一种丁硼复方口溶膜及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种丁硼复方口溶膜及其制备方法。

背景技术：

1、越来越多的人们开始注意口腔的健康状态，健康的口腔状态是反映生命健康质量的一面镜子。口腔溃疡、牙周炎等是口腔黏膜疾病中的最常见的牙周疾病。其中牙周炎会破坏牙齿硬组织和牙齿周围支持组织，如果不及时治疗，牙周炎会导致永久性牙齿脱落，不仅影响咀嚼、言语、美观等功能外，还会造成社会交往困难和心理障碍。口腔中的感染和炎症因子可导致或加剧心脑血管病、糖尿病等慢性病，危害全身健康，影响生命质量。

2、牙周病局部抗菌治疗是牙周病药物治疗的重要方面。根据市场调研：牙周病局部用药方式包括以下几种：1含漱药；临床上，含漱液只能作为辅助治疗措施，需要患者多次漱口，使用不便，且其在口腔内停留时间短，疗效短暂，一些含漱剂如氯己定溶液(光谱抗菌剂)、甲消唑溶液(抗生素)、过氧化氢溶液(氧化剂)、复方黄芩漱液和西帕依固龈液(中药)、氟化亚锡溶液和地莫匹醇溶液(表面活性剂)等还有一定的口腔黏膜灼烧刺激感、味觉干扰、不良口感等缺点。2牙周袋用药；碘甘油、碘酚，用药时具有局部被灼伤等风险。3根面处理药物；目前在研究中使用较多的根面处理药物包括四环素类、纤维连接蛋白等，如盐酸米诺环素软膏，需要用棉球蘸取并擦拭根面，再用生理盐水冲洗。牙周袋或根面处理用药，剂型有限，使用方法较为繁琐。4口含片；局部口含片多为甲消唑口颊片、替硝唑含片，相较于含漱剂，其缓慢含化使药物能较长时间停留在口腔而持续发挥药效，但其为抗生素用药，易出现耐药性，副作用大。

3、丁香为桃金娘科植物丁香树的干燥花蕾，丁香花蕾水蒸汽蒸馏获得挥发油为丁香油，其药物活性成分主要是丁香酚。丁香酚具有抗菌、消炎、局麻、镇痛的作用，促进口腔溃疡创面愈合，可有效对症治疗复发性口腔溃疡、口腔炎、牙周炎等疾病，同时具备特殊的香味，还有清新口腔的作用。硼砂有一定的抗病原微生物的作用，对大肠杆菌、绿脓杆菌等都有明显的抑制作用。还可以防腐和保护皮肤黏膜。将这两种活性成分有效结合，可增强抗菌消炎的疗效。当前临床上使用含有丁香酚单一成分治疗口腔疾病的药剂有糊剂、胶浆剂、乳膏剂等多种剂型，都存在明显的缺点：携带、储存等不方便，口感不佳，患者顺应性差，临床使用效果不良。

4、因此提供一种能够快速起效，直达病灶，便携易存的相关产品对于治疗口腔疾病而言是亟需解决的问题。口溶膜通常具有更为精确的药物释放速率，通过口腔黏膜被迅速吸收，可以实现持续的药物输送，从而提高治疗效果，更易于患者使用，无需水或其他辅助手段，这可以提高治疗的便利性。但轻薄的质地、较小的体积会导致载药量普遍较低，口溶膜的开发遭到了限制，为了提高载药率，研究者们通常增加薄膜的厚度，但也同时影响了口溶膜的崩解释放和口感，因此我们在治疗口腔疾病的口溶膜的开发里，在较低的载药量下如何拥有更高的药效、较快的崩解速率、更好的口感也是关键的技术挑战。

技术实现思路

1、本发明提供了一种丁硼复方口溶膜及其制备方法，来克服现有技术的不足。

2、为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

3、本发明提供了一种丁硼复方口溶膜，包括按质量份计的如下组分：丁香酚4-10份、硼砂20-28份、成膜剂45-60份、增塑剂12-20份、增稠剂25-35份、粘合剂65-76份。

4、进一步地，优选配比为包括按质量份计的如下组分：丁香酚5-9份、硼砂20-25份、成膜剂45-60份、增塑剂14-18份、增稠剂25-30份、粘合剂70-75份、甜味剂0-5份、矫味剂3-12份、着色剂0-3份。

5、进一步地，最佳配比为包括按质量份计的如下组分：丁香酚7份、硼砂25份、成膜剂52份、增塑剂16份、增稠剂36份、粘合剂70份、甜味剂4份、矫味剂10份、着色剂1份。

6、进一步地，所述成膜剂包括聚维酮类、共聚维酮类、嵌段共聚物类、纤维素类、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉类、天然高分子类其中的任意一种或多种的组合；优选为聚维酮、共聚维酮、泊络沙姆、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、分子量大于100000的聚乙二醇、壳聚糖、海藻酸钠、普鲁兰多糖其中的任意一种或多种的组合；更优选为共聚维酮、羟丙甲基纤维素其中的任意一种或两种的组合。

7、进一步地，所述增塑剂包括聚乙二醇、丙二醇、甘油其中的任意一种或多种的组合。

8、进一步地，所述增稠剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶中的任意一种或多种的组合。

9、进一步地，所述粘合剂包括预胶化淀粉、豌豆淀粉其中的任意一种。

10、进一步地，所述甜味剂包括甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、三氯蔗糖、糖精钠中的任意一种或多种的组合，优选甘露糖醇、三氯蔗糖其中的一种或两种的组合。

11、进一步地，所述矫味剂包括薄荷脑、薄荷醇、食用香精中的任意一种或多种的组合，优选为薄荷醇、食用香精其中的任意一种或两种的组合。

12、进一步地，所述着色剂包括二氧化钛、日落黄、柠檬黄、亮蓝中的任意一种或多种的组合。

13、本发明还提供了上述丁硼复方口溶膜的制备方法，包括将成膜材料与增塑剂混合后搅拌，与硼砂溶液混合，再加入丁香酚油，机械搅拌至不出现相分离，加入外加剂，脱气泡制得浇铸液，将所述浇铸液涂铺、刮膜制得所述丁硼复方口溶膜；

14、其中所述外加剂包括甜味剂、矫味剂、粘合剂、增稠剂其中的任意一种或多种的组合。

15、进一步地，上述制备方法包括如下步骤：

16、s1.称取原料后，将处方量的成膜材料混合均匀，分散于纯水中，并加入增塑剂搅拌至充分溶解、分散；

17、s2.将硼砂于35-45℃水浴加热并搅拌至完全溶解，得到硼砂溶液；

18、s3.将s2所得的硼砂溶液加入步骤s1所得溶液中搅拌均匀，待混合液分散均匀且温度下降至室温，将丁香酚油溶液滴加进上述混合液中，机械搅拌搅拌，直到不出现相分离，且均匀分散；

19、s4.将甜味剂、矫味剂、粘合剂、增稠剂分散于纯水中，再将s3所得混合液加入后搅拌均匀；

20、s5.以较低转速继续不断搅拌，加入纯化水，调整混合溶液流动性，待混合均匀后，超声脱气泡30-60min，得到浇铸液。

21、s6.将s5所得浇铸液涂铺在板上，刮膜后干燥，得到所述丁硼复方口溶膜。

22、进一步地，s3中机械搅拌的转速为200-250r/min。

23、进一步地，s6中所述浇铸液刮膜工艺具体包括将所述浇铸液在铺膜机上6-8mm/s的速度涂铺，厚度为1-1.2mm，在25-60℃下，干燥4-6小时得到所述丁硼复方口溶膜。

24、本发明提供的丁硼复方口溶膜在制备治疗口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎药物中的应用。

25、与现有技术相比，本发明具有的有益效果至少在于：

26、1.快速起效，抑菌更佳：本发明提供的丁硼复方口溶膜能够在口腔中30秒以内快速崩解释放、不需饮水就可服用，给药方便。同载药量下，本发明提供的口溶膜抑菌效果优于喷雾产品，制成口溶膜更能促进活性药物释放。

27、2.提高生物利用度：本发明提供的丁硼复方口溶膜能够靶向递送到口腔中的特定部位，直达病灶部位，口腔局部药物浓度高，部分通过口腔粘膜将药物直接输送到血液中，可避免肝脏首过效应，同时，因为它允许药物通过粘膜直接吸收到血液中，减少胃和肠的消化过程，提高生物利用度。

28、3.病人友好：快速分散且口感良好，无黏膜刺激感、无口崩片、口含片的沙砾感；对特殊人群如吞咽障碍的患者、老人、儿童等提供便利，可提高特殊人群用药适应性和安全性。

29、4.剂量更准确：口腔分散膜质地薄而均匀，可被剪裁成邮票大小，给药灵活。

30、5.保存方便：本发明提供的丁硼复方口溶膜使得液态丁香酚固化，方便储存运输，且丁硼复方口溶膜剪裁成标准哑铃状膜剂的平均抗拉强度为13.10mpa，平均弹性模量为219.64mpa，平均断裂伸长率为23％，有合适柔韧性，有一定的机械强度，方便储存、运输及使用

31、6.本发明提供的丁硼复方口溶膜，有着良好的抗菌抗炎效果，可用于治疗口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎等疾病的药物。

32、7.本发明提供的制备方法工艺简单，无特殊生产设备需求，适合工业化生产。