Akkermansiamuciniphila在制备预防、治疗和/或辅助治疗肿瘤的产品中的应用的制作方法

本发明涉及微生物，具体涉及akkermansia muciniphila在制备预防、治疗和/或辅助治疗肿瘤的产品中的应用。

背景技术：

1、阿克曼氏菌属于疣菌门，是定植于胃肠道粘膜表面以胃粘液蛋白为碳源的一种革兰氏阴性、严格厌氧、不运动、不形成孢子、可以单独或成对生长的卵圆形细菌。嗜黏蛋白阿克曼菌(akkermansia muciniphila，akk)在健康人粪便标本中发现，定居于肠道黏膜层，对上皮细胞具有黏附力，能降解肠上皮表面的粘蛋白。

2、结直肠癌(colorectal cancer，crc)，又名大肠癌，包括升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠和直肠，是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。早期的结直肠癌的临床表现多为无明显症状，少数仅表现为腹痛、腹胀和腹泻等，中晚期表现为大便性质的变化、腹痛、腹部肿块和肠梗阻等。目前手术切除是结直肠癌主要的治疗方式，但手术切除可能会增加肿瘤扩散和转移的风险。放疗和化疗是晚期结直肠癌转移病人的常用治疗方法，但容易产生耐药性和副作用。基因治疗、细胞治疗和免疫治疗的成本较高。目前亟需一种接受度较高、治疗效果较好的治疗结直肠癌的方法。

3、中国专利cn108367031a中公开了嗜黏蛋白阿克曼氏菌用于治疗炎症病况的用途，其中具体公开了包含一种或多种嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌株的组合物具有预防和/或治疗以下病况相关的胃肠炎症：炎性肠病如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎、肠易激综合征、囊袋炎、感染后结肠炎。

4、中国专利cn116211896a中公开了嗜黏蛋白阿克曼菌jf3在干预放射性直肠病中改善组织纤维化和修复黏膜破损的应用，所述嗜黏蛋白阿克曼菌jf3的保藏号为cctcc no：m20221499。该专利中研究发现，嗜黏蛋白阿克曼菌jf3可以有效改善放射性直肠病引起的直肠纤维化、直肠粘膜破损、肛门损伤和结直肠炎症。可将嗜黏蛋白阿克曼菌jf3作为针对治疗放射性直肠病引起的直肠纤维化、直肠粘膜破损、肛门损伤和结直肠炎症的药物。

5、目前现有技术中并未公开保藏编号为cgmcc no.20955的akkermansiamuciniphila具有抗肿瘤的作用。

6、本发明系发明人针对自开发的微生物资源：保藏编号为cgmcc no.20955的akkermansia muciniphila(已同日递交其他专利)，所进行的下游应用技术开发。

7、发明人在获得akkermansia muciniphila后，进行了包含抗肿瘤、认知疾病、代谢疾病、炎症疾病、骨关节疾病、心血管疾病等多个领域应用实验并在部分领域获得了正向实验结果。

8、考虑到专利法单一性的相关规定，对其中不具备单一性的各适应症分别请求保护。

9、本发明为针对抗肿瘤应用技术的保护。

10、由于微生物鉴定、性能试验等相关证据公布于同日递交的微生物专利中，为便于本发明的审查工作，快速了解发明人的前期工作，在本发明
技术实现要素：
中对akkermansiamuciniphila的相关信息进行简要披露。

11、akkermansia muciniphila：

12、本部分的结论性信息为便于对本发明的审查工作，而非对本发明保护范围的限制。具体实验过程、实验结果记载于与本发明同日递交的微生物专利中。

13、1、akkermansia muciniphila经本发明人分离筛选获得；

14、2、akkermansia muciniphila的保藏信息：保藏编号为：cgmcc no.20955。

15、3、akkermansia muciniphila的16srrna：seq id no.1。

16、4、akkermansia muciniphila生理生化性质：

17、(1)疏水性：随时间的上升而上升，在60min时达到30％以上。

18、(2)自聚集性：随时间的上升而上升，在20h时趋于稳定，保持在52％左右。

19、(3)胃肠液耐受：

20、在胃液中的存活率随时间的延长呈下降趋势，在240min时存活率在85％左右；

21、在肠液中的存活率整体上呈下降趋势，在240min时存活率在80％以上。

22、(4)生物膜形成能力：弱性。

23、(5)急毒实验：

24、细菌回复突变试验结果显示，该菌株无致突变性；

25、小鼠通过急性灌胃高、中、低剂量的akkermansia muciniphila，未出现死亡现象；

26、受试组小鼠每天的体重变化与对照生理盐水组之间无显著性差异；

27、在急性灌胃期间，每天受试小鼠的摄食量变化与对照生理盐水组小鼠之间无显著性差异；

28、在急性灌胃期间，每天受试小鼠的血糖变化与对照生理盐水组小鼠之间无显著性差异；

29、急性灌胃组与对照生理盐水组小鼠的各项血液指标无显著差异；

30、肝脏中，受试小鼠肝脏中甘油三酯水平均极显著低于其对照生理盐水组小鼠；

31、血清中甘油三酯水平在受试小鼠与对照小鼠中无显著差异；

32、受试小鼠与其对照组小鼠的胆固醇水平在血清和肝脏中均无显著性差异；

33、受试小鼠与其对照组小鼠的胆汁酸水平在血清和肝脏中均无显著性差异；

34、受试小鼠与其对照组小鼠的葡萄糖水平在血清和肝脏中均无显著性差异；

35、受试小鼠与其对照组小鼠的总蛋白水平在血清和肝脏中均无显著性差异；

36、受试小鼠与其对照组小鼠的谷丙转氨酶酶活力在血清和肝脏中均无显著性差异；

37、受试小鼠与其对照组小鼠的谷草转氨酶酶活力在血清和肝脏中均无显著性差异；

38、受试小鼠与其对照组小鼠的肌酐含量在血清中均无显著性差异；

39、受试小鼠与其对照组小鼠的尿素氮浓度在血清中均无显著性差异；

40、受试小鼠与其对照组小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、大脑、睾丸、肺、胃及肠等主要器官重量基本无显著性差异；

41、受试小鼠与其对照组小鼠的肝脏和肾脏无显著病理损伤。

42、(6)亚慢性毒性试验：

43、小鼠通过连续90天灌胃高、中、低剂量的akk.pro，未出现死亡现象；

44、受试组小鼠每周的体重变化与对照生理盐水组之间无显著性差异；

45、在连续灌胃期间，每周受试小鼠的摄食量变化与对照生理盐水组小鼠之间无显著性差异；

46、在连续灌胃期间，每周中剂量灌胃小鼠的血糖变化与对照生理盐水组小鼠之间存在显著差异，其他组与对照组之间无显著性差异；

47、灌胃组与对照生理盐水组小鼠的各项血液指标无显著差异；

48、受试小鼠与其对照组小鼠的甘油三酯水平在肝脏和血清中均无显著性差异；

49、受试小鼠与其对照组小鼠的胆固醇水平在肝脏和血清中均无显著性差异；

50、灌胃中剂量小鼠与其对照组小鼠的胆汁酸水平在肝脏中具有显著性差异，而其他组与对照组在血清和肝脏中均无显著性差异；

51、受试小鼠与其对照组小鼠的葡萄糖水平在肝脏和血清中均无显著性差异；

52、受试小鼠与其对照组小鼠的总蛋白含量在肝脏和血清中均无显著性差异；

53、受试小鼠与其对照组小鼠的谷丙转氨酶酶活力在血清和肝脏中均无显著性差异；

54、受试小鼠与其对照组小鼠的谷草转氨酶酶活力在血清和肝脏中均无显著性差异；

55、受试小鼠与其对照组小鼠的肌酐含量在血清中均无显著性差异；

56、受试小鼠与其对照组小鼠的尿素氮浓度在血清中均无显著性差异；

57、受试小鼠与其对照组小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、大脑、睾丸、肺、胰腺、胃及肠等主要器官重量基本无显著性差异；

58、受试小鼠与其对照组小鼠的肝脏和肾脏无显著病理损伤；

59、受试小鼠与其对照组小鼠的血糖调节能力无显著性差异。

60、(7)akkermansia muciniphila的药物敏感性分析：

61、经测定akkermansia muciniphila对氨苄西林、头孢曲松、头孢噻污、美罗培南、四环素、莫西沙星、氯霉素均敏感。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供akkermansia muciniphila在抗肿瘤中的制备应用，本发明的akkermansia muciniphila缓解aom/dss诱导的脾脏和肝脏指数的升高和体重的降低，减少了结直肠癌的肿瘤数目和直肠组织的破坏程度，并且上调结肠组织中caspase-9、bid和bim的mrna表达水平，对结直肠癌的治疗具有重要的作用。

2、本发明系针对akkermansia muciniphila的下游应用技术请求保护。

3、具体为akkermansia muciniphila在抗肿瘤中的应用。

4、具体地，从应用领域而言，前述应用包括：

5、1、以治疗方法、制药用途将akkermansia muciniphila应用于肿瘤的预防、治疗、辅助预防、辅助治疗；

6、2、以食品制备用途将akkermansia muciniphila应用于肿瘤的辅助预防、辅助治疗；

7、3、以保健品制备用途将akkermansia muciniphila应用于肿瘤的辅助预防、辅助治疗；

8、4、以原料制备用途将akkermansia muciniphila应用于肿瘤的预防、治疗、辅助预防、辅助治疗。

9、本发明以模型小鼠为例，验证了akkermansia muciniphila在抗肿瘤中的应用，不应基于动物实验在医药领域的常用性而将本发明的用途范围限制于治疗方法或制药用途。

10、具体地，从肿瘤的类型而言，前述应用包括但不限于：运动系统肿瘤、消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、神经系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、生殖系统肿瘤和/或内分泌系统肿瘤。

11、基于各种肿瘤的发生均是由于机体受到多种因素的共同作用导致基因异常改变，包括原癌基因激活、抑癌基因失活、多种基因异常的累积，最终形成肿瘤。本领域技术人员根据akkermansia muciniphila在某种具体的肿瘤(结直肠癌)的实验，可以合理归纳或推测其能够等同的应用于或至少具备应用潜力于其系统、器官、组织的肿瘤。

12、更具体地，所述的肿瘤可按性质分为良性肿瘤和恶性肿瘤。

13、所述的良性肿瘤为腺瘤、纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤、横纹肌瘤、血管瘤、淋巴管瘤、软骨瘤、胶质瘤和/或节细胞神经瘤。

14、所述的恶性肿瘤为乳腺癌、鼻咽癌、肺癌、结直肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、恶性黑色素瘤、

15、具体地，从原料形式而言，前述应用包含使用akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌、死菌和/或任何直接或间接来源于akkermansiamuciniphila的成分、组分、组成物、代谢物；以及含有或不含有在某项具体应用领域上所允许的当前的、未来的辅料。

16、更具体地，所述的发酵液是指将菌种接种于培养基，培养一段时间的液体。

17、更具体地，所述的发酵液上清是指发酵液经离心后的上层的澄清液体；内含细菌生长繁殖过程丰富的代谢产物及一部分菌体碎片，细菌分泌的酸性物质及细菌素对有害菌有拮抗、杀灭作用；细菌分解食物后的氨基酸，以及合成的维生素都在培养液内，还包括细菌分泌的对人体有用的酶；而部分的菌体成分对人体也有免疫促进作用。

18、更具体地，所述的发酵液沉淀是指离心出来的液体沉淀，包括游离的蛋白，残留的菌体，破碎的细胞，培养基质的残渣，主要就是蛋白，细胞内的基质。

19、更具体地，所述的活菌也称活性菌群，可在肠道内定植、繁衍，有利于增加有益菌的数。

20、更具体地，所述的死菌已经失去生命活力的微生物，无法进行生长和繁殖，由生产过程导致益生菌失去活力，如高温处理或过度干燥。

21、具体地，从食品领域而言，所述的食品包含：

22、(1)、akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

23、(2)、食品学上可接受的辅料。

24、更具体地，所述的食品学上可接受的辅料选自乳化剂、悬浮液稳定剂、香料、润湿剂、赋形剂、防腐剂、润滑剂、甜味剂以及稀释剂中的一种或两种以上的组合。

25、优选地，所述食品学上可接受的辅料为选硅酸钙、细结晶纤维素、蔗糖、山梨糖醇、矿物油、淀粉、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、自乳糖、葡萄糖、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、糖浆、纤维素、水、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯和甘露糖中的至少一种。

26、更具体地，所述的食品包括但不限于：巧克力、固体饮料、液体饮料、冰激淋、硬质糖果、酥质糖果、焦香糖果、凝胶糖果、奶糖糖果、胶基糖果、充气糖果、压片糖果、果冻、凝胶颗粒和/或晶球。

27、具体地，从药物领域而言，所述的药物包含：

28、(1)、akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

29、(2)、药学上可接受的辅料。

30、更具体地，所述的药学上可接受的辅料选自防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂、乳化剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、香料、甜味剂以及稳定剂中的一种或两种以上的组合。

31、优选地，所述药学上可接受的辅料为选自阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、乳糖、甘露糖、淀粉、细结晶纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、矿物油、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素和羟基苯甲酸甲酯中的至少一种。

32、更具体地，所述的药物的剂型可以是口服制剂或注射制剂。

33、优选地，所述口服制剂可以是片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、固体饮料或口服液。

34、更具体地，所述的药物包含其他治疗肿瘤的药物。

35、具体地，从保健品而言，所述的保健品包含：

36、(1)、akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

37、(2)、保健品中可接受的辅料。

38、更具体地，所述的辅料选自甜味剂、填充剂、稳定剂、色素、溶剂、赋味剂、胶囊壳材料一种或两种以上的组合。

39、优选地，所述的甜味剂选自天然甜味剂、人工甜味剂中的至少一种；

40、所述的填充剂选自淀粉、玉米粉、葡萄中的至少一种；

41、所述的稳定剂选自抗氧剂、防腐剂中的至少一种；

42、所述的色素选自天然色素、人工色素中的至少一种；

43、所述的溶剂选自水、酒精、甘油、乙醇中的至少一种；

44、所述的赋味剂选自天然香料、人工香精中的至少一种；

45、所述的胶囊壳材料选自明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇中的至少一种。

46、具体地，以上领域从活性剂量而言，所述的akkermansia muciniphila的活菌数不低于1×108cfu/g或1×108cfu/ml。

47、优选地，所述akkermansia muciniphila的活菌数为1×108-1×1012cfu/g或1×108-1×1012cfu/ml。

48、进一步优选地，所述akkermansia muciniphila的活菌数为1×109-1×1012cfu/g或1×109-1×1012cfu/ml，如1×109cfu/g(cfu/ml)、2×109cfu/g(cfu/ml)、3×109cfu/g(cfu/ml)、4×109cfu/g(cfu/ml)、5×109cfu/g(cfu/ml)、6×109cfu/g(cfu/ml)、7×109cfu/g(cfu/ml)、8×109cfu/g(cfu/ml)、9×109cfu/g(cfu/ml)、10×109cfu/g等，该数值范围内的其他点值均可选择。

49、本发明还提供了一种治肿瘤的方法，该方法是向肿瘤患者施用akkermansiamuciniphila。

50、具体地，所述的肿瘤患者为经过临床诊断患运动系统肿瘤、消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、神经系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、生殖系统肿瘤和/或内分泌系统肿瘤的患者。

51、具体地，所述的施用的方法选自口服给药、静脉注射给药、局部给药、皮内给药和/或皮下给药。

52、具体地，向肿瘤患者施用的的药物包含：

53、(1)、akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

54、(2)、药学上可接受的辅料。

55、更具体地，所述的药学上可接受的辅料选自防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂、乳化剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、香料、甜味剂以及稳定剂中的一种或两种以上的组合。

56、优选地，所述药学上可接受的辅料为选自阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、乳糖、甘露糖、淀粉、细结晶纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、矿物油、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素和羟基苯甲酸甲酯中的至少一种。

57、更具体地，所述的药物的剂型可以是口服制剂或注射制剂。

58、优选地，所述口服制剂可以是片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、固体饮料或口服液。

59、本发明还提供了基于上述应用所产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila对肿瘤的治疗方法。

60、具体地，基于akkermansia muciniphila治疗或预防肿瘤的用途，还可以对菌株进行改良，产生、派生、衍生出治疗或预防肿瘤效果更好的akkermansia muciniphila，所述的改良方法为传统方法和遗传工程方法。

61、进一步具体地，所述的传统方法可以是物理方法，化学方法和/或选择方法。

62、更进一步具体地，所述的物理方法是指利用辐射或高压手段来诱发突变，从而实现菌种改良。

63、优选地，所述的辐射方法包括紫外线辐射和/x射线辐射；

64、所述的高压法可以是将微生物暴露在高压环境下，使其产生适应性变化。

65、更进一步具体地，所述的化学方法是指利用化学药剂来诱发菌种突变。

66、优选地，所述的化学药剂可以是亚硝酸盐、乙酰胆碱和/或氮芥。

67、更进一步具体地，所述的选择方法是指通过筛选出具有优良性状的微生物进行繁殖，从而实现菌种改良。

68、优选地，所述的选择方法是用于改良微生物的代谢途径和/或生长条件，获得治疗或预防肿瘤效果更好的akkermansia muciniphila。

69、进一步具体地，所述的遗传工程方法可以是基因克隆、基因敲除、基因编辑和/合成生物学，从而获得治疗或预防肿瘤的效果更优的菌株。

70、更进一步具体地，所述的基因克隆是指将目标基因从一个细胞剪出来，并将其插入另一个细胞中，实现目标基因在新的宿主中的表达，以增强原有菌株的治疗或预防肿瘤的效果。

71、更进一步具体地，所述的基因敲除是指通过技术手段将目标基因删除，实现对微生物性状的调控，以获得治疗或预防肿瘤的效果更好的菌株。

72、更进一步具体地，所述的基因编辑是指通过技术手段精准地修改目标基因序列，实现对微生物性状的调控，以获得治疗或预防肿瘤的效果更好的菌株。

73、更进一步具体地，所述的合成生物学是指利用化学合成机技术构建新型基因序列，并将其导入微生物中，实现对微生物性状的调控，以获得治疗或预防肿瘤的效果更好的菌株。

74、本发明还提供了基于上述应用所产生、派生、衍生出的包含akkermansiamuciniphila的产品。

75、具体地，一种治疗或预防肿瘤的药物，所述的药物包含：

76、(1)、产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

77、(2)、药学上可接受的辅料。

78、更具体地，所述的药学上可接受的辅料选自防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂、乳化剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、香料、甜味剂以及稳定剂中的一种或两种以上的组合。

79、优选地，所述药学上可接受的辅料为选自阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、乳糖、甘露糖、淀粉、细结晶纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、矿物油、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素和羟基苯甲酸甲酯中的至少一种。

80、更具体地，所述的药物的剂型可以是口服制剂或注射制剂。

81、优选地，所述口服制剂可以是片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、固体饮料或口服液。

82、更具体地，所述的药物包含其他治疗肿瘤的药物。

83、具体地，一种治疗或预防肿瘤的食品，所述的食品包含：

84、(1)、产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

85、(2)、食品学上可接受的辅料。

86、更具体地，所述的食品学上可接受的辅料选自乳化剂、悬浮液稳定剂、香料、润湿剂、赋形剂、防腐剂、润滑剂、甜味剂以及稀释剂中的一种或两种以上的组合。

87、优选地，所述食品学上可接受的辅料为选硅酸钙、细结晶纤维素、蔗糖、山梨糖醇、矿物油、淀粉、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、自乳糖、葡萄糖、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、糖浆、纤维素、水、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯和甘露糖中的至少一种。

88、更具体地，所述的食品包括但不限于：巧克力、固体饮料、液体饮料、冰激淋、硬质糖果、酥质糖果、焦香糖果、凝胶糖果、奶糖糖果、胶基糖果、充气糖果、压片糖果、果冻、凝胶颗粒和/或晶球。

89、更具体地，所述的食品包括但不限于：巧克力、固体饮料、液体饮料、冰激淋、硬质糖果、酥质糖果、焦香糖果、凝胶糖果、奶糖糖果、胶基糖果、充气糖果、压片糖果、果冻、凝胶颗粒和/或晶球。

90、具体地，一种治疗或预防肿瘤的保健品，所述的保健品包含：

91、(1)、产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

92、(2)、保健品中可接受的辅料。

93、更具体地，所述的辅料选自甜味剂、填充剂、稳定剂、色素、溶剂、赋味剂、胶囊壳材料一种或两种以上的组合。

94、优选地，所述的甜味剂选自天然甜味剂、人工甜味剂中的至少一种；

95、所述的填充剂选自淀粉、玉米粉、葡萄中的至少一种；

96、所述的稳定剂选自抗氧剂、防腐剂中的至少一种；

97、所述的色素选自天然色素、人工色素中的至少一种；

98、所述的溶剂选自水、酒精、甘油、乙醇中的至少一种；

99、所述的赋味剂选自天然香料、人工香精中的至少一种；

100、所述的胶囊壳材料选自明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇中的至少一种。

101、具体地，以上领域从活性剂量而言，所述的产生、派生、衍生出的akkermansiamuciniphila的活菌数不低于1×108cfu/g或1×108cfu/ml。

102、优选地，所述akkermansia muciniphila的活菌数为1×108-1×1012cfu/g或1×108-1×1012cfu/ml。

103、进一步优选地，所述akkermansia muciniphila的活菌数为1×109-1×1012cfu/g或1×109-1×1012cfu/ml，，如1×109cfu/g(cfu/ml)、2×109cfu/g(cfu/ml)、3×109cfu/g(cfu/ml)、4×109cfu/g(cfu/ml)、5×109cfu/g(cfu/ml)、6×109cfu/g(cfu/ml)、7×109cfu/g(cfu/ml)、8×109cfu/g(cfu/ml)、9×109cfu/g(cfu/ml)、10×109cfu/g等，该数值范围内的其他点值均可选择。

104、具体地，用于治疗或预防肿瘤的食品原料，所述的食品原料为产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌。

105、具体地，用于治疗或预防肿瘤的药物原料，所述的药物原料为产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌。

106、具体地，用于治疗或预防肿瘤的工业原料，所述的工业原料为产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌。

107、本发明的有益效果为：

108、本发明首次公开了akkermansia muciniphila(akk probio，保藏编号为cgmccno.20955)对于抗结直肠癌的应用，并且通过实验验证了其对结直肠癌有明显的调节作用，可以缓解aom/dss诱导的脾脏和肝脏指数的升高和体重的降低，有效减少结直肠癌的肿瘤数目和直肠组织的病变程度；可以上调结肠组织中caspase-9、bid和bim的mrna表达水平，降低肠道炎症程度，对结直肠癌的发生和发展具有重要的作用。

109、保藏说明

110、菌株名称：akk probio；

111、保藏编号：cgmcc no.20955；

112、分类命名：akkermansia muciniphila；

113、保藏时间：2020年10月26日；

114、保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；

115、保藏单位简称：cgmcc；

116、保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。