具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡及其制备方法和应用与流程

文档序号:39680930发布日期:2024-10-18 13:27阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡,其特征在于,所述外泌体杂合囊泡由膜融合特性脂质体与外泌体杂合而成;所述膜融合特性脂质体包括两亲性脂质分子及芳香族化合物。

2.如权利要求1所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡,其特征在于,所述两亲性脂质分子选自1,2-双十八烯氧基-3-甲基铵丙烷氯盐、二油酰丙基氯化三甲铵、1,2-二油酰-3-三甲基丙烷基氯化铵、二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵、二油酰磷脂酰乙醇胺和二油酰磷脂酰胆碱中的一种或几种;

3.如权利要求1所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡,其特征在于,所述芳香族化合物选自1,1′-双十八烷基-3,3,3′,3′-四甲基氨基氰高氯酸盐、1,1’-双十八烷基-3,3,3’,3’-四甲基吲哚二碳菁高氯酸盐、1,1′-双十八烷基-3,3,3′,3′-四甲基吲哚三碳菁碘和3,3′-双十八烷基氧杂碳菁氯酸盐中的一种或几种,优选为1,1′-双十八烷基-3,3,3′,3′-四甲基吲哚三碳菁碘和/或3,3′-双十八烷基氧杂碳菁氯酸盐;

4.如权利要求1所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡,其特征在于,所述外泌体选自细胞来源、血液来源、尿液来源外泌体中的一种或几种;

5.如权利要求1-4任一项所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡,其特征在于,其组分还包括药物,所述膜融合特性脂质体装载药物后再与外泌体杂合,所述药物例如为阳离子聚合物和/或核酸;其中,相对于100重量份两亲性脂质分子和芳香族化合物的总重量,以5-100重量份的比例含有阳离子聚合物,阳离子聚合物与核酸的正负电荷比优选为(0.5-2)∶1;

6.一种如权利要求5所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡的制备方法,其特征在于,所述方法包括以两亲性脂质分子及芳香族化合物为原料,制备膜融合特性脂质体,膜融合特性脂质体装载药物后与外泌体杂合,即得。

7.根据权利要求6所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

8.根据权利要求7所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,用于制备载药脂质体的膜融合特性脂质体以磷脂总量计,外泌体以蛋白含量计,所述膜融合特性脂质体浓度为1mg/ml-0.1mg/ml,外泌体浓度为0.25mg/ml-0.01mg/ml;

9.根据权利要求7所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,用于制备载药脂质体的膜融合特性脂质体以磷脂总量计,外泌体以蛋白含量计,所述膜融合特性脂质体和外泌体质量比为(1-100)∶1;

10.一种如权利要求1-5任一项所述的具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡在制备核酸药物递送系统中的应用。


技术总结
本发明公开了一种具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡及其制备方法和应用。所述具有膜融合特性的外泌体杂合囊泡由膜融合特性的脂质体与外泌体杂合而成;所述膜融合特性的脂质体制备自两亲性脂质分子及芳香族化合物,装载核酸药物后再与外泌体杂合。采用本发明制备得到的外泌体杂合囊泡可以通过膜融合的方式入胞进行药物递送,具有高转染效率、低细胞毒性和高生物安全性等突出优势。

技术研发人员:何军,芦晓红,赵源,褚润璇,杨凯丽,骆佳玉,时云龙,刘晓娜,程丹
受保护的技术使用者:上海现代药物制剂工程研究中心有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/10/17
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