用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物的制作方法

1.本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物。


背景技术：

2.子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿等妇科疾病为现代临床多发病。子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，也是人体中最常见的肿瘤之一，又称为纤维肌瘤、子宫纤维瘤。中医认为，子宫肌瘤因七情内伤、脏腑功能失调、气滞血瘀而成。子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤。雌激素是促使肌瘤生长的主要因素。此外卵巢功能、激素代谢均受高级神经中枢的控制调节，故神经中枢活动对肌瘤的发病也可能起重要作用。乳腺增生症占乳房疾病中的75％左右，可发生于青春期到绝经期任何年龄的妇女，35-45岁为发病高峰。乳腺增生症绝大部分为单纯性小叶增生，又称乳腺小叶增生。卵巢囊肿是卵巢肿瘤的一种，在妇科疾病中发病率13％-24％，20-50岁最多见。子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科疾病给全球女性及其家庭带来了很大的痛苦和压力。
3.对于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿等妇科疾病的主要治疗方法是化学药物疗法、手术疗法、放射疗法。化学药物疗法主要为雌激素对抗/竞争雌激素受体药，副作用强烈。手术疗法主要有肌瘤摘除、子宫切除、卵巢切除、乳腺切除等。手术增加了患者的痛苦，由于腺体或器官的切除造成内分泌紊乱，甚至失去生育或哺育能力。放射疗法俗称化疗，对身体产生明显副作用。以上治疗方法并不能满足临床治疗的需要。而中医认为妇科疾病与淤血阻滞、痰湿停滞、肝郁气滞、生活压力等有关，本公开基于上述认识而完成。


技术实现要素：

4.本发明的目的之一在于提供一种用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物，其组方药效确切、安全无毒副作用。
5.本发明的目的之二在于提供该中药组合物的制备方法。
6.本发明的用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物，是由以下重量份的原料制成：苦参50-150份、重楼20-80份、天花粉50-150份、白芍45-105份、土鳖虫20-80份、紫草20-80份、仙鹤草50-150份、半枝莲50-150份、白花蛇舌草50-150份、土茯苓50-150份、白术50-150份和香附45-105份。
7.优选地，本发明的用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物，是由以下重量份的原料制成：苦参80-120份、重楼30-70份、天花粉80-120份、白芍55-95份、土鳖虫30-70份、紫草30-70份、仙鹤草80-120份、半枝莲80-120份、白花蛇舌草80-120份、土茯苓80-120份、白术80-120份和香附55-95份。
8.根据本发明的一个实施方式，本发明的用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物，是由以下重量份的原料制成：苦参80份、重楼40份、天花粉80份、白芍55份、土鳖虫30份、紫草30份、仙鹤草80份、半枝莲80份、白花蛇舌草80份、土茯苓80份、白术80份和
香附55份。
9.根据本发明的一个实施方式，本发明的用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物，是由以下重量份的原料制成：苦参100份、重楼50份、天花粉100份、白芍75份、土鳖虫50份、紫草50份、仙鹤草100份、半枝莲100份、白花蛇舌草100份、土茯苓100份、白术100份和香附75份。
10.根据本发明的用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物可以为各种口服剂型，例如胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、口服液或汤剂，优选为丸剂。
11.本发明的中药组合物可以饭后服用，一日三次，一次2g，每1g相当于饮片1g。妇女经期停用。
12.本发明的用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物的制备方法包括：将以上十二味药材，粉碎成细粉，过筛，混匀，加诸如蜂蜜的赋形剂和水适量，泛丸，干燥。
13.本发明的用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的中药组合物的制备方法包括传统的煎药方法。
14.本发明还涉及该中药组合物在制备用于治疗子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的药物中的应用。
15.在本发明的中药组合物中的每一味中药材具有如下来源和功效。
16.苦参(sophora flavescens ait)是豆科槐属植物苦参的根。味苦、性寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。功能清热燥湿，杀虫，利尿。治热毒血痢、肠风带血、赤白带下、黄疸尿闭、疳积、皮肤瘙痒、阴疮湿痒、烫伤、疥廯麻风；外治滴虫性阴道炎。其主要成分苦参素(kushenin)是一类含有苦参次碱15酮基本结构的化合物，其中氧化苦参碱(oxymatrine)含量在98％以上；还含有苦参醇(kurarinol)，苦参丁醇(kuraridinol)等多种黄酮类成分；另含有氨基酸类，挥发油类，糖类，有机酸类，内酯类等成分。现代药理研究结果显示，苦参素具有抗炎，免疫抑制，抗病毒，抗生育，对心功能影响，中枢抑制等药理作用。苦参碱可诱导卵巢癌细胞的凋亡并抑制其增殖，同时，苦参素(氧化苦参碱)也在相关实验研究中显示出对卵巢癌细胞的诱导凋亡及抑制增殖作用。
17.重楼为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎。其味苦，性微寒；有小毒。有清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊之功效。药理学研究发现，重楼属植物根茎中有50余种化合物，如甾体皂苷、离氨基酸、甾醇、β蜕皮激素、多糖及黄酮等。其中，甾体皂苷是重楼属植物的主要活性成分。近年来研究发现，重楼皂苷对卵巢癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌和结肠癌等多种癌症细胞具有明显的抗癌活性。
18.天花粉(radix tricho santhis)为葫芦科(cucurbitaclae)植物栝楼(trichosanthcs kirilouii maxim)的干燥块根。性甘、微苦，微寒。归费、胃经。为清热泻火类药物，其具体功效是清热泻火，生津止渴，排脓消肿。现证实天花粉中含有天花粉蛋白、天花粉多糖、酶、氨基酸、棕榈酸等。现代研究发现其具有止孕的作用，能增强机体免疫功能，具有抗癌作用和抑菌作用。
19.白芍为毛茛科植物芍药(paeonia lactiflora pall.)的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干制得。味苦、酸，微寒。归肝、脾经。具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效。主要含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、挥发油、牡丹粉、三萜类化合物等成分，有效成分主要是白
芍总苷。现代药理研究表明，白芍具有扩张冠状动脉，降低血压的作用，也具有护肝、解痉、镇痛和抗菌作用。
20.土鳖虫为鳖蠊科昆虫地鳖或冀地鳖的雌虫干燥体。捕捉后，置沸水中烫死，晒干或烘干。分布于河北、陕西、甘肃、青海、山东、河南、江苏、浙江、湖南等地。性寒、味咸。具有破血逐瘀，续筋接骨之功效。用于跌打损伤，筋伤骨折，血瘀经闭，产后瘀阻腹痛，瘾瘕痞块。现代药理发现，具有对抗心脑缺氧作用、改变血液流变性促进血液循环及组织供氧、对抗凝血等作用。给大鼠灌胃土鳖虫水提物1.08g/kg，连续7天后，静注10％高分子葡聚糖0.6ml/100g体重，可延长大鼠的凝血时间，能降低纤溶酶原激活剂抑制物活性，从而使纤溶酶原激活剂活性升高。
21.紫草，别名为硬紫草、软紫草。药用来源为紫草科植物新疆紫草、紫草或内蒙紫草的干燥根。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥制得。紫草性寒，味苦。归心、肝经。有凉血，活血，解毒透疹之功能。紫草最主要的成分就是紫草素，还有乙酰紫草素、去氧紫草素、异丁基紫草素、β，β-二甲基丙烯酰紫草素、β-羟基异戊酰紫草素等。现代药理研究表明，具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抑制脂肪生成、抗过敏、抗血栓形成等作用。紫草通过抑制血小板聚集及削弱纤维化程度来抵抗血栓的形成。
22.仙鹤草为蔷薇科植物龙芽草的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛时采割，除去杂质，干燥制得。性味苦，涩，平。归肺肝脾大肠经。具有收敛止血，截疟，止痢，解毒，补虚的功效。现代研究确定其主要成分为仙鹤草酚及仙鹤草内酯，皂苷，有机酸等。具有杀虫、抗肿瘤、止血等作用。
23.半枝莲是唇形科黄芩属多年生草本植物。半枝莲全草入药，具有清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛、抗癌等功能。性辛，微苦，性凉。归肺、肝、肾经。有凉血解毒，散瘀止痛，消肿和清热利湿之功效。其主要成分为黄酮类化合物和二萜类化合物，亦含有生物碱、甾体、多糖等成分。半枝莲的主要生理活性物质为黄酮类化合物和二萜类化合物，现已从半枝莲中分离得到的单体有印黄芩素、野黄芩苷、红花素、汉黄芩素和木樨草素等。具有抗肿瘤、增强免疫、抗氧化、抗动脉粥样硬化、抑菌、调节内分泌等作用。在临床中用于治疗妇科疾病，例如慢性盆腔炎、子宫内膜异位等。
24.白花蛇舌草为茜草科耳草属植物白花蛇舌草的带根全草。其成药味苦、甘，性寒。入心、肝、脾三经。主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。尤善治疗各种类型炎症。现代药理研究表明，其具有免疫抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗化学诱变、抗氧化和调节中枢神经系统等作用。
25.土茯苓为百合科植物光叶菝葜的干燥根茎，常于夏、秋二季采挖，除去须根，洗净后干燥入药；或趁鲜切成薄片后干燥、入药。味甘、淡，性平。归肝、胃、脾经。有解毒，除湿，通利关节之功效，主要用于梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛；湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣。土茯苓的化学成分主要包括黄酮类、苯丙素类、甾体类、有机酸类、挥发油类等。药理研究表明，土茯苓在抗炎、镇痛、心血管系统、免疫系统和肿瘤等方面均有明显的药理活性。在临床应用中，土茯苓可用于妇科疾病，例如带下病、盆腔炎、阴道炎等，以及慢性宫颈炎合并hpv感染等。
26.白术为菊科多年生草本植物白术的干燥根茎。性味苦温辛烈，有燥湿、化浊、止痛之效。性温，味苦、甘。归脾、胃经。白术根茎含挥发油，油中主要成分为苍术酮、苍术醇、白术
内酯等。药理研究表面，具有抑制子宫平滑肌、利尿、抗衰老、免疫调节、抑制肿瘤生长等作用。临床中可用于痛经、带下证、滑胎、遗尿、妊娠水肿等。
27.香附为莎草科植物莎草的干燥根茎。辛、微苦、微甘，平。归肝、三焦经。具有疏肝解郁，理气宽中，调经止痛的功效。药理研究表明，具有解热镇痛、降温、抗炎、抗菌等作用。去卵巢大鼠试验表明，香附挥发油有轻度雌激素样活性。挥发油0.2ml，间隔6h皮下注射2次，48小时后阴道上皮完全角质化；0.3ml给药三次时，在大量角质化细胞中反出现很多白细胞。从挥发油分离出的成分中，以香附烯i的作用最强，但不及挥发油本身。阴道内给药时，挥发油、香附烯i和香附酮可致上皮角质化。故认为，这些成分可能属于雌激素原一类，在体内转化后活性增强。
28.本发明的有益效果：
29.本发明的中药组合物充分发挥“整体观念、辨证论治”的中医药治疗优势，在临床实践中不断调整优化组方得到。其中，苦参清热、燥湿为君药；重楼清热解毒、消肿止痛为臣药；两者合用清热、同时化瘀消肿、瘀热并泄。
30.紫草凉血、活血、解毒透疹，仙鹤草收敛止血、解毒疗疮、杀虫、涩汗、止咳，半枝莲清热解毒、散瘀止血、利尿消肿，白花蛇舌草清热解毒、活血利尿，共助苦参清热燥湿之功；白芍敛阴止汗、养血调经、平肝止痛，土鳖虫续筋、消肿止痛、通经、逐瘀破积，以加强重楼祛瘀消肿之功；天花粉清热泻火除烦、消肿排脓，清热同时生津消肿，以防苦参燥湿太过。七药共为佐药。
31.土茯苓清热解毒，消肿散结，白术补气健脾、燥湿利水，香附理气解郁、调经止痛、健脾益气、祛瘀散结，以达到清热解毒、软坚散结而不伤胃气，三药共为使药。
32.全方配伍具有清热解毒，软坚散结的功效，用于瘀热互结所致的癥瘕积聚(中医将子宫肌瘤、卵巢囊肿称为“癥瘕”)，子宫肌瘤、乳腺增生(特别是乳腺小叶增生)、卵巢囊肿的治疗。
附图说明
33.图1是氧化苦参碱薄层色谱实验的结果；
34.图2是重楼皂苷的薄层色谱实验的结果。
具体实施方式
35.下面，对本发明的具体实施方式进行详细的说明。
36.实施例1本发明的中药组合物是由以下重量份的原料制成：苦参150份、重楼80份、天花粉150份、白芍105份、土鳖虫80份、紫草80份、仙鹤草60份、半枝莲50份、白花蛇舌草150份、土茯苓150份、白术150份、香附105份。
37.将以上十二味药材粉碎成细粉，过筛，混匀，加合适的赋形剂适量，制成颗粒剂。
38.实施例2
39.本发明的中药组合物是由以下重量份的原料制成：苦参50份、重楼20份、天花粉50份、白芍45份、土鳖虫20份、紫草30份、仙鹤草120份、半枝莲120份、白花蛇舌草60份、土茯苓60份、白术60份、香附45份。
40.将以上十二味药，按照中药材重量和水重量之比1～2:4，在十二味中药材中加水煎煮，滤过，剩余药渣再重复煎煮2～3次，合并的滤液即可服用。
41.实施例3
42.本发明的中药组合物是由以下重量份的原料制成：苦参80份、重楼40份、天花粉80份、白芍55份、土鳖虫30份、紫草30份、仙鹤草80份、半枝莲80份、白花蛇舌草80份、土茯苓80份、白术80份、香附55份。
43.将以上十二味药，按照中药材重量和水重量之比1～2:4，在十二味中药材中加水煎煮，滤过，剩余药渣再重复煎煮2～3次，合并的滤液，浓缩，加入调味剂和/或稀释剂，制成口服液。
44.实施例4
45.本发明的中药组合物是由以下重量份的原料制成：苦参100份、重楼50份、天花粉100份、白芍75份、土鳖虫50份、紫草50份、仙鹤草100份、半枝莲100份、白花蛇舌草100份、土茯苓100份、白术100份、香附75份。
46.将以上十二味药材，粉碎成细粉，过筛，混匀，加诸如蜂蜜的赋形剂和水适量，泛丸，干燥，制成丸剂。该丸剂味微苦。
47.实施例5：对组合物活性成分的鉴别
48.取实施例4制备得到的丸剂7g，研细，加三氯甲烷25ml、浓氨试液0.3ml，超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取氧化苦参碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层色谱法(《中国药典》)试验，吸取供试品溶液2μl及对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(5:0.6:0.3)下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显示相同的橙色斑点(灰度图中显示为灰色)，如图1所示。
49.取实施例4制备得到的丸剂10g，研细，加三氯甲烷50m l，加热回流1小时，放至室温，滤过，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加水10ml，拌匀湿润后，加正丁醇60m l，加热回流1小时，静置，倾取上清液，滤至分液漏斗中，加氨试液2倍量，摇匀，静置分层，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取重楼皂苷i、i i对照品，分别加甲醇制成每1m l含0.4mg的重楼皂苷i及重楼皂苷i i溶液，作为对照品溶液。按照薄层色谱法(《中国药典》)试验，吸取供试品溶液5μl，对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(15:5:1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显示相同颜色的斑点，如图2所示。
50.上述对组合物活性成分的鉴别方法是目前使用的本发明的中药组合物的质量控制方法。
51.实施例6：临床疗效
52.一、临床病例选择
53.1、子宫肌瘤：(1)西医标准：月经量过多，经期延长或不规律，下腹可出现硬块，少数有疼痛或压迫感，b超或子宫镜检查显示出肌瘤影像者可纳入病例。(2)中医标准：症见月经不调、带下量多、色黄如脓或赤白相兼，伴有臭味、小腹胀满、下腹癥瘕者可纳入病例。
54.2、乳腺增生：乳房胀痛、触摸有包块或结节或经专科检查确定为乳腺增生者均可纳入病例。
55.3、共计观察子宫肌瘤380例，年龄在21-54岁之间。乳腺增生410例，年龄在25-57岁之间。
56.二、排除病例标准：
57.1、三个月内使用过激素治疗者。
58.2、经病理检查为癌性病变者。
59.三、试验方法：
60.1、采用随机分组法。
61.2、观察子宫肌瘤380例，乳腺增生410例。
62.3、用药：用本发明药物丸剂，每次2g(相当于20粒，每1g相当于饮片1g)，每日3次，温开水冲服。
63.4、疗程：3个月为1个疗程，用药1个疗程，临床验证期间不使用与本病有关的其它治疗。
64.四、疗效判定标准：
65.1、子宫肌瘤：用药后行b超和妇科检查，按临床症状、体征和子宫肌瘤体积变化判定临床疗效。(1)显效：用药后临床症状和体征基本消失，子宫肌瘤缩小40％以上。(2)有效：用药后临床症状和体征皆改善，子宫肌瘤瘤体缩小20-40％。(3)无效：用药后临床症状和体征均无明显改善，子宫肌瘤瘤体大小无变化或缩小少于20％。
66.2、乳腺增生：以疼痛和硬块两项指标判断，硬块疗效以近红外线透照结果判定。
67.(1)显效：指疼痛消失，硬块缩至原体积1/3以下，触诊结节变软；(2)有效：疼痛明显缓解,硬块缩至原体积1/2以下，结节变软；(3)无效：指硬块缩小不明显，症状无明显改善者。
68.五、试验结果：
69.表1:疗效分析表疗效标准病例数显效，例有效，例无效，例有效率，％子宫肌瘤病症3801971641995.0乳腺增生病症4102281542893.2
70.上述试验结果表明，本发明药物具有清热解毒、软坚散结之功效。用于瘀热互结所致的癥瘕积聚；子宫肌瘤、乳腺增生、卵巢囊肿的治疗。疗效显著，治疗子宫肌瘤的总有效率达到95.0％，治疗乳腺增生的总有效率达到93.2％，是一种理想的治疗子宫肌瘤和乳腺增生的药物。
71.实施例7：典型病例
72.(一)卵巢囊肿典型病例
73.病例1∶张某某，女，30岁，患者月经周期正常，但量少，色紫暗，经期左下腹隐痛不适，到医院检查诊断为：卵巢囊肿，直径约3cm。服用本发明的药物丸剂3个月后复查∶卵巢囊肿消失。
74.病例2：陈某仙，女，30岁，患者婚后5年正常同房未受孕，月经先后不规律，偶有下腹不适。到医院行b超检查诊断为：右侧卵巢囊肿，囊肿直径2.5cm，导致卵子发育成熟度不
足。服用本发明的药物丸剂3个月后到医院再次做b超复查：右侧卵巢囊肿消失。1年后顺利怀孕。
75.(二)乳腺增生典型病例
76.病例1∶乐某，女，32岁。患者常经期前乳房胀痛，并伴有胸肋胀痛，行经后症状消失，自行触摸左乳有包块。经医院b超检查示：左乳外上象限肿块，大小约2.0
×
2.0cm，边界清晰，诊断为：左侧乳腺增生。给予本发明的药物丸剂3个月后复查∶左乳肿块消失，双乳行前不再胀痛。
77.病例2∶廖某，女，38岁，患者经期双乳胀满疼痛二年余，行经后症状消失，经医院b超检查示：左乳外上象限大小约1.6
×
2.0cm片状肿块，边界清晰。右乳外下象限大小约1.3
×
1.1cm块状肿块，边界清晰。诊断为：双乳乳腺增生。给予本发明的药物丸剂3个月后b超复查∶左乳肿块大小0.3
×
0.5cm，右乳肿块消失。再服3个月后复查：双侧肿块均已消失。
78.子宫肌瘤典型病例
79.病例1：刘某诗，女，40岁。患者痛经史10余年，加重一年余，经色暗红有血块，到医院行b超检查示：子宫前壁低回声结节，大小2.0
×
2.2cm，诊断为：子宫肌瘤。给予本发明的药物丸剂3个月后复查：月经量正常，无血块，痛经消失，b超检查示：子宫肌瘤消失。
80.病例2：女，42岁。患者经前乳房胀痛，心烦易怒，经期下腹疼痛两年余，经量正常，经色暗红有血块；经医院b超检查提示：子宫后壁探及低回声影，大小约1.4
×
1.0cm，诊断为：子宫肌瘤。给予本发明的药物丸剂3个月后症状消失，b超复查：子宫肌瘤消失。
81.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。