抗CTLA-4抗体药物组合物及其用途的制作方法

文档序号:34841536发布日期:2023-07-21 17:33阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种药物组合物,包含:

2.如权利要求1所述的药物组合物,其中所述抗ctla-4抗体或其抗原结合片段包含:

3.如权利要求1或2所述的药物组合物,其中所述抗ctla-4抗体或其抗原结合片段包含:

4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物,其中所述缓冲液选自醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、磷酸盐缓冲液和组氨酸缓冲液中的一种或多种;优选地,所述缓冲液为醋酸缓冲液;优选地,所述醋酸缓冲液为醋酸-醋酸钠缓冲液或醋酸-醋酸钾缓冲液,优选为醋酸-醋酸钠缓冲液;优选地,所述缓冲液的浓度为约5~100mm,优选为约10~50mm,优选为约10~30mm;优选地,所述缓冲液的ph为约4.5~6.5,优选为约5.0~6.0。

5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物,其中所述药物组合物还包括稳定剂,所述稳定剂选自精氨酸、精氨酸盐、氯化钠、甘露醇、山梨醇、蔗糖和海藻糖中的一种或多种;优选地,所述精氨酸盐为盐酸精氨酸;优选地,所述稳定剂的浓度为约100~300mm,优选为约130~280mm,优选为约200~260mm。

6.如权利要求5所述的药物组合物,其中,所述稳定剂为浓度约130~280mm的甘露醇;或所述稳定剂为浓度约130~280mm的蔗糖;或所述稳定剂为浓度约20~80mm的氯化钠与浓度约110-170mm的甘露醇的组合;或所述稳定剂为浓度约20~80mm的氯化钠与浓度约110-170mm的蔗糖的组合;优选地,所述稳定剂为浓度约200~260mm的甘露醇;或所述稳定剂为浓度约200~260mm的蔗糖;或所述稳定剂为浓度约30~70mm的氯化钠与浓度约120-160mm的甘露醇的组合;或所述稳定剂为浓度约30~70mm的氯化钠与浓度约120-160mm的蔗糖的组合。

7.如权利要求1-6中任一项所述的药物组合物,其中所述药物组合物还包括表面活性剂,所述表面活性剂选自聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20和泊洛沙姆188中的一种或多种;优选地,以w/v计算,所述表面活性剂浓度为约0.01%~0.1%,更优选地,所述表面活性剂浓度为约0.01%~0.05%。

8.如权利要求1-7中任一项所述的药物组合物,其分别包含如下(1)~(13)中任一项所示的组分:

9.一种注射剂,其含有如权利要求1-8中任一项所述的药物组合物与氯化钠溶液或葡萄糖溶液;优选地,所述氯化钠溶液浓度为约0.85~0.9%(w/v);优选地,所述葡萄糖溶液浓度为约5~25%(w/v),优选为约5~10%(w/v);优选地,所述注射剂中,所述抗ctla-4抗体的浓度为约0.05~10.5mg/ml,更优选为约0.1~5mg/ml或约1~5mg/ml;优选地,所述注射剂的ph为约4.5~6.5,更优选为约5.0~6.0。

10.如权利要求1-8中任一项所述的药物组合物或如权利要求9所述的注射剂在制备用于治疗和/或预防ctla-4介导的疾病或病症的药物中的用途;优选地,所述疾病或病症为癌症。


技术总结
本发明提供了一种稳定的抗CTLA‑4抗体药物组合物及其用途。该药物组合物含有缓冲液和抗CTLA‑4抗体或其抗原结合片段;其中所述抗CTLA‑4抗体或其抗原结合片段的浓度为约1~100mg/mL,本发明通过选择适当的缓冲体系和pH,优化稳定剂和表面活性剂,开发得到的抗体制剂可用于静脉注射,且各成分之间相互作用、协同配合,为抗CTLA‑4单克隆抗体提供了适宜长期保存的存储环境,能够避免制剂在长期保存或运输过程中导致的抗体降解、聚集或沉淀,抗体在该环境中可以长期存储,存储期间能够保证抗体活性和纯度均保持稳定,保证了生物药物的药效。

技术研发人员:刘沛想,刘洪川,李宝贤,刘辉,姚盛,冯辉
受保护的技术使用者:上海君实生物医药科技股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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