬酸、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠的重量用量比为10：8-9：0.5-1.0；

5、更优选的，所述醋氯芬酸、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠的重量用量比为10：9：0.8。

6、其中包衣层包括羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸聚烃氧(40)酯、二氧化钛，所用溶剂为乙醇和纯化水；

7、优选的，所述羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸聚烃氧(40)酯、二氧化钛的重量份分别为0.37份、0.3份、0.07份及0.08份，所述乙醇的浓度为50％-85％，优选的浓度为75％。

8、优选的，所述粘合剂的选型为聚维酮k30型号，所制备质量浓度为5％-10％聚维酮k30溶液；优选的浓度为7％。

9、优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅、山嵛酸甘油酯的一种或多种；优选为山嵛酸甘油酯；所述润滑剂占片剂总重的0.5％-3.0％。

10、二、一种醋氯芬酸片的制备方法，具体步骤如下：

11、(1)片芯由如下方法制备：醋氯芬酸经气流粉碎，控制气流粉碎机粉碎压、进气压均为0.1-0.5mpa，与微晶纤维素及交联羧甲纤维素钠混合，再加入聚维酮k30溶液，高速混合制粒机进行制粒，其中制粒、混合功率均为30-50hz；经65-80℃干燥1-3h，再与交联羧甲纤维素钠和润滑剂混匀，压片得到片芯；

12、(2)薄膜包衣液的制备方法为：将0.37份羟丙纤维素、0.3份微晶纤维素、0.07份硬脂酸聚烃氧(40)酯和0.08份的二氧化钛溶于13.8份浓度为50％-85％的乙醇中，混匀得包衣层溶液；

13、(3)取片芯，40-50℃条件下，包薄膜衣至增重2％-4％取出，即得醋氯芬酸片。

14、优选的，步骤(2)中所述制粒、混合功率均为40hz。

15、本发明的优点和技术效果是：

16、1、本发明通过醋氯芬酸的气流粉碎处理，并在微晶纤维素、聚维酮k30以及崩解剂交联羧甲纤维素钠的协同作用下制得的片剂能够释放良好，未有突释现象；经过常规实验考察发现，醋氯芬酸片在稳定性试验条件储存下有关物质、含量及溶出均能保持稳定。另外，该制备工艺简单，易于工业化大生产，较现有技术有明显的优势。

17、2、本发明通过创造性研究而设计的技术点：

18、(1)本发明控制粉碎压力为0.1-0.5mpa；其有决定主药醋氯芬酸粒径的作用，如果采用粉碎压力过低，则粒径偏大，进而影响片剂的溶出；若采用粉碎的压力过高，则使得粒径较实际需求更细，进而使得片剂的溶出释放过快。

19、(2)制粒的功率为30-50hz，优选40hz；其有决定组成片剂的颗粒紧实度的作用，如果制粒剪切功率过低则会产生使得制得的颗粒较为松散，崩散过快，从而造成突释现象；如果制粒剪切功率过高则会产生使得制得的颗粒硬且紧，影响片剂中药物的释放。

20、(3)外加的润滑剂选型为山嵛酸甘油酯；选择其是为了改善片剂在压制过程中粘冲现象，实验发现山嵛酸甘油酯的改善效果最佳，且山嵛酸甘油酯与醋氯芬酸的相容性较好。

21、(4)粘合剂聚维酮的选型k30，及k30的配制浓度为7％，选择k30型号是因为其具有适宜的粘结力，同时其在7％的质量浓度下制得的颗粒大小、紧实度均良好；配制质量浓度过低则会使颗粒粘结成块，配制质量浓度过高则会使颗粒成型性较差；

22、(5)醋氯芬酸、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠的重量用量比实际为10：9：0.8.微晶纤维素有填充剂的作用，如果比例过小过大均会影响颗粒的成型，进而影响最终的片剂质量；交联羧甲纤维素钠有崩解剂的作用，如果比例过小则会使得影响制剂中醋氯芬酸的释放，如果比例过大则会使得制剂中醋氯芬酸释放过快，进而影响最终的片剂质量及疗效。

23、(6)样品在ph6.0磷酸盐缓冲溶液的溶出曲线为有区分力的溶出曲线；在这个ph6.0条件下，片剂能够在35％-85％累积溶出的区间内较为均匀的释放，测定效果良好。

技术特征：

1.一种醋氯芬酸片，其特征在于，所述片剂包括片芯、包衣层；其中所述的片芯由醋氯芬酸、微晶纤维素、粘合剂、交联羧甲纤维素钠及润滑剂组成；片芯组成中各成分的重量份如下：醋氯芬酸为10份、微晶纤维素7.5-9份、粘合剂0.2-0.82份，交联羧甲纤维素钠0.5-1.8份、润滑剂0.1-0.63份。

2.根据权利要求1所述的一种醋氯芬酸片，其特征在于，所述包衣层包括羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸聚烃氧(40)酯和二氧化钛；所用溶剂为乙醇和纯化水；所述羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸聚烃氧(40)酯、二氧化钛的重量份分别为0.37份、0.3份、0.07份及0.08份，所述乙醇的浓度为50％-85％。

3.根据权利要求2所述的一种醋氯芬酸片，其特征在于，所述乙醇的浓度为75％。

4.根据权利要求1所述的一种醋氯芬酸片，其特征在于，所述醋氯芬酸、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠的重量用量比为10：8-9：0.5-1.0。

5.根据权利要求4所述的一种醋氯芬酸片，其特征在于，所述醋氯芬酸、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠的重量用量比实际为10：9：0.8。

6.根据权利要求1所述的一种醋氯芬酸片，其特征在于，所述粘合剂的选型为聚维酮k30型号，所制备质量浓度为5％-10％聚维酮k30溶液。

7.根据权利要求6所述的一种醋氯芬酸片，其特征在于，所述聚维酮k30溶液的质量浓度为7％。

8.根据权利要求1所述的一种醋氯芬酸片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅、山嵛酸甘油酯的一种或多种；所述润滑剂占片剂总重的0.5％-3.0％。

9.根据权利要求1～8任意一项所述的醋氯芬酸片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

10.根据权利要求9所述的一种醋氯芬酸片的制备方法，其特征在于，所述制粒、混合功率均为40hz。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋氯芬酸片及其制备方法。所述片剂包括片芯、包衣层，其中所述的片芯由醋氯芬酸、微晶纤维素、粘合剂、交联羧甲纤维素钠及润滑剂组成；本发明通过控制醋氯芬酸、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠的用量比，在微晶纤维素、聚维酮K30以及崩解剂交联羧甲纤维素钠的协同作用下，结合控制粉碎压力、制粒功率以及聚维酮溶液浓度，制得的片剂能够释放良好，未有突释现象；经过常规实验考察发现，醋氯芬酸片在稳定性试验条件储存下有关物质、含量及溶出均能保持稳定，且制备的合格率较高；另外，该制备工艺简单，易于工业化大生产，较现有技术有明显的优势，应用前景广阔。

技术研发人员：曹旭,李海岛,刘云峰,孙晨,赵雷
受保护的技术使用者：江苏吉贝尔药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15