用于大量药物施用的装置的制作方法

本公开的实施例总体上涉及用于治疗性药物的大体积输注的装置和方法。本公开的具体实施例涉及被配置成以已知的、预选的和受控的流速向患者递送一种或多种治疗性药物的装置和方法。

背景技术：

1、输注和注射是用于施用各种感兴趣的治疗性药物以治疗各种疾病的常见医疗程序。如本文所用，“输注”、“注射”和“施用”可互换使用，通过皮下(sc)、肌内(im)、静脉内(iv)或肠内途径进行，也是可互换使用的术语。施用途径基于特定药物的药代动力学(pk)特征、制剂组分、批准的监管标签、个体临床判断或临床必要性。

2、sc或im途径经常用于使用预填充注射器和自动注射器施用较小体积。通常使用这些装置通过sc途径施用生物药物。然而，具有较大体积的药物不适用于这些装置，并且通常在医院或门诊诊所中通常选择iv途径。考虑到家庭iv施用的安全风险和患者负担，制药公司和患者通常更喜欢家庭sc施用。对于患者，sc施用通常被认为侵入性较小且更直接。由于药物通过sc途径的生理摄取较慢，因此与iv施用相比，存在改善的耐受性的潜力。

3、鉴于在安全性、耐受性和便利性方面的这些显著优点，制药工业已经大量投资于将制剂从iv施用转变为sc施用以及将药物施用从诊所转变为家庭环境。然而，许多大体积递送装置(诸如注射器或容积泵)仅旨在由受过训练的医疗保健专业人员使用，并且不适合家庭使用。

4、已经开发了家用移动式泵，其提供了医院级装置的替代方案。然而，它们需要由医疗服务提供者进行配置，由患者进行部件的无菌组装，并且如果特定部件不可用或无意中替换，则可能无法正常工作。这些错误可能导致感染、药物错误和严重的不良事件。结果，这些装置的适用性受到限制。为了在家庭环境中完全实现大容量施用的益处，需要简单、防错、安全和直观的递送装置，其适合于由未受过培训的医疗服务提供者的患者使用。

5、虽然sc给药是制药公司和患者高度优选的，但并非所有药物都容易从iv给药转变为sc给药。生物利用度通过人体临床试验确定，是分子特异性的，并且sc途径的生物利用度通常低于iv途径。对于相同的分子，与iv递送相比，可能需要更大的sc体积以提供等同的生物利用度。然而，这些体积可能超过当前大体积sc设备(诸如身体上注射器(obis))的容量，其以固定的体积增量(诸如3ml、5ml、10ml、25ml和50ml)供应。如果体积要求超过可用的obi装置，或者需要定制obi，则可能会延迟使用obi的后续临床试验或商业投放药物。

6、个体药物通常是较大药物方案的一部分，其中标准化方案对应于特定疾病状态、治疗方案或药物。在临床环境中，订单组包含实施标准化方案所需的所有信息。例如，肿瘤学方案可以包括药物治疗前、肿瘤学治疗和药物治疗后，所有这些都包含在订单组中。现有的药物递送装置被设计成施用单一药物并且不能支持多种药物方案的递送，从而限制了将治疗从诊所移动到家庭环境的能力。没有可以检测和响应疑似输注反应的递送装置，使得某些药物的施用目前在家庭环境中不可行，并且将这些药物限制在诊所内递送。

7、此外，药物订单组可以指导临床工作人员执行特定的患者监测并允许紧急药物的应急施用。这对于在某些患者中引起输注相关反应的药物是特别重要的。输注反应是与药物作用模式相关的潜在致命的全身性反应。全身输注反应在临床上不同于局部注射部位反应或由施用单一药剂引起的红斑，例如用自动注射器、预填充注射器或obi装置会发生的，其是不舒服的但不会危及生命。他们要求立即停止药物施用和一种或多种应对药物的施用。然而，现有技术的装置既不允许检测全身输注反应也不允许递送紧急药物，并且不能安全地用于在可能发生全身输注反应的情况下施用药物。这对于生物疗法是特别关注的，并且尤其与肿瘤学治疗相关。

8、在临床环境中，药物方案的施用、相关联的监测和临床决策制定被记录在电子健康记录(ehr)系统内的患者记录中。ehr的目的是为患者提供完整的临床护理记录，并且在不依赖于人类存储器或引入人为错误的情况下安全地管理药物方案。医疗服务提供者针对给定患者实时更新和审查ehr系统。目前用于家庭使用的药物递送装置不具有ehr接口，这阻止了它们与多种药物方案、偶然的药物施用或特定的患者监测要求一起使用。此外，经由其他药物递送设备(诸如obi)的药物施用可能不反映在ehr系统中。

9、在临床环境中，ehr系统还提供重要的患者安全功能。ehr系统确保患者可以基于身体生命体征、实验室测试值或按计划施用先前药物来安全地接收某些药物。然而，在家庭环境中使用的现有技术递送装置集中于单一药物，缺乏与ehr系统的集成，并且因此不能提供诊所中存在的安全联锁。因此，目前的装置不能防止在不安全的条件下施用药物。

10、因此，需要允许在治疗性药物之前、期间和之后施用其他药物，即使在临床环境之外。还需要药物递送系统，其不对药物开发过程施加任意的体积限制或“断点”，并且将制剂开发和临床试验与递送装置、装置和系统设计分离。此外，需要药物递送装置、装置和系统，其被配置用于通过特定传感器检测系统输注反应，阻止药物的递送，以及施用一种或多种紧急应对药物。还需要装置、系统和方法，其提供ehr集成，通过允许按顺序家庭递送复杂方案、更新患者记录中的施用以及允许医疗服务提供者在没有额外努力的情况下查看患者的完整方案历史来推进药物递送装置、装置和系统的领域。还需要提供装置、系统和方法，其允许与ehr系统集成并且仅允许在安全条件下施用药物，复制目前存在于临床环境中的家中的安全措施。

技术实现思路

1、本公开的一个或多个实施例涉及一种装置，其被配置成向患者递送一种或多种治疗性药物，该装置包括：一个或多个含有治疗性药物的储器；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者体内；柔性管道组，所述柔性管道组在所述近端处与所述储器流体连通并且在所述远端处与所述患者接口流体连通；以及流体泵，所述流体泵被构造成通过所述柔性管道组将所述治疗性药物从所述储器排出并进入所述患者接口，其中，所述柔性管道组包括预定长度和一个或多个药物内腔，所述药物内腔包括一致的内径，所述柔性管道组被构造成基于穿过所述内腔的所述治疗性药物的特定特性来建立特定的校准流速，所述特定特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。在一些实施例中，装置是模块化的。在一些实施例中，装置被配置成以已知的、预选的和受控的流速将治疗性药物递送给患者。在一些实施例中，装置被配置成以已知的预选最大流速向患者递送治疗性药物。在一些实施例中，装置被配置成以已知的、预选的和受控的第一流速通过第一管腔递送第一药物，并且以已知的、预选的和受控的第二流速通过第二管腔递送第二药物，其中第一流速比第二流速快。

2、本发明的额外实施例涉及一种配置成将治疗性药物递送到患者的装置，所述装置包括一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个含有治疗性药物；所述一个或多个储器容纳待在所述一种或多种治疗性药物之前施用的前驱用药或待在所述一种或多种治疗性药物之后施用的后期用药；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物排出到所述患者体内；柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与患者接口流体连通；以及流体泵，所述流体泵将所述治疗性药物从所述一个或多个储器中的每一个通过所述柔性管道组排出并进入所述患者接口，其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

3、进一步的实施例涉及一种被配置成向患者递送一种或多种治疗性药物的装置，该装置包括：一个或多个含有一种或多种治疗性药物的储器；包含应急药物的应急储器；患者接口，所述患者接口被配置成将所述一个或多个储器和所述紧急储器的内容物排出到所述患者体内；以及柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述一个或多个储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与所述患者接口流体连通，其中，所述柔性管道组设置有预定长度和具有一致内径的内腔，所述内腔被配置成基于穿过其中的所述治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对所述患者的期望递送时间及其组合组成的组。

4、进一步的实施例涉及一种被配置成在临床试验期间以一种或多种受控流速递送一种或多种研究性药物的装置，所述装置包括一个或多个储器，所述一个或多个储器中的每一个包含研究性治疗性药物；患者接口，所述患者接口被配置成将所述储器的内容物递送到所述患者的身体中；柔性管道组，所述柔性管道组在所述柔性管道组的近端处与所述一个或多个储器流体连通，并且在所述柔性管道组的远端处与所述患者接口流体连通；以及流体泵，其被配置成将研究性治疗性药物从储器通过柔性管道组排出并进入患者接口，其中，若干柔性管道组中的每一个设置有预定长度和具有一致内径的内腔，以基于通过其中的研究性治疗性药物的特性提供特定的校准流速，所述特性选自于由剂量、浓度、粘度、剪切稀化行为、剪切增稠行为、对患者的期望递送时间及其组合组成的组，所述特性对应于一个或多个临床试验研究条件。

5、本公开的另一方面涉及一种用于在研究性药物的临床试验期间以一个或多个受控流速向患者递送研究性治疗性药物的方法，该方法包括：提供临床试验套件，该临床试验套件包括研究性治疗性药物、储器、流体泵和一个或多个柔性管道组，该一个或多个柔性管道组中的每一个对应于针对特定研究性治疗性药物的特定受控流速并且与一个或多个临床试验条件相关联；从所述一个或多个柔性管道组中选择与如临床试验协议或随机化时间表中指定的个体患者的临床试验条件相对应的所选择的柔性管道组；将所述柔性管道组的近端附接到所述流体泵，以建立与所述流体泵的流体连通；将所述柔性管道组的远端附接到患者接口；以及向患者施用研究性治疗性药物。

6、在方法的另一个实施例中，提供了一种提供优化的管道组的方法，该优化的管道组用于向患者递送由单个泵单元以一个或多个已知的、预选的和受控的流速递送的表现出基本上非牛顿特性的治疗性药物。该方法包括基于治疗性药物的期望药代动力学来识别用于向患者施用的治疗性药物的一个或多个期望流速；识别将发生所述治疗性药物的递送的一个或多个环境温度；进行测试以识别用于递送给患者的药物制剂中的治疗性药物的温度、粘度和浓度之间的关系；基于理论计算和计算流体动力学分析中的一个或多个，指定与所述期望流速中的一个或多个相关联的实验管道组的内径、长度和内表面粗糙度的值；表征推动所述表现出非牛顿特性的治疗性药物通过所述实验管道组所需的力；以实验方式确定在以多个温度和流速的所述实验管道组内分配所述治疗性药物所需的流体泵功率；调整所述实验管道组的值以将观察到的流速与期望的流速相适应，并选择所述优化的管道组；以及确认通过优化的管道组的期望流速。