本发明属于天然药物化学，具体涉及一种细梗胡枝子总黄酮、制备方法及其在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用。
背景技术：
1、尿酸是人类嘌呤化合物的最终代谢产物，嘌呤代谢紊乱则导致高尿酸血症。在正常的嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于416μmol/l，女性高于360μmol/l，即称为高尿酸血症（hyperuricemia）。高尿酸血症具有全身危害性，是冠心病、高血压、糖尿病和慢性肾脏病等的独立危险因素，且其患病率逐年增高。血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成单钠尿酸盐(monosodium urate，msu)结晶并沉积，导致痛风。根据《2017年中国痛风现状报告白皮书》，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正以9.7% 的年增长率迅速增加。
2、目前，治疗高尿酸血症、痛风及痛风并发症，主要是通过对血液中的尿酸进行控制，其作用机制主要包括以下两种：（1）通过抑制黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,xo）活性有效的抑制尿酸的形成，代表性药物有别嘌呤醇、非布司他等；（2）促进尿酸的排泄，代表性药物有丙磺舒、苯溴马隆等。然而，上述药物均的毒副作用通常较大，例如：别嘌呤醇可引发变态反应（发病率10-15%）、超敏综合症、骨髓抑制等严重的毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆则具有刺激胃肠道、引发肾绞痛、激发痛风急性发作等副作用；非布司他会增加心血管系统疾病的风险，严重者可出现stevens-johnson 综合征；而且，上述药物的耐受性普遍较低。综上，这些问题在一定程度上限制了这些药物的临床应用。因此，有必要开发一种无副作用或副作用较小的高尿酸血症治疗药物。
3、细梗胡枝子（lespedeza virgate)，药用全草，分布于湖北、湖南、河北、陕西、福建、山西、安徽、四川等省及朝鲜、日本等国家，具有润肺清热、利尿通淋、健脾祛湿的功效。以细梗胡枝子为主药，开发研制出的肾炎四味片，临床疗效显著，但未见其有降尿酸作用的报道。
技术实现思路
1、针对现有高尿酸血症治疗药物存在的肝肾损害的问题，本发明旨在提供一种细梗胡枝子总黄酮、制备方法及其在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用，本发明提供的细梗胡枝子总黄酮对高尿酸血症具有良好的治疗效果好，还具有改善肾功能的效果。
2、基于上述目的，本申请采用的技术方案如下：
3、第一方面，本发明提供一种细梗胡枝子总黄酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4、s1：将细梗胡枝子经醇提制得细梗胡枝子醇提物；
5、s2：将细梗胡枝子醇提物分散于水中形成分散液，将分散液经大孔树脂吸附、洗脱、纯化、干燥制得细梗胡枝子总黄酮。
6、该细梗胡枝子总黄酮提取物中总黄酮含量为35～80％
7、优选地，步骤s1将细梗胡枝子经醇提制得细梗胡枝子醇提物的步骤如下：
8、将细梗胡枝子干燥后粉碎成细梗胡枝子粉末，向粉末中加入其6-8倍重量、质量浓度为60％-80％的乙醇浸泡0.5-1h，提取温度50-60℃，回流提取2～3次,每次1-2h，收集醇提液，将醇提液浓缩去除乙醇，制得细梗胡枝子醇提物。
9、优选地，步骤s2的方法如下：
10、将细梗胡枝子醇提物加水分散溶解，以细梗胡枝子药材计，上样液浓度为0.08～0.25g/ml，通过大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱或其它色谱柱，上样量以生药量计为0.10～2.50g/ml，吸附流速为1～9bv/h，树脂柱径高比为1∶3～10，先用1-2倍柱体积的蒸馏水洗脱，弃去水洗液；继用3-4倍柱体积、质量浓度为10％-30％的乙醇洗脱，弃去该乙醇洗脱液；再用60～80％乙醇洗脱3～6bv，洗脱流速为2～9bv/h，收集该乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，冷冻干燥，粉碎，制得细梗胡枝子总黄酮。
11、优选地，步骤s2还可分别或同时制备细梗胡枝子总三萜提取物，收集50～75％乙醇洗脱液，回收溶剂，蒸干，即得细梗胡枝子总黄酮提取物，收集76～95％乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥，即得细梗胡枝子总三萜提取物，或步骤2中，树脂柱除杂后，采用70～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，蒸干，即得细梗胡枝子总黄酮和三萜提取物。
12、第二方面，本发明提供一种由上述方法制得的细梗胡枝子总黄酮。
13、第三方面，本发明提供细梗胡枝子总黄酮在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用。
14、经试验发现，细梗胡枝子总黄酮能够改善由氧嗪酸钾诱导的高尿酸小鼠的尿酸代谢及肾功能，不仅能够降低高尿酸小鼠血液中尿酸水平，还能够抑制因高尿酸诱导的肾功能指标如血清肌酐和尿素氮的升高，相对于现有降尿酸药物如别嘌醇，本发明细梗胡枝子总黄酮不仅具有降低血清尿酸水平，还具有改善肾功能的效果。
15、第四方面，本发明提供细梗胡枝子总黄酮在制备治疗与高尿酸血症相关的痛风、尿酸性肾结石、痛风石或尿酸性肾病的药物中的应用。
16、第五方面，本发明提供一种用于预防或治疗高尿酸血症的药物，该药物包括上述细梗胡枝子总黄酮及其药学上可接受的盐或辅料。
17、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
18、相对于现有降尿酸药物别嘌醇，本发明细梗胡枝子总黄酮不仅能够降低高尿酸血症的尿酸水平，还能够抑制因高尿酸诱导的肾功能指标如血清肌酐和尿素氮的升高，具有改善肾功能的效果。
1.一种细梗胡枝子总黄酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤s1将细梗胡枝子经醇提制得细梗胡枝子醇提物的步骤如下：
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤s2的方法如下：
4.一种细梗胡枝子总黄酮，其特征在于，由权利要求1～3任一项所述方法制得。
5.细梗胡枝子总黄酮在制备预防或治疗高尿酸血症药物中的应用。
6.细梗胡枝子总黄酮在制备治疗与高尿酸血症相关的痛风、尿酸性肾结石、痛风石或尿酸性肾病的药物中的应用。
7.一种用于预防或治疗高尿酸血症的药物，其特征在于，所述药物包括权利要求4所述细梗胡枝子总黄酮及其药学上可接受的盐或辅料。
8.如权利要求1～3所述细梗胡枝子总黄酮提取物，其特征在于可从细梗胡枝子中以及含有相同黄酮类成分的天然产物中获取，也可通过结构修饰、化学合成、微生物转化等途径获取。