用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物及其制剂和应用的制作方法

本发明涉及中药，尤其涉及一种治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的中药组合物及其制剂和应用。

背景技术：

1、宫颈癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于女性肿瘤的第二位。根据流行病学调查显示近年来发病率呈上升趋势，发病年龄趋于年轻化，而宫颈癌的前期为宫颈癌前期病变，简称为cin；导致宫颈癌和宫颈癌前期病变的罪魁祸首是人乳头瘤病毒，简称为hpv。

2、99％的宫颈癌和宫颈癌前期病变外在因素主要是人乳头瘤病毒感染导致的，而内在因素是女性自身的免疫力低下，不能通过自身的“排毒”能力将其排于体外，导致hpv长期存留在宫颈鳞柱交接处，一般在12个月以上，hpv才能导致宫颈非典型鳞状上皮增生、宫颈上皮内病变，即cin i-ⅲ级和宫颈癌。

3、对于宫颈非典型鳞状上皮增生和宫颈癌前期病变i级的患者，医院只是建议每3～6个月定期复查，基本不予治疗，cinⅱ-ⅲ级要求宫颈锥切手术，cinⅲ级如果年龄偏大(>50岁)、不要求生育者就建议子宫全切术。而针对hpv感染的治疗，大多数是阴道给药干扰素栓，而干扰素栓不是直接杀死hpv的药物，只能起抑制作用，且宫颈手术治疗对hpv病毒感染是没有任何治疗作用的，所以大部分手术后宫颈癌前期病变短时间内就复发，最快的术后1月复查病情复发，如同术前，甚至更严重。

4、cinⅱ-ⅲ级患者在接受宫颈锥切术具有如下术后副作用，主要包括：

5、1、术后可能因为伤口脱痂期的出血引起感染，引发盆腔炎；

6、2、术后可能导致子宫颈狭窄，宫颈口形态发生改变，使宫颈明显变形，变短，变硬，变薄，表面凹凸不平，宫颈口或宫颈管粘连，宫颈锥切术后部分患者的宫颈表面有错杂色红的切割伤痕，有明显的接触性出血；

7、3、术后女性生育时流产几率增加，生育难度、尤其是顺产难度增加；

8、4、虽然理论上宫颈锥切术可以进行三次，每次切三分之一，但实际临床中发现宫颈锥切范围不止1/3，甚至达到2/3～4/5，尤其是绝经后宫颈萎缩的患者行一次锥切术后宫颈组织几乎无法保留。由于锥切术对hpv无治疗作用，hpv可能会进一步催化阴道壁癌变，进而导致阴道壁癌前期病变合并hpv感染；

9、5、宫颈锥切术后，如果导致此次宫颈癌前期病变的hpv没有及时治愈的话，hpv仍然可以导致残留的宫颈或阴道壁继续病变，反而还会加重宫颈cin ii级变为ii-iii级或iii级的可能。

10、6、宫颈椎切术后宫颈会出现伤口，会导致部分高危性的hpv感染更加严重；

11、7、宫颈椎切术后会严重影响夫妻生活质量。

12、所以，根治宫颈癌前期病变和hpv感染在当前显得尤其重要。而发挥中医中药在这类疾病的治疗中的作用具有重要意义。为此，提供一种疗效短和治愈率高的治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的中药组合物是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的中药组合物及其制剂和应用。

2、本发明提出一种用于治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，中药组合物包括第一外用中药组、第二外用中药组和第三外用中药组；第一外用中药组包括白芍、甘草、白芥子、杏仁、黄丹、白花蛇舌草、煅石膏、半枝莲、冰片、赤芍、象皮、玄参、煅牡蛎、紫草、荊芥炭、黄芩、重楼和石榴皮；第一外用中药组用于放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端；第二外用中药组包括：炉甘石、胆南星、夏枯草、珍珠、栀子、黄柏、川牛膝、苍术、薏苡仁、萆薢、穿心莲、白芷、黄芪、人参、茯苓、天葵子、樗根皮和杏仁；第二外用中药组用于放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端；第三外用中药组包括花椒、五倍子、穿山龙、滑石、马齿苋、血竭、樟脑、虎杖、当归、甘草、土茯苓、栀子、白头翁、天花粉、半边莲、天南星和儿茶；第三外用中药组用于固定置于皮肤表面；优选的，宫颈癌前期病变为宫颈癌前期ⅰ级、ⅰ-ii级、ii级、ii-ⅲ级和ⅲ级病变。

3、可选的，第一外用中药组中，白芍和甘草的质量比为1：1；白芥子和杏仁的质量比为3：1；第二外用中药组中，黄芪和杏仁的质量比为3：1。

4、可选的，第一外用中药组中含有白芥子12～15重量份，杏仁4～7重量份，黄丹9～16重量份，白花蛇舌草20～26重量份，煅石膏12～28重量份，半枝莲10～19重量份，冰片5～10重量份，白芍30～50重量份，赤芍10～15重量份，甘草30～50重量份，象皮5～8重量份，玄参10～18重量份，煅牡蛎15～21重量份，紫草5～12重量份，荆芥炭5～15重量份，黄芩12～18重量份，重楼20～30重量份和石榴皮15～20重量份；

5、第二外用中药组包括：炉甘石30～40重量份，胆南星15～27重量份，夏枯草15～30重量份，珍珠20～30重量份，栀子10～16重量份，黄柏15～20重量份，川牛膝10～15重量份，苍术15～20重量份，薏苡仁20～30重量份，萆薢32～45重量份，穿心莲20～30重量份，白芷15～19重量份，黄芪20～30重量份，人参10～20重量份，茯苓20～27重量份，天葵子20～30重量份，樗根皮10～12重量份和杏仁10～19重量份；

6、第三外用中药组包括：花椒5～8重量份，五倍子15～28重量份，穿山龙10～18重量份，滑石10～20重量份，马齿苋30～40重量份，血竭5～12重量份，樟脑5～8重量份，虎杖10～20重量份，当归15～20重量份，甘草6～9重量份，土茯苓15～30重量份，栀子10～15重量份，白头翁20～30重量份，天花粉10～18重量份，半边莲25～30重量份，天南星9～12重量份和儿茶9～19重量份。

7、可选的，第一外用中药组还分别包括以下加味中药组合物：

8、加味中药组合物i，用于加强清利湿热，软坚散结；包括龙胆草、青皮、茵陈、猪苓、泽泻和浙贝；优选为龙胆草10～19重量份，青皮10～15重量份，茵陈10～15重量份，猪苓20～24重量份，泽泻15～19重量份和浙贝15～19重量份；

9、加味中药组合物ii，用于加强滋阴清热，凉血止血：包括黄柏、女贞子、墨旱莲、生地和知母，优选为黄柏20～34重量份，女贞子30～35重量份，墨旱莲30～35重量份，生地10～15重量份和知母10～19重量份；

10、加味中药组合物iii，用于术后未愈；包括丹皮、元胡、郁金和蒲黄炭，优选为丹皮20～26重量份，元胡10～15重量份，郁金10～18重量份和蒲黄炭5～12重量份。

11、可选的，第二外用中药组还分别包括以下加味中药组合物：

12、加味中药组合物iv，用于加强清热解毒，利湿袪秽；包括鱼腥草、急性子、草红藤和败酱草；优选为鱼腥草25～32重量份，急性子10～20重量份，草红藤15～20重量份和败酱草15～20重量份；

13、加味中药组合物v，用于加强固涩止带，扶正解毒：包括海螵蛸、白果、韭子、鸡矢藤和红景天，优选为海螵蛸20～29重量份，白果10～15重量份，韭子10～18重量份，鸡矢藤20～30重量份和红景天20～29重量份。

14、本发明还提出一种用于治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的宫颈给药粉剂，宫颈给药粉剂用于放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端，宫颈给药粉剂包括第一粉剂和第二粉剂；第一粉剂上述中药组合物中的第一外用中药组制备而成；第二粉剂由上述中药组合物中的第二外用中药组制备而成；优选的，宫颈给药粉剂的d90粒径为50～100μm。

15、本发明还提出宫颈给药粉剂的制备方法，至少包括：第一粉剂的制备方法包括：按比例称取第一外用中药组中的原料，经破壁粉碎为d90粒径为50～100μm的粉末，分装后灭菌，即得；第二粉剂的制备方法包括：按比例称取第二外用中药组中的原料，经破壁粉碎为d90粒径为50～100μm的粉末，分装后灭菌，即得；外用贴剂的制备方法包括：按比例称取第三外用中药组中的原料，经破壁粉碎至粒径为50～100μm的粉末，加入基质制备成膏状，制备成贴剂。

16、本发明还提出一种用于治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的组合制剂，包括上述宫颈给药粉剂和外用贴剂；外用贴剂用于固定置于皮肤表面，由上述中药组合物中的第三外用中药组制备而成。

17、本发明还提出上述组合制剂在用于制备联合治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的产品中的应用；联合治疗包括：先采用第一粉剂直接放置于子宫颈管内或阴道残端，再采用第二粉剂直接放置于子宫颈管内或阴道残端，联合治疗中均将外用贴剂固定置于皮肤表面。

18、本发明还提出一种用于治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的宫颈给药盒，包括上述宫颈给药粉剂、无菌棉球和宫颈管给药装置。

19、本发明实施例提供的技术方案与现有技术相比具有如下优点：

20、本发明中药组合物治疗hpv感染、宫颈癌前期病变的疗程短，治愈率高达92～95％以上，其中cinⅰ级一个疗程的治愈率是98％以上，cin ii-ⅲ级两个疗程的治愈率高达95％以上，针对hpv16、hpv18或持续性hpv感染，两个疗程的治愈率是92％以上，其余hpv感染，一到两个疗程治愈率在95％以上，且治疗后宫颈光滑、质软，血运好、宫颈不肥大、不影响生育，可正常分娩。本发明中药组合物在治愈cinⅰ-ⅲ级上有更显著的效果，因此无需手术，避免了宫颈锥切术带来的一系列副作用。