一种硝苯地平缓释片及其制备方法与流程

本发明属于药物领域，具体涉及一种硝苯地平缓释片及其制备方法。

背景技术：

1、硝苯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，可以选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，从而起到降血压的作用。bayer第一代硝苯地平缓释片adalat-l(10mg和20mg)于1985年日本上市，受当时药用辅料和制剂技术的限制，该品种采用的是常规非缓释骨架辅料技术。其关键在于利用硝苯地平溶解性低的特点，通过处理原料药，使其粒径呈一定分布，从而实现缓释的效果。

2、现有技术中，国内针对硝苯地平缓释片的开发主要有两种方式，第一种主要利用粒径控制的方法将药物颗粒进行更小晶体化的处理，从而使药物粒径达到一定样式的分布，通过控制不同粒径的释放从而尽可能实现缓释的效果，但是，由于参比制剂的粒径分布未知，且硝苯地平缓释片本身规格较小，经过制粒、压片等多步制剂工艺后，通过参比制剂的反向研究获得粒径分布的数据更加困难，因此，通过粒径控制的方法以达到与参比制剂等效的缓释效果的难度较大；第二种则是利用大量的亲水凝胶材料(如羟丙甲纤维素、乙基纤维素等)，形成分子缓释骨架结构，制备骨架型缓释片，但是，亲水凝胶材料价格较高，导致成本增加，从而影响患者的可及性，此外，由于利用了大量的亲水凝胶材料容易存在混合均匀性差的问题，导致批间溶出差异大。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种硝苯地平缓释片及其制备方法，以解决现有国内硝苯地平缓释片存在的通过粒径控制的方法以达到与参比制剂等效的缓释效果的难度较大、成本高和批间溶出差异大的问题。

2、为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

3、第一方面，本发明提供了一种硝苯地平缓释片，所述缓释片包括硝苯地平和填充剂，所述硝苯地平粒径范围d90≤20μm，其中所述填充剂占所述缓释片重量百分含量的65％～85％；所述填充剂包括微晶纤维素，其占所述填充剂的重量百分含量大于51％。

4、本发明提供的硝苯地平缓释片不依赖于缓释骨架材料即可实现硝苯地平在体内的缓释目的，成本低廉，批间溶出差异小，稳定性和体外溶出曲线均与参比制剂相似。

5、第二方面，本发明提供了一种硝苯地平缓释片的制备方法，包括如下步骤：s1、按照第一方面所述缓释片的组成称取各原辅料，并控制硝苯地平粒径范围d90≤20μm；s2、对各原辅料进行处理，得到总混后的物料；s3、将总混后的物料进行压片，得到所述硝苯地平缓释片。

6、本发明提供的硝苯地平缓释片的制备方法操作简单，成本低廉，无需进行复杂的粒径控制，也未加入复杂的缓释材料，生产工序更易控制和操作，易于商业化生产，制备的硝苯地平缓释片的稳定性和体外溶出曲线与参比制剂均相似。

技术特征：

1.一种硝苯地平缓释片，其特征在于，所述缓释片包括硝苯地平和填充剂，所述硝苯地平粒径范围d90≤20μm，其中所述填充剂占所述缓释片重量百分含量的65％～85％；所述填充剂包括微晶纤维素，其占所述填充剂的重量百分含量大于51％，优选占所述填充剂的重量百分含量为51％-73％。

2.根据权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述微晶纤维素占所述填充剂的重量百分含量为57％-73％；优选的，所述微晶纤维素占所述填充剂的重量百分含量为60％-73％。

3.根据权利要求1或2所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述填充剂还包括淀粉、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙中的至少一种；优选的，所述填充剂还包括淀粉和乳糖，其中，所述乳糖、微晶纤维素与淀粉的重量比为(0.05-0.25)：1：(0.2-0.6)；优选的，所述乳糖、微晶纤维素与淀粉的重量比为(0.17-0.2)：1：(0.4-0.5)。

4.根据权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述硝苯地平粒径范围d90为3～20μm，所述硝苯地平粒径范围d50为1～9μm；优选的，所述硝苯地平粒径范围d90为3-10μm，所述硝苯地平粒径范围d50为1-5μm。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述硝苯地平缓释片不包括高粘度缓释材料，所述缓释材料的标称粘度范围≥1000mpa.s；优选的，所述高粘度缓释材料的标称粘度范围为1000mpa.s～15000mpa.s；

6.根据权利要求1-4任意一项或5所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述缓释片还包括粘合剂，所述粘合剂的重量百分含量为0％～10％；优选所述粘合剂的重量百分含量为0.1％～10％；优选所述粘合剂包括淀粉浆、聚维酮、低粘度的羟丙甲纤维素、低粘度的羧丙基纤维素中的至少一种；优选的，所述低粘度的羟丙甲纤维素的标称粘度范围为1-500mpa.s，所述低粘度的羧丙基纤维素的标称粘度范围为1-500mpa.s；优选的，所述低粘度的羟丙甲纤维素的标称粘度范围为2-130mpa.s，所述低粘度的羧丙基纤维素的标称粘度范围为2-130m mpa.s。

7.根据权利要求6所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述粘合剂采用内加粘合剂法、外加粘合剂法的至少一种；优选的，所述粘合剂采用内加和外加法；优选的，内加粘合剂与外加粘合剂的重量比为1：(2-7)；优选的，内加粘合剂与外加粘合剂的重量比为1：(3-4)。

8.根据权利要求1-4任意一项或6所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述硝苯地平占所述缓释片的重量百分含量为7％-20％。

9.根据权利要求8所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述缓释片包括如下重量百分含量的成分：

10.根据权利要求9所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述硝苯地平缓释片还包括包衣层，包衣增重为≤5％；优选的所述包衣增重为0.5％-3％。

11.根据权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述硝苯地平缓释片的规格为10mg或20mg。

12.根据权利要求9所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述增溶剂包括吐温80、十二烷基硫酸钠中的至少一种或所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、微粉硅胶中的至少一种。

13.一种硝苯地平缓释片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

技术总结
本发明属于药物领域，尤其涉及一种硝苯地平缓释片及其制备方法，该硝苯地平缓释片包括硝苯地平和填充剂，所述硝苯地平粒径范围D90≤20μm，其中所述填充剂占所述缓释片重量百分含量的65％～85％；所述填充剂包括微晶纤维素，其占所述填充剂的重量百分含量大于51％。该硝苯地平缓释片不依赖于缓释骨架材料即可实现硝苯地平在体内的缓释目的，稳定性和体外溶出曲线均与参比制剂相似。

技术研发人员：牟聪,李甜甜,吕慧敏,张海波,林小超,夏雨,吴青青
受保护的技术使用者：扬子江药业集团有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15