本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种格列吡嗪控释片剂及其制备方法。
背景技术：
1、格列吡嗪为口服降血糖药，能促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌。目前市场上商品名为glucotrol xl的控释片，包含药物的“活性”层和包含药理惰性(但具有渗透活性)成分的“助推”层。其处方中具有水溶性聚合物环氧乙烷(peo)作为基质材料，其载体与水具有很好的混溶特性。但是由于peo的熔点较低，仅为63℃-67℃，其热稳定性较差，不利于规模化生产的制备以及存储，本领域技术人员为提高格列吡嗪控释片剂质量，作出了很多的尝试。如cn110368372a中公布了一种双室渗透泵型格列吡嗪控释片，cn104414992b中公布了一种格列吡嗪渗透泵控释片，cn103565774b中公布了一种格列吡嗪控释组合物，制造的成本较高，控释效果不理想，存在释放速度过快、不持久，释放不完全，或者制剂不稳定，不能长期存放，且制剂的制备过程复杂，不利于工业化大生产。
技术实现思路
1、本发明的目的是针对上述技术问题，提供一种格列吡嗪控释片剂，所述格列吡嗪控释片剂释放温和、持久，在24h基本能释放完全，同时该控释片性能稳定，能够长时间存放，制备工艺简单，适于工业化生产。
2、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
3、一种格列吡嗪控释片，所述控释片包含片芯、半透膜和释药孔，所述片芯由下列辅料组成：格列吡嗪、促渗剂、渗透压活性剂、表面活性剂、阻滞剂、粘合剂、润滑剂；所述半透膜由下列辅料组成：聚乙烯醇、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇400。
4、所述格列吡嗪控释片，所述片芯中各组分的重量比为：格列吡嗪5份、促渗剂10-20份、渗透压活性剂2-3份、表面活性剂3-5份、阻滞剂1-2份、粘合剂0.2-0.4份、润滑剂0.1-0.2份。
5、所述格列吡嗪控释片，所述半透膜中各组分的重量比为：聚乙烯醇10-20份、邻苯二甲酸二乙酯5-10份、聚乙二醇400 1-2份。
6、所述格列吡嗪控释片，所述促渗剂选自羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、非纤维素多糖类、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐类、海藻酸及其盐类、聚氧乙烯、羟甲基纤维素中的一种或几种。
7、所述格列吡嗪控释片，所述渗透压活性剂为甘露醇、木糖醇、葡萄糖、山梨醇、果糖、蔗糖中的一种或者多种；所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
8、所述格列吡嗪控释片，所述阻滞剂为蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇中的一种或者多种；所述粘合剂选自纤维素醚、聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或几种。
9、所述格列吡嗪控释片，所述片芯中各组分的重量比为：格列吡嗪5份、海藻酸钠5-10份、聚氧乙烯5-10份、甘露醇2-3份、十二烷基硫酸钠3-5份、巴西棕榈蜡1-2份、聚乙烯吡咯烷酮0.2-0.4份、硬脂酸镁0.1-0.2份。
10、所述格列吡嗪控释片，所述半透膜中各组分的重量比为：聚乙烯醇15份、邻苯二甲酸二乙酯8份、聚乙二醇400 2份。
11、所述格列吡嗪控释片，所述片芯中各组分的重量比为：格列吡嗪5份、海藻酸钠5份、聚氧乙烯10份、甘露醇2份、十二烷基硫酸钠4份、巴西棕榈蜡1份、聚乙烯吡咯烷酮0.3份、硬脂酸镁0.1份。
12、所述格列吡嗪控释片，制备方法包括如下步骤：
13、(1)将格列吡嗪、促渗剂、渗透压活性剂、表面活性剂、阻滞剂混合均匀，加入、粘合剂制软材，干燥，制粒，加入润滑剂混合，压片，得到药物片芯；
14、(2)以丙酮-水溶液为包衣溶剂，添加聚乙烯醇、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇400配制成半透膜包衣液，将包衣液喷至步骤(1)所得的药物片芯上，形成包衣片；
15、(3)对包衣片进行老化，激光打孔，即得。
16、本发明通过膜控包衣系统控制水分进入片芯的速率，水分进入片芯后，渗透压促进剂吸水后使片芯内渗透压高于外界介质环境，从而产生渗透压差，进一步促进水分的渗入，促渗剂吸水膨胀，药物形成混悬液从释药孔被推出，从而控制药物释放。同时，本发明提供的格列吡嗪控释片，释放温和、持久，在24h基本能释放完全，该控释片性能稳定，能够长时间存放，且制备工艺简单，适于工业化生产。
1.一种格列吡嗪控释片，其特征在于，所述控释片包含片芯、半透膜和释药孔，所述片芯由下列辅料组成：格列吡嗪、促渗剂、渗透压活性剂、表面活性剂、阻滞剂、粘合剂、润滑剂；所述半透膜由下列辅料组成：聚乙烯醇、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇400。
2.根据权利要求1所述格列吡嗪控释片，其特征在于，所述片芯中各组分的重量比为：格列吡嗪5份、促渗剂10-20份、渗透压活性剂2-3份、表面活性剂3-5份、阻滞剂1-2份、粘合剂0.2-0.4份、润滑剂0.1-0.2份。
3.根据权利要求1所述格列吡嗪控释片，其特征在于，所述半透膜中各组分的重量比为：聚乙烯醇10-20份、邻苯二甲酸二乙酯5-10份、聚乙二醇400 1-2份。
4.根据权利要求1或2所述格列吡嗪控释片，其特征在于，所述促渗剂选自羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、非纤维素多糖类、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐类、海藻酸及其盐类、聚氧乙烯、羟甲基纤维素中的一种或几种。
5.根据权利要求1或2所述格列吡嗪控释片，其特征在于，所述渗透压活性剂为甘露醇、木糖醇、葡萄糖、山梨醇、果糖、蔗糖中的一种或者多种；所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
6.根据权利要求1或2所述格列吡嗪控释片，其特征在于，所述阻滞剂为蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇中的一种或者多种；所述粘合剂选自纤维素醚、聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或几种。
7.根据权利要求2所述格列吡嗪控释片，其特征在于，所述片芯中各组分的重量比为：格列吡嗪5份、海藻酸钠5-10份、聚氧乙烯5-10份、甘露醇2-3份、十二烷基硫酸钠3-5份、巴西棕榈蜡1-2份、聚乙烯吡咯烷酮0.2-0.4份、硬脂酸镁0.1-0.2份。
8.根据权利要求3所述格列吡嗪控释片，其特征在于，所述半透膜中各组分的重量比为：聚乙烯醇15份、邻苯二甲酸二乙酯8份、聚乙二醇400 2份。
9.根据权利要求7所述格列吡嗪控释片，其特征在于，所述片芯中各组分的重量比为：格列吡嗪5份、海藻酸钠5份、聚氧乙烯10份、甘露醇2份、十二烷基硫酸钠4份、巴西棕榈蜡1份、聚乙烯吡咯烷酮0.3份、硬脂酸镁0.1份。
10.根据权利要求1所述格列吡嗪控释片，其特征在于，制备方法包括如下步骤：