1.一种抗人表皮生长因子受体(hegfr)抗体药物偶联物(adc),其包含经由接头与抗人表皮生长因子(hegfr)抗体连接的药物,其中该药物是根据结构式(iia)、(iib)、(iic)、或(iid)的bcl-xl抑制剂:
2.如权利要求1所述的adc,其是根据结构式(i)的化合物:
3.如权利要求1或2所述的adc,其中该bcl-xl抑制剂选自由以下化合物组成的组,对这些化合物的修饰在于:在对应于结构式(iia)、(iib)、(iic)、或(iid)的#位置的氢不存在,从而形成单价基团:
4.如权利要求2所述的adc,其选自由以下组成的组:式i-vi:
5.如权利要求1-4中任一项所述的adc,其中该抗hegfr抗体包含
6.如权利要求1-4中任一项所述的adc,其中该抗体包含含有seq id no:9中所示氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:5中所示氨基酸序列的轻链可变区。
7.如权利要求1-4中任一项所述的adc,其中该抗体包含含有seq id no:15中所示氨基酸序列的重链和含有seq id no:13中所示氨基酸序列的轻链。
8.如权利要求1-4中任一项所述的adc,其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区,该重链可变区含有选自下组的氨基酸序列,该组由以下组成:50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、和78;该轻链可变区含有选自下组的氨基酸序列,该组由以下组成:51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、和79。
9.如权利要求1-4中任一项所述的adc,其中该抗体包含:选自下组的重链cdr集(cdr1、cdr2、和cdr3),该组由以下组成:seq id no:10、11、和12;seq id no:16、17、和18;seq idno:10、11、和19;seq id no:20、11、和12;seq id no:21、3、和22;seq id no:16、17、和19;seq id no:2、3、和4;seq id no:10、3、和12;seq id no:80、11、和18;seq id no:80、3、和18;seq id no:20、3、和12;seq id no:80、11、和12;以及seq id no:81、11、和22;和
10.如权利要求1-4中任一项所述的adc,其中该抗体包含含有seq id no:64中所示氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:65中所示氨基酸序列的轻链可变区。
11.如权利要求1-4中任一项所述的adc,其中该抗体包含
12.一种药物组合物,其包含有效量的如权利要求1-11中任一项所述的adc、和药学上可接受的载体。
13.一种药物组合物,其包含adc混合物和药学上可接受的载体,该adc混合物包含如权利要求1-11中任一项所述的adc中的多种。
14.一种用于治疗癌症的方法,该方法包括向对其有需要的受试者给予治疗有效量的如权利要求1-11中任一项所述的adc。
15.一种用于抑制或减少患有实体瘤的受试者中实体瘤生长的方法,所述方法包括向该患有该实体瘤的受试者给予有效量的如权利要求1-11中任一项所述的adc,使得该实体瘤生长被抑制或减少。
16.如权利要求14或15所述的方法,其中将该adc与额外的药剂或额外的疗法组合给予。
17.一种用于制备根据结构式(i)的adc的方法:
18.一种通过如权利要求17所述的方法制备的adc。
19.一种抗人表皮生长因子受体(hegfr)抗体药物偶联物(adc),其选自由式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、或(vi)组成的组:
20.如权利要求19所述的adc,其中该抗体选自由以下组成的组