具有不同膨胀区域的组织厚度补偿附属物的制作方法

本公开整体涉及可压缩附属物和使用可压缩附属物的方法。

背景技术：

1、外科缝合器用于外科手术中，以闭合在特定手术中所涉及的组织、血管、导管、分流管、或者其他物体或身体部分中的开口。这些开口可为天然存在的，诸如血管或类似于胃的内部器官中的通路，或者它们可为在外科手术期间由外科医生形成的，诸如通过穿刺组织或血管以形成旁路或吻合部或通过在缝合手术期间切割组织。

2、大多数缝合器具有柄部，该柄部具有细长轴，该细长轴具有形成于其端部上的一对可动的相对的钳口，以用于在钳口之间保持钉并且使钉成形。钉通常容纳在钉仓中，该钉仓可容纳多排钉并且通常设置在两个钳口中的一者中以用于将钉射出到手术部位。在使用期间，钳口被定位成使得待缝合的对象被设置在钳口之间，以及在钳口闭合并装置致动时使钉射出并成形。一些缝合器包括刀，该刀被构造成能够在钉仓中的钉排之间行进，以纵向地切割并且/或者打开钉排之间的已缝合组织。

3、尽管外科缝合器已经过多年改善，但它们自身仍存在多个问题。一个常见问题是当钉穿透组织或其中设置钉的其他对象时可因钉形成孔而产生渗漏。血液、空气、胃肠液、和其他流体可通过由钉形成的开口而渗出，甚至是在钉完全成形之后。经处理的组织也可因由缝合引起的创伤而发炎。

4、已开发出各种植入式材料以与缝合组织结合使用，然而仍需要改进的材料来解决前述问题中的一些问题。

技术实现思路

1、一般来讲，提供了用于修复组织的可压缩附属物和方法。在一个实施方案中，提供了一种与钉仓一起使用的可压缩附属物套件，并且该可压缩附属物套件包括生物相容性附属材料和预处理流体。该生物相容性附属材料被设计成能够可释放地保持在钉仓上并且被设计成能够通过该钉仓中的钉的部署而被递送到组织。附属材料可以是多孔聚合物主体的形式。该预处理流体被设计成能够施加到该附属材料以将该附属材料从未处理状态改变为经处理状态。该未处理状态下的该附属材料被设计成能够在该附属材料递送到组织时呈现出第一降解曲线。该经处理状态下的该附属材料被设计成能够在该附属材料递送到组织时呈现出不同于该第一降解曲线的第二降解曲线。

2、该预处理流体可具有多种构型。在一个实施方案中，该预处理流体可被设计成能够相对于该第一降解曲线增大该第二降解曲线的降解速率。在另一个实施方案中，该预处理流体可被设计成能够致使该经处理状态下的该附属物在递送到组织时增大与该附属物相邻的ph。在其他方面中，该预处理流体可被设计成能够增大该经处理状态下的该附属物的亲水性程度。在另一个实施方案中，该预处理流体可被设计成能够相对于该第一降解曲线减小该第二降解曲线的降解速率。在另一个实施方案中，该预处理流体可被设计成能够形成沉积在该经处理状态下的该附属物的至少一部分上的包衣。在另一个实施方案中，该预处理流体可被设计成能够与该附属材料反应以改变形成该经处理状态下的该多孔聚合物主体的聚合物链的至少一部分的末端官能团。在其他方面中，与该未处理状态相比，该预处理流体可被设计成能够增大该经处理状态下的该附属物的疏水性程度。在另一个实施方案中，该预处理流体可被设计成能够形成密封该多孔聚合物主体中的孔的至少一部分的密封剂。在其他方面中，该预处理可被设计成能够终止该多孔聚合物主体的多个聚合物链的至少一部分，使得该经处理状态下的该聚合物主体的多个聚合物链的平均长度小于该未处理状态下的该聚合物主体的多个聚合物链的平均长度。

3、在另一个实施方案中，提供了一种手术方法，并且该手术方法包括对包括多孔聚合物主体的未处理生物相容性附属材料进行处理，以产生相对于未处理附属材料具有改变的降解曲线的经处理附属材料。该方法还包括将该经处理附属材料可释放地保持在钉仓上，以及致动其上具有该钉仓和该经处理附属材料的外科缝合装置以将该经处理附属材料缝合到组织。

4、在一个实施方案中，对该生物相容性附属材料进行处理包括将该附属材料浸没在预处理流体内。该改变的降解曲线可具有比该未处理附属材料的降解曲线大的降解速率。在其他实施方案中，对该附属材料进行处理致使该附属材料在递送到组织时增大与该经处理附属材料相邻的ph。在另一个实施方案中，与未处理附属材料相比，对该附属材料进行处理增大该经处理附属材料的亲水性程度。在另一个实施方案中，该改变的降解曲线具有比该未处理附属材料的降解曲线小的降解速率。

5、在另一个实施方案中，对该附属材料进行处理将包衣施加到该附属材料的至少一部分。在另一个实施方案中，对该附属材料进行处理包括施加预处理流体，该预处理流体与该附属材料的多孔聚合物主体反应并且改变形成该聚合物主体的聚合物链的末端官能团。在另一个实施方案中，与未处理附属材料相比，对该附属材料进行处理增大该经处理附属材料的疏水性程度。在另一个实施方案中，对该附属材料进行处理包括施加预处理流体，该预处理流体形成密封该多孔主体的孔的至少一部分的密封剂。

6、在另一个实施方案中，对该附属材料进行处理包括施加预处理流体，该预处理流体终止该聚合物主体的该聚合物链的至少一部分，使得该经处理附属材料的该聚合物主体的聚合物链的平均长度小于该未处理附属材料的该聚合物主体的聚合物链的平均长度。该第二降解曲线的降解速率相对于该第一降解曲线增大。

7、在另一个实施方案中，提供了一种与钉仓一起使用的可压缩附属物，并且该可压缩附属物包括生物相容性附属材料，该生物相容性附属材料被设计成能够可释放地保持在钉仓上并且被设计成能够通过该钉仓中的钉的部署而被递送到组织。该附属材料由多孔聚合物主体形成并且被设计成能够在从与该组织接触起的第一时间段期间呈现出大致恒定的第一压缩刚度。该附属材料被进一步设计成能够在该第一时间段之后的第二时间段期间呈现出第二压缩刚度。该第二刚度小于该第一刚度，并且被设计成能够根据由与在组织的愈合进展期间从组织释放的至少一种生理元素的相互作用引起的氧化、酶催化的水解和ph的变化中的至少一者的变化而随时间减小。

8、在一个实施方案中，该附属物被构造成能够响应于由与包括反应性氧物质的该生理元素的反应引起的氧化而采取该第二刚度。在另一个实施方案中，该附属物被构造成能够响应于与由成熟血细胞或纤维细胞释放的反应性氧物质的反应而氧化。该反应性氧物质可包括超氧化物。在另一个实施方案中，该附属物被构造成能够响应于与由炎性细胞释放的反应性氧物质的反应而氧化。该炎性细胞可以是白细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞中的至少一者。在另一个实施方案中，该反应性氧物质是含氧酶、自由基、超氧化物和过氧化物中的至少一者。在另一个实施方案中，该反应性氧物质是o2-、h2o2、no和hocl中的至少一者。

9、在另一个实施方案中，该附属物被构造成能够响应于由酶催化的水解而采取该第二刚度。该酶可以是溶菌酶。在另一个实施方案中，该附属物被构造成能够响应于由该至少一种生理元素的存在引起的ph的减小而采取该第二刚度。

10、在其他方面中，提供了一种缝合组件，并且该缝合组件包括钉仓、砧座和附属物。该钉仓具有设置在其中的多个钉，该多个钉布置成钉排并且被构造成能够被部署到组织中。该钉仓还包括在钉排之间延伸穿过其中的刀狭槽，以用于接收刀以沿切割线切割组织。该砧座被定位成与该钉仓相对。该附属物被构造成能够可释放地保持在该钉仓或该砧座上。该附属物可以是被构造成能够通过该多个钉从该钉仓的部署而被递送到组织的生物相容性多孔聚合物材料的形式。该附属物可具有第一形状，并且该附属物的至少一个第一部分可被构造成能够响应于单位体积的流体的接收而呈现出第一膨胀行为，并且该附属物的至少一个第二部分可被构造成能够响应于该单位体积的流体的接收而呈现出不同于该第一膨胀行为的第二膨胀行为，使得该附属物采取不同于该第一形状的第二形状。该第一膨胀行为和该第二膨胀行为之间的差异可被设计成能够将不同的压力施加到组织的不同部分，该组织具有被缝合到其的附属物。

11、在一个实施方案中，该附属物的一定量的膨胀被设计成能够在该切割线处提供止血。在另一个实施方案中，该附属物的一定量的膨胀被设计成能够密封当多个钉被射出到组织中时由这些钉在该组织中形成的孔。

12、在另一个实施方案中，该附属物的该至少一个第二部分与该刀狭槽相邻地定位，并且该附属物的该至少一个第一部分与该刀狭槽间隔开一定距离，并且与该第一形状相比，该第二形状可被设计成能够施加更大的压力。

13、在另一个实施方案中，该至少一个第二部分包括不同于该生物相容性多孔聚合物材料的可溶胀材料。该可溶胀材料可包括水凝胶。在另一个实施方案中，该可溶胀材料包括多孔的固体材料，并且该可溶胀材料以压缩状态容纳在流体可溶胶囊中。该胶囊可被构造成能够在从与该流体接触起的预先确定的时间段之后释放该可溶胀材料。

14、在另一个实施方案中，该附属物的该至少一个第二部分响应于该单位体积的流体的接收的膨胀速率大于该附属物的该至少一个第一部分响应于该单位体积的流体的接收的膨胀速率。

15、在另一个实施方案中，该多个钉中的至少一个钉包括至少一个腿部，该至少一个腿部包括多个倒钩。当该多个钉被射出到该附属物和组织中时，该多个倒钩被构造成能够允许该附属物在第一方向上膨胀并且防止该附属物在与该第一方向相反的第二方向上回缩。

16、在另一个实施方案中，该至少一个第二部分包括覆盖该附属物的表面的膜。

17、在另一个实施方案中，该附属物还包括在该附属物的膨胀期间改变颜色的颜色转变染料。该颜色转变染料可以是水致变色墨水，该水致变色墨水被设计成能够响应于与流体和脂质中的至少一者的接触而改变颜色。

18、在另一个实施方案中，提供了一种与钉仓一起使用的附属物。该附属物包括被构造成能够可释放地保持在钉仓主体上并且被构造成能够通过该仓主体中的钉的部署而被递送到组织的生物相容性附属物。该附属物形成为包括第一聚合物和第二聚合物的多孔主体。该第一聚合物被设计成能够根据第一降解曲线降解，该第一降解曲线根据响应于与水的相互作用的水解和加热到生理温度中的至少一者而变化。该第二聚合物被设计成能够根据第二降解曲线降解，该第二降解曲线根据由与在该组织的愈合进展期间从该组织释放的至少一种生理元素的相互作用引起的氧化、酶催化的水解和ph的变化中的至少一者而变化。

19、在一个方面中，该第一聚合物被设计成能够响应于水的吸收而膨胀并且在该组织上施加第一压缩压力，该第一压缩压力具有取决于该第一降解曲线的量值，该第二聚合物被设计成能够响应于该第一聚合物的降解而膨胀并且在该组织上施加第二压缩压力，该第二压缩压力具有取决于该第一降解曲线和该第二降解曲线的量值，并且该第二压缩压力的最大量值小于该第一压缩压力的最大量值。

20、在另一个实施方案中，该第一聚合物被设计成能够抑制该第二聚合物与该至少一种生理元素的至少一部分的相互作用。该第一聚合物可覆盖该第二聚合物。

21、在另一个实施方案中，该第一聚合物根据该第一降解曲线的降解速率大于该第二聚合物根据该第二降解曲线的降解速率。

22、在另一个实施方案中，该第一聚合物是吸湿性粉末或泡沫。

23、在另一个实施方案中，该至少一种生理元素包括反应性氧物质。反应性氧物质可包括含氧酶、自由基、超氧化物和过氧化物中的至少一者。

24、在另一个实施方案中，该附属物包括第一药物，该第一药物由该第一聚合物保持并且被设计成能够用于在该第一聚合物的降解期间释放。该第一药物可包括止血药物。该附属物还可包括第二药物，该第二药物由该第二聚合物保持并且被设计成能够在该第二聚合物的降解期间释放。该第二药物可被设计成能够促进组织重塑。在另一个实施方案中，该第二药物被设计成能够基于该第二聚合物的几何形状进行团注释放和逐渐释放中的至少一者。

25、在实施方案中，提供了一种用于治疗组织的方法。该方法包括通过一个或多个钉将多孔生物相容性附属物固定到组织。该附属物可包括第一聚合物和第二聚合物。该附属物接收足以将该附属物的温度升高到生理温度的水和热中的至少一者，从而致使该第一聚合物根据第一降解曲线来降解。该附属物接收在该组织的愈合进展期间从该组织释放的至少一种生理元素，从而致使该第二聚合物根据第二降解曲线来降解，该第二降解曲线根据由与该至少一种生理元素的相互作用引起的氧化、酶催化的水解和ph的变化中的至少一者而变化。

26、在一个实施方案中，该第一聚合物响应于该水的接收而膨胀以在该组织上施加第一压缩压力，该第一压缩压力具有取决于该第一降解曲线的量值，并且该第二聚合物响应于该第一聚合物的降解而膨胀并且在该组织上施加第二压缩压力，该第二压缩压力具有至少取决于该第一降解曲线和该第二降解曲线的量值。该第二压缩压力的最大量值小于该第一压缩压力的最大量值。

27、在另一个实施方案中，该第二压缩压力取决于该第一降解曲线和该第二降解曲线。

28、在另一个实施方案中，该第一聚合物抑制该第二聚合物与该至少一种生理元素的至少一部分的相互作用。该至少一种生理元素可包括反应性氧物质。

29、在另一个实施方案中，该第一聚合物覆盖该第二聚合物。在另一个实施方案中，该第一聚合物是吸湿性粉末和泡沫中的至少一者。

30、在另一个实施方案中，该第一聚合物根据该第一降解曲线的降解速率大于该第二聚合物根据该第二降解曲线的降解速率。

31、在另一个实施方案中，该附属物还包括由该第一聚合物保持的第一药物，该第一药物在该第一聚合物的降解期间释放。该第一药物可以是止血药物。

32、在另一个实施方案中，该附属物还包括由该第二聚合物保持的第二药物，该第二药物在该第二聚合物的降解期间释放。该第二药物可促进组织重塑。

33、在另一个实施方案中，该方法还包括该第二药物基于该第二聚合物的几何形状进行团注释放和逐渐释放中的至少一者。