一种香蜂草苷药物制剂的制备方法

1.本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种香蜂草苷药物制剂的制备方法。


背景技术：

2.香蜂草苷(didymin)是柑橘类水果和风铃草等植物中常见的一类膳食类黄酮糖苷；分子式为c
28h34o14
，分子量为594.56g/mol。长期以来，香蜂草苷一直被认为是安全有效、价格低廉的膳食补充剂。越来越多的前期研究发现，其具有较强的抗炎、抗氧化及调节血脂的作用。然而，与许多其他报道的疏水类黄酮一样，香蜂草苷的水溶性低，生物利用度低。为了探索香蜂草苷在各种疾病治疗中的可行性，亟待寻找出一种可以解决香蜂草苷生物利用度问题的制剂策略。


技术实现要素：

3.本发明的目的为提供一种香蜂草苷药物制剂的制备方法，采用介孔二氧化硅负载香蜂草苷，用以解决其水溶性差的问题。为此，本发明提供了如下的技术方案：
4.一种香蜂草苷药物制剂的制备方法，包括制备介孔二氧化硅和负载香蜂草苷；
5.所述制备介孔二氧化硅的方法为：称取十六烷基三甲基氯化铵，溶于去离子水中，加入三乙醇胺，于60℃搅拌15min，再加入正硅酸四乙酯，于80℃搅拌2h，分别用无水乙醇和去离子水洗涤，离心后取沉淀，用盐酸乙醇溶液溶解，均匀分散后，于60～80℃冷凝回流17h，再分别用无水乙醇和去离子水洗涤，干燥得到介孔二氧化硅；
6.所述负载香蜂草苷的方法为：将香蜂草苷分散在甲醇中，混合溶液加入所述介孔二氧化硅，室温下搅拌24h后离心，用甲醇清洗，得到所述香蜂草苷药物制剂。
7.其中，所述制备介孔二氧化硅的方法中：在至少一个实施例中，所述离心的转速为7000rpm、时间为5min；在至少一个实施例中，所述盐酸乙醇溶液为10％盐酸乙醇溶液；在至少一个实施例中，两处用无水乙醇和去离子水洗涤的次数均不少于两次；在至少一个实施例中，所述干燥为真空干燥。
8.其中，所述负载香蜂草苷的方法中：在至少一个实施例中，所述混合溶液的浓度为10μg/ml；在至少一个实施例中，所述离心的转速为8000rpm、时间为3min；在至少一个实施例中，用甲醇清洗的次数不少于两次；在至少一个实施例中，所述介孔二氧化硅的粒径为50～80nm。
9.相比于现有技术，本发明至少取得如下有益效果：本发明通过制备在水中分散性好的介孔二氧化硅，然后负载香蜂草苷，香蜂草苷的负载百分比高，从而提高香蜂草苷溶解度和生物利用度。
附图说明
10.现在将参考附图仅通过示例的方式来描述本发明的一个或多个实施例，附图中：
11.图1为本发明实施例制得的介孔二氧化硅的形态及zeta电位；
12.图2为本发明实施例的香蜂草苷的标准曲线；
13.图3为本发明实施例中香蜂草苷、介孔二氧化硅和香蜂草苷药物制剂的ft-ir图谱。
具体实施方式
14.下文将参照附图中的示例性实施例来详细地描述本发明。但应当知道的是，本发明可通过多种不同的形式来实现，而不应该被理解为限制于本文所阐述的实施例。在此提供这些实施例旨在使得本发明的公开内容更为完整，并将本发明的构思完全传递给本领域技术人员。
15.本发明涉及的介孔二氧化硅的制备及药物负载实验方案如下：采用室温合成法制备介孔二氧化硅，采用透射电镜(tem)分析外观形貌；粒度电位测定仪检测zeta电位；傅里叶红外光谱分析(ft-ir)检测各样品的特征峰；紫外-可见光分光光度计(uv-vis)测定吸光度并计算载药量，详细过程如下：
16.一、介孔二氧化硅的制备及表征性质的检测
17.称取适量十六烷基三甲基氯化铵(ctac)溶于一定体积的去离子水中，再加入三乙醇胺(tea)，于60℃搅拌15min，再缓缓加入正硅酸四乙酯(teos)，于80℃搅拌2h，分别用无水乙醇和去离子水洗涤数次，离心(7000rpm，5min)取沉淀，用10％盐酸乙醇溶液溶解，均匀分散后，于60～80℃冷凝回流17h以去除模板。用无水乙醇和去离子水洗涤数次后，真空干燥12h得介孔二氧化硅(msns)。制备成功后，使用tem观察msns形态及粒径大小测定；使用粒度电位分析仪检测其zeta电位。
18.二、香蜂草苷标准曲线的绘制
19.甲醇溶解香蜂草苷(didymin)，分别配置成1.25、2.5、5、10、20、40μg/ml的溶液，用紫外-可见光分光光度计扫描出香蜂草苷最佳的吸收波长，测定不同浓度的香蜂草苷溶液吸光度，绘制标准曲线。
20.三、二氧化硅负载香蜂草苷纳米颗粒的制备
21.将香蜂草苷分散在甲醇中，配置成浓度为10μg/ml的溶液，加入10mgmsn，室温下搅拌24h后，离心(8000rpm，3min)，用甲醇清洗2次去除游离的香蜂草苷，收集上清液，利用紫外-可见分光光度计测定上清液中香蜂草苷的含量，并按公式(1)计算负载百分比。
[0022][0023]
注：w1为香蜂草苷总量，w2为未负载的香蜂草苷量
[0024]
四、实验结果
[0025]
1、介孔二氧化硅的形态特征和性质
[0026]
采用tem进行观察，从图1a中可以观察到，msns呈类球形，表面有孔道样结构，粒径在50～80nm左右，能够较好的分散于水中(图1b)，zeta电位为-28.9mv(图1c)。
[0027]
2、香蜂草苷标准曲线的绘制
[0028]
香蜂草苷最佳吸收波长为283nm，分别测量不同浓度香蜂草苷标准品的吸光度，可得标准曲线y＝0.0314x+0.006(r2＝0.9997)(图2a、2b)。
[0029]
3、二氧化硅负载香蜂草苷纳米颗粒ir图谱及负载百分比
[0030]
由图3可知，香蜂草苷(didymin)在1648cm-1
和1644cm-1
处出现了c＝c键和c-o键的特征峰，且在3509cm-1
处有一宽峰，这是didymin结构中-oh键振动所致。在460cm-1
和804cm-1
处出现了si-o键对称伸缩峰，在1085cm-1
处出现了si-o-si反对称伸缩振动。二氧化硅负载香蜂草苷纳米颗粒(didymin@msns)可以在相应位置观察到didymin和msns的特征峰，如1648、1644、460、804、1085cm-1
处，这表明香蜂草苷成功负载到msns孔道中。经标准曲线计算负载情况，计算得负载百分比为25％。
[0031]
4、结论
[0032]
制备得到的介孔二氧化硅表面呈类球型，粒径为50～80nm，在水中分散性好，zeta电位为-28.9mv，经检测后证明其可以有效负载香蜂草苷。
[0033]
应当理解的是，所有以上的实施例都是示例性而非限制性的，本领域技术人员在本发明的构思下，对以上描述的具体实施例做出的各种变形，都应在本发明的保护范围内。


技术特征：
1.一种香蜂草苷药物制剂的制备方法，其特征在于，包括制备介孔二氧化硅和负载香蜂草苷；所述制备介孔二氧化硅的方法为：称取十六烷基三甲基氯化铵，溶于去离子水中，加入三乙醇胺，于60℃搅拌15min，再加入正硅酸四乙酯，于80℃搅拌2h，分别用无水乙醇和去离子水洗涤，离心后取沉淀，用盐酸乙醇溶液溶解，均匀分散后，于60～80℃冷凝回流17h，再分别用无水乙醇和去离子水洗涤，干燥得到介孔二氧化硅；所述负载香蜂草苷的方法为：将香蜂草苷分散在甲醇中，混合溶液加入所述介孔二氧化硅，室温下搅拌24h后离心，用甲醇清洗，得到所述香蜂草苷药物制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备介孔二氧化硅的方法中，所述离心的转速为7000rpm、时间为5min。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备介孔二氧化硅的方法中，所述盐酸乙醇溶液为10％盐酸乙醇溶液。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述负载香蜂草苷的方法中，所述混合溶液的浓度为10μg/ml。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述负载香蜂草苷的方法中，所述离心的转速为8000rpm、时间为3min。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备介孔二氧化硅的方法，所述干燥为真空干燥。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备介孔二氧化硅的方法中，两处用无水乙醇和去离子水洗涤的次数均不少于两次。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述负载香蜂草苷的方法中，用甲醇清洗的次数不少于两次。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述介孔二氧化硅的粒径为50～80nm。

技术总结
本发明公开了一种香蜂草苷药物制剂的制备方法，包括制备介孔二氧化硅和负载香蜂草苷；所述制备介孔二氧化硅的方法为：称取十六烷基三甲基氯化铵，溶于去离子水中，加入三乙醇胺，于60℃搅拌15min，再加入正硅酸四乙酯，于80℃搅拌2h，分别用无水乙醇和去离子水洗涤，离心后取沉淀，用盐酸乙醇溶液溶解，均匀分散后，于60～80℃冷凝回流17h，再分别用无水乙醇和去离子水洗涤，干燥得到介孔二氧化硅；所述负载香蜂草苷的方法为：将香蜂草苷分散在甲醇中，混合溶液加入所述介孔二氧化硅，室温下搅拌24h后离心，用甲醇清洗，得到所述香蜂草苷药物制剂。本发明采用介孔二氧化硅负载香蜂草苷，用以解决香蜂草苷水溶性差的问题。用以解决香蜂草苷水溶性差的问题。用以解决香蜂草苷水溶性差的问题。


技术研发人员：黄权芳 方斌 林兴 熊钰华 李翠玉
受保护的技术使用者：广西医科大学
技术研发日：2022.11.10
技术公布日：2023/3/14