一种环孢素滴眼液及其制备方法与流程

本发明涉及药学领域，特别涉及一种环孢素滴眼液，该滴眼液用于治疗干眼症。

背景技术：

1、干眼症是由于长期缺乏维生素a、代谢性疾病、慢性炎症等多种原因造成泪液质或量发生改变，造成眼部一系列不适及眼表组织发生病理改变。干眼症在症状上主要表现为眼睛疲倦干涩、发痒有异物感、怕光、灼伤感等，若不及时控制会导致角质层受损，损害患者视功能。泪膜不稳定、眼表炎症反应、泪液渗透压升高、眼表损伤等均为干眼症发病机制。目前，临床上治疗干眼症的方法有补充泪液、调节泪液渗透压、抑制眼表炎症反应等，均有一定疗效。

2、环孢素a(csa)是从在土壤中所具有的真菌中，将其分离并提纯出现的一种成分，在相关的分析中其是主要由11个氨基酸等进行组成的一种环状多肽，具有免疫抑制作用。2018年fda批准将0.09％csa纳米胶束眼用制剂用于治疗干眼或干燥性角膜结膜炎。其药物作用机理中主要包括(1)抑制钙调磷酸酶活性，发挥免疫抑制作用；(2)抑制眼表炎性反应；(3)保护眼表上皮细胞；(4)提高分化及分泌黏蛋白能力。此外环孢素在眼部的使用，还可针对降低由炎症的刺激引起的结膜炎症的标志物，如人白细胞抗原(hla-dr)、炎症因子白细胞介素6等在眼部的表达，从而有效的发挥抗炎作用，达到增加β2分泌表达,发挥免疫调节作用。

3、然而，已批准的csa眼用制剂在临床应用中报告了许多不良反应，包括不同程度的滴注部位疼痛(最常见的)、结膜充血、睑缘炎、眼睛刺激、头疼和尿路感染。现有技术中，尚没有能够减少这些不良反应发生的环孢素滴眼液。因此，开发一种治疗效果好、不良反应低、安全性高的环孢素滴眼液是本领域亟待解决的技术问题。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供一种环孢素滴眼液及其制备方法。

2、本发明技术方案如下：

3、一种环孢素滴眼液，包括如下质量百分比的组分：环孢素0.1％、植物油0.8～1.5％、磷脂0.5～1％、胆固醇0.1～0.3％、表面活性剂0.4～0.8％，余量为甘油水溶液。

4、进一步的，上述的滴眼液，包括如下质量百分比的组分：环孢素0.1％、植物油1％、磷脂0.7％、胆固醇0.15％、表面活性剂0.5％，余量为甘油水溶液。

5、进一步的，上述的滴眼液，其特征在于，植物油选自玉米油和/或蓖麻油；

6、表面活性剂选自二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和/或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。

7、本发明还提供上述任一项所述的环孢素滴眼液制备方法，包括以下步骤：

8、s1.配置a相：将环孢素和植物油投入反应釜，加热搅拌至形成稳定溶液；

9、s2.配置b相：将磷脂、胆固醇、表面活性剂及适量甘油投入反应釜，加热搅拌至形成稳定溶液；

10、s3.高压均质：将s1制得的a相和s2制得的b相同时缓慢滴加进去离子水中，搅拌形成混合溶液后，加入高压均质机，高压均质；

11、s4.调节渗透压：将s3高压均质后的溶液调节渗透压至295～309mosm/l，灌装入0.5ml ldpe管，高温灭菌，即得所述环孢素滴眼液。

12、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s1、s2中，搅拌温度为90℃，搅拌转速1000rpm/分钟，搅拌时长5分钟。

13、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s3中，搅拌温度90℃，搅拌转速3000rpm/分钟，搅拌时长10分钟。

14、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s3中，高压均质机压力800bar，循环3次。

15、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s4中，调节渗透压步骤如下：

16、测量溶液渗透压；

17、如渗透压＜295mosm/l，向溶液中加入甘油，至溶液渗透压≥295mosm/l；

18、如渗透压＞309mosm/l，向溶液中加入纯化水，至溶液渗透压≤309mosm/l。

19、进一步的，上述的制备方法，其中，步骤s4中，高温灭菌温度121℃，时间30分钟。

20、本发明的有益效果如下：本发明制得的环孢素滴眼液能够有效改善小鼠眼泪液分泌量，减轻角膜损伤，并调节小鼠眼炎症因子水平，减轻炎症，有效治疗小鼠实验性干眼症。通过将环孢素制为脂质体包裹的微粒，在保证疗效的同时，改善其使用感，不会造成点滴处刺痛，副作用轻微，能够提升患者顺应性。

技术特征：

1.一种环孢素滴眼液，其特征在于，包括如下质量百分比的组分：环孢素0.1％、植物油0.8～1.5％、磷脂0.5～1％、胆固醇0.1～0.3％、表面活性剂0.4～0.8％，余量为甘油水溶液。

2.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，包括如下质量百分比的组分：环孢素0.1％、植物油1％、磷脂0.7％、胆固醇0.15％、表面活性剂0.5％，余量为甘油水溶液。

3.根据权利要求1或2所述的滴眼液，其特征在于，所述植物油选自玉米油和/或蓖麻油；

4.一种权利要求1-3任一项所述的环孢素滴眼液制备方法，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤s1、s2中，搅拌温度为90℃，搅拌转速1000rpm/分钟，搅拌时长5分钟。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中，搅拌温度90℃，搅拌转速3000rpm/分钟，搅拌时长10分钟。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中，高压均质机压力800bar，循环3次。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤s4中，调节渗透压步骤如下：

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤s4中，高温灭菌温度121℃，时间30分钟。

技术总结
本发明提供了一种环孢素滴眼液及其制备工艺，该环孢素滴眼液包括如下质量百分比的组分：环孢素0.1％、植物油0.8～1.5％、磷脂0.5～1％、胆固醇0.1～0.3％、表面活性剂0.4～0.8％，余量为甘油水溶液。本发明制得的环孢素滴眼液能够有效改善小鼠眼泪液分泌量，减轻角膜损伤，并调节小鼠眼炎症因子水平，减轻炎症，有效治疗小鼠实验性干眼症。通过将环孢素制为脂质体包裹的微粒，在保证疗效的同时，改善其使用感，不会造成点滴处刺痛，副作用轻微，能够提升患者顺应性。

技术研发人员：高悦译,赖文燕
受保护的技术使用者：广州市力鑫药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29