神经活性类固醇、组合物及其用途的制作方法

文档序号:37287329发布日期:2024-03-13 20:35阅读:16来源:国知局

背景技术
::1、脑兴奋性(excitability)被定义为动物的唤醒水平,是从昏迷到惊厥范围内的连续集,并通过各种神经递质调节。通常,神经递质负责调节离子跨越神经元膜的传导性。在静止时,神经元膜具有约-70mv的电位(或膜电压),细胞内部相对于细胞外部是带负电荷的。电位(电压)是跨越神经元半透膜的离子(k+、na+、cl-、有机阴离子)平衡的结果。神经递质被存储在突触前囊泡中,并且在神经元动作电位的影响下释放。当释放到突触间隙中时,兴奋性化学递质(例如,乙酰胆碱)将导致膜的去极化(例如,电位从-70mv变为-50mv)。该作用由突触后的烟碱受体介导,所述突触后的烟碱受体由乙酰胆碱刺激以增加na+离子的膜渗透性。降低的膜电位以突触后动作电位的形式刺激神经元兴奋性。2、在gaba受体复合物(grc)的情况下,对脑兴奋性的作用通过gaba(一种神经递质)介导。gaba对总的脑兴奋性具有深远的影响,这是因为脑中的高达40%的神经元利用gaba作为神经递质。gaba通过调节氯离子跨越神经元膜的传导来调节各神经元的兴奋性。gaba与其在grc上的识别位点相互作用,以促进氯离子沿着grc的电化学梯度流入到细胞中。该阴离子水平在细胞内的增加导致跨膜电位的超极化,使神经元对于兴奋性输入不太敏感(即,神经元兴奋性的降低)。换句话说,神经元中的氯离子浓度越高,脑兴奋性和唤醒水平就越低。3、神经活性类固醇可内源性地出现。最有效的内源性神经活性类固醇为3α-羟基-5-还原孕甾烷-20-酮和3α-21-二羟基-5-还原孕甾烷-20-酮,其分别为激素类固醇孕酮和脱氧皮质酮的代谢物。这些类固醇代谢物改变脑兴奋性的能力在1986年被认识到(majewska,m.d.等,science 232:1004-1007(1986);harrison,n.l.等,j pharmacol.exp.ther.241:346-353(1987))。4、卵巢激素孕酮及其代谢物已被证明对脑兴奋性有深远的影响(backstrom,t.等,acta obstet.gynecol.scand.suppl.130:19-24(1985);pfaff,d.w和mcewen,b.s.,science 219:808-814(1983);gyermek等,j med chem.11:117(1968);lambert,j.等,trends pharmacol.sci.8:224-227(1987))。孕酮及其代谢物的水平随着月经周期的阶段而改变。已有许多文献证明,孕酮及其代谢物的水平在月经开始之前降低。每月一次重现的在月经开始之前的一些身体症状也已被许多文献证明。已变成与经前综合征(pms)有关的这些症状包括应激、焦虑和偏头痛(dalton,k.,premenstrual syndrome andprogesterone therapy,第二版,chicago yearbook,chicago(1984))。患有pms的受试者具有每月一次重现的在经期前存在且在经期后不存在的症状。5、还与低的孕酮水平有关的综合征是产后抑郁症(pnd或ppd)。在分娩之后,孕酮水平立即急剧降低,导致pnd的发作。pnd的症状的范围为,从轻度抑郁症到需要住院治疗的精神病。pnd也与重度焦虑和易怒(irritability)有关。与pnd有关的抑郁症不能通过经典的抗抑郁药治疗,且经历pnd的女性显示pms的增加的发生率(dalton,k.,premenstrualsyndrome and progesterone therapy,第二版,chicago yearbook,chicago(1984))。6、此外,几条证据表明,通过小脑-丘脑皮层途径的小脑功能障碍在特发性震颤(et)中起关键作用(mcauley 2000;pinto 2003;elble 2009;schnitzler 2009;deuschl2009)。丘脑切开术以及对丘脑腹中间核和丘脑底核的深部脑刺激改善了et(rajput 2014;deuschl 2011;zappia 2013)。已经鉴定了显微镜小脑病理学,包括神经胶质增生、purkinje细胞损失和purkinje细胞轴突中增加的鱼雷样病变(torpedoes)(肿胀)(louis2007,2009;axelrad 2008;shill 2008)。使用正电子发射断层扫描(pet)的激活研究表明,在休息时和当单侧臂伸展引起震颤时,小脑中的局部脑血流量异常增加(boechker 1994,wills 1996)。死后分析显示,来自et患者的小脑齿状核中gabaa受体减少35%,gabab受体减少22-31%(paris-robidas 2012)。7、越来越多的证据证明神经活性类固醇在情感失调中的作用。证据证明了,使用神经活性类固醇(例如,孕酮及其代谢产物;别孕烯醇酮(allopregnanolone),阿法多龙(alphadalone),加奈索酮,阿法沙龙(alphaxalone))以治疗和预防震颤(例如,特发性震颤)、抑郁症(例如,产后抑郁症)和焦虑障碍。技术实现思路1、本发明的特征尤其在于一种方法,该方法包括向受试者给药神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙,例如以治疗cns-相关的障碍如震颤、抑郁症、焦虑障碍。在一些实施方案中,该神经活性类固醇被配制为用于肠胃外递送(例如,静脉内递送(iv))。本发明的特征为治疗受试者的方法,该受试者患有cns障碍,例如,震颤,例如,特发性震颤;抑郁症,例如,产后抑郁症;和焦虑障碍,该方法包括向受试者给药本文所述的组合物,例如,神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙)和任选的环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)。本发明的特征还尤其在于组合物,其包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙;和任选的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,2、在一个方面,本发明的特征为治疗患有本文所述的运动障碍(例如,震颤)的人受试者的方法,该方法包括给药治疗有效量的神经活性类固醇。在一个方面,本发明的特征为治疗患有震颤的人受试者的方法,该方法包括给药治疗有效量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,该方法不导致镇静。在一些实施方案中,该方法导致镇静。在一些实施方案中,该方法在没有镇静剂作用的情况下提供治疗效果。3、在一些实施方案中,该神经活性类固醇为孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792、wo 2013/056181、wo2015/010054、wo2014/169832、wo2014/169836、wo2014/169833、wo2014/169831、wo2015/027227、wo 2014/100228、美国专利号:5,232,917、us 8,575,375和us 8,759,330。4、在一些实施方案中,本文所述的方法可用于治疗震颤,例如小脑性震颤或意向性震颤、肌张力异常性颤抖、特发性震颤、直立性震颤、帕金森病震颤、生理性震颤、心因性震颤、或红核震颤。在一些实施方案中,所述震颤为特发性震颤。5、在一些实施方案中,所述给药通过肠胃外进行。在一些实施方案中,所述给药通过静脉内进行。在一些实施方案中,所述给药为静脉内推注。在一些实施方案中,所述给药为静脉内连续输注。在一些实施方案中,所述给药口服进行。6、在一些实施方案中,所述给药包括给药一个或多个治疗周期,其中一个治疗周期包括:给药第一剂量的神经活性类固醇,给药第二剂量的神经活性类固醇,和给药第三剂量的神经活性类固醇,所述神经活性类固醇的剂量足以治疗所述受试者。7、在一些实施方案中,所述给药(或给药过程)包括给药多于一个治疗周期(例如,两个治疗周期,三个治疗周期)。在一些实施方案中,在第一治疗周期后(例如,紧接其之后,少于60分钟、30分钟、20分钟、10分钟、5分钟、2分钟、或1分钟之后)有休息期。在一些实施方案中,第二治疗周期之前有休息期。在一些实施方案中,休息期在第一治疗周期之后且在第二治疗周期之前。在一些实施方案中,休息期持续6至8天(例如,7天)。8、在一些实施方案中,一个治疗周期包括第一(滴定)剂量、第二(维持)剂量和第三(逐渐减少)剂量。9、在一些实施方案中,该第一(滴定)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量),其中每个随后的阶梯剂量相比在其之前的阶梯剂量在单位时间内递送更大量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,每单位时间递送的神经活性类固醇的量在第一(滴定)剂量期间变化。在一些实施方案中,第一阶梯剂量比第二阶梯剂量在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在第一阶梯剂量的给药开始或结束之后不超过90分钟、60分钟、30分钟、10分钟或5分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在第一阶梯剂量的给药开始或结束之后0至90分钟、0至60分钟、0至30分钟、0至10分钟、或0至5分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在给药第一阶梯剂量结束后不超过60分钟、30分钟、20分钟、10分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在给药第一阶梯剂量结束时开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量的开始和第一阶梯剂量使用相同的递送装置进行,例如,使用相同的插管或贮器。10、在一些实施方案中,该第一(滴定)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。例如,可通过增加在一段时间给药至受试者的神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的量而将第一(滴定)剂量给药至受试者。在一个实施方案中,所述一段时间可为约15分钟至约6小时(例如,约60分钟至约4小时)。在一个实施方案中,所述一段时间为足够受试者适应神经活性类固醇的作用的时间。在一个实施方案中,第一(滴定)剂量为约20至100μg/kg/hr,例如,约20至约40μg/kg/hr,约45至约65μg/kg/hr,约80至约100μg/kg/hr。11、在一些实施方案中,该第一(滴定)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。在一些实施方案中,第一阶梯剂量为20至40μg/kg/hr(例如,约30μg/kg/hr,29μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第二阶梯剂量为45至65μg/kg/hr(例如,约60μg/kg/hr,58μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第三阶梯剂量为80至100μg/kg/hr(例如,约90μg/kg/hr,86μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个持续2至6小时(例如,4小时)。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个持续1、2、3、4、5或6小时。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个被给药相等的持续时间。12、在一个实施方案中,第一(滴定)剂量随后是第二(维持)剂量。在一个实施方案中,第二(维持)剂量在第一(滴定)剂量之后2小时内给药,例如,1小时、30分钟、15分钟或更短的时间内。在一个实施方案中,第二(维持)剂量为约70至175μg/kg/hr,例如,约90至约150μg/kg/hr。在一些实施方案中,第二(维持)剂量包括在单位时间内给药单一(恒定)的神经活性类固醇剂量。13、在一些实施方案中,所述第三(逐渐减少)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量),其中每个随后的阶梯剂量相比在其之前的阶梯剂量在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,在单位时间内递送的神经活性类固醇的量在第一阶梯剂量期间变化。在一些实施方案中,相比于比第二阶梯剂量,第一阶梯剂量在单位时间内递送更大量的神经活性类固醇。14、在一些实施方案中,所述第三(逐渐减少)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在第一阶梯剂量的给药开始或结束之后不超过90分钟、60分钟、30分钟、10分钟或5分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量第一阶梯剂量的给药开始或结束之后0至90分钟、0至60分钟、0至30分钟、0至10分钟、或0至5分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在给药第一阶梯剂量结束后不超过60分钟、30分钟、20分钟、10分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在给药第一阶梯剂量结束时开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量的开始和第一阶梯剂量使用相同的递送装置进行,例如,使用相同的插管或贮器。15、在一些实施方案中,所述第三(逐渐减少)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。例如,第三(逐渐减少)剂量可通过经一段时间减少被给药至受试者的神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的量给药至受试者。在一个实施方案中,所述一段时间可为约15分钟至约6小时(例如,约60分钟至约4小时)。在一个实施方案中,第三(逐渐减少)剂量为约20至100μg/kg/hr,例如,约20至约40μg/kg/hr,约45至约65μg/kg/hr,约80至约100μg/kg/hr。16、在一些实施方案中,所述第三(逐渐减少)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。在一些实施方案中,第一阶梯剂量为80至100μg/kg/hr(例如,约90μg/kg/hr,86μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第二阶梯剂量为45至65μg/kg/hr(例如,约60μg/kg/hr,58μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第三阶梯剂量为20至40μg/kg/hr(例如,约30μg/kg/hr,29μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个持续2至6小时(例如,4小时)。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个持续1、2、3、4、5或6小时。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个被给药相等的持续时间。17、在一些实施方案中,一个治疗周期包括第一(滴定)剂量和第二(维持)剂量。18、在一些实施方案中,该第一(滴定)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量),其中每个随后的阶梯剂量相比在其之前的阶梯剂量在单位时间内递送更大量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,在单位时间内递送的神经活性类固醇的量在第一(滴定)剂量期间变化。在一些实施方案中,第一阶梯剂量比第二阶梯剂量在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在第一阶梯剂量的给药开始或结束之后不超过90分钟、60分钟、30分钟、10分钟或5分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量第一阶梯剂量的给药开始或结束之后0至90分钟、0至60分钟、0至30分钟、0至10分钟、或0至5分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在给药第一阶梯剂量结束后不超过60分钟、30分钟、20分钟、10分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在给药第一阶梯剂量结束时开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量的开始和第一阶梯剂量使用相同的递送装置进行,例如,使用相同的插管或贮器。19、在一些实施方案中,该第一(滴定)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。例如,第一(滴定)剂量可通过在一段时间内增加被给药至受试者的神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的量而被给药至受试者。在一个实施方案中,所述一段时间可为约15分钟至约6小时(例如,约60分钟至约4小时)。在一个实施方案中,所述一段时间为足够受试者适应神经活性类固醇的作用的时间。在一个实施方案中,第一(滴定)剂量为约20至100μg/kg/hr,例如,约20至约40μg/kg/hr,约45至约65μg/kg/hr,约80至约100μg/kg/hr。20、在一些实施方案中,该第一(滴定)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。在一些实施方案中,第一阶梯剂量为20至40μg/kg/hr(例如,约30μg/kg/hr,29μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第二阶梯剂量为45至65μg/kg/hr(例如,约60μg/kg/hr,58μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第三阶梯剂量为80至100μg/kg/hr(例如,约90μg/kg/hr,86μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个持续2至6小时(例如,4小时)。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个持续1、2、3、4、5或6小时。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个给药持续相等的时间。21、在一个实施方案中,第一(滴定)剂量随后是第二(维持)剂量。在一个实施方案中,第二(维持)剂量在第一(滴定)剂量之后2小时内给药,例如,在1小时、30分钟、15分钟或更少时间内给药。在一个实施方案中,第二(维持)剂量为约70至175μg/kg/hr,例如,约90至约150μg/kg/hr。在一些实施方案中,第二(维持)剂量包括在单位时间内给药单一(恒定)的神经活性类固醇剂量。22、在一些实施方案中,该治疗周期不包括第三(逐渐减少)剂量。23、在一些实施方案中,一个治疗周期包括维持剂量和逐渐减少的剂量(例如,维持剂量在逐渐减少的剂量之前给药)。24、在一个实施方案中,该维持剂量为约70至175μg/kg/hr,例如,约90至约150μg/kg/hr。在一些实施方案中,该维持剂量包括在单位时间内给药单一(恒定)的神经活性类固醇剂量。25、在一些实施方案中,所述第三(逐渐减少)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量),其中每个随后的阶梯剂量相比在其之前的阶梯剂量在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,在单位时间内递送的神经活性类固醇的量在第一阶梯剂量期间变化。在一些实施方案中,第一阶梯剂量比第二阶梯剂量在单位时间内递送更大量的神经活性类固醇。26、在一些实施方案中,所述第三(逐渐减少)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在第一阶梯剂量的给药开始或结束之后不超过90分钟、60分钟、30分钟、10分钟或5分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在第一阶梯剂量的给药开始或结束之后0至90分钟、0至60分钟、0至30分钟、0至10分钟、或0至5分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在给药第一阶梯剂量结束后不超过60分钟、30分钟、20分钟、10分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量在给药第一阶梯剂量结束时开始。在一些实施方案中,第二阶梯剂量的开始和第一阶梯剂量使用相同的递送装置进行,例如,使用相同的插管或贮器。27、在一些实施方案中,所述第三(逐渐减少)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。例如,第三(逐渐减少)剂量可通过经一段时间减少被给药至受试者的神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的量而被给药至受试者。在一个实施方案中,所述一段时间可为约15分钟至约6小时(例如,约60分钟至约4小时)。在一个实施方案中,第三(逐渐减少)剂量为约20至100μg/kg/hr,例如,约20至约40μg/kg/hr,约45至约65μg/kg/hr,约80至约100μg/kg/hr。28、在一些实施方案中,所述第三(逐渐减少)剂量包括给药多个阶梯剂量(例如,第一、第二和第三阶梯剂量)。在一些实施方案中,第一阶梯剂量为80至100μg/kg/hr(例如,约90μg/kg/hr,86μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第二阶梯剂量为45至65μg/kg/hr(例如,约60μg/kg/hr,58μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第三阶梯剂量为20至40μg/kg/hr(例如,约30μg/kg/hr,29μg/kg/hr)。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个持续2至6小时(例如,4小时)。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个持续1、2、3、4、5或6小时。在一些实施方案中,第一、第二和第三阶梯剂量的每一个被给药相等的持续时间。29、在一些实施方案中,一个治疗周期包括维持剂量(例如,单一输注)。在一个实施方案中,第二(维持)剂量为约70至175μg/kg/hr,例如,约90至约150μg/kg/hr。在一些实施方案中,第二(维持)剂量包括在单位时间内给药单一(恒定)的神经活性类固醇剂量。30、在一些实施方案中,第二(维持)剂量中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量,例如,以μg/kg/小时测量,为第一(滴定)剂量的1至2倍。在一些实施方案中,第三(逐渐减少)剂量中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量,例如,以μg/kg/小时测量,为第一(滴定)剂量的2至4倍。31、在一些实施方案中,所述第一(滴定)剂量产生的血浆浓度为10至100nm、25至75nm、40至60、或50nm。在一些实施方案中、所述第二(维持)剂量产生的血浆浓度为20至200nm、50至150nm、80至120、或100nm。在一些实施方案中、所述第三(逐渐减少)剂量产生的血浆浓度为30至300nm、100至200nm、120至180、或150nm。在一些实施方案中、所述第一(滴定)剂量产生的血浆浓度为50+/-10nm、50+/-5nm、50+/-2nm、或50nm。在一些实施方案中、所述第二(维持)剂量产生的血浆浓度为100+/-20nm、100+/-10nm、100+/-5nm、或100nm。在一些实施方案中、所述第三(逐渐减少)剂量产生的血浆浓度为150+/-30nm、150+/-20nm、150+/-10nm、或150nm。32、在一些实施方案中,所述第一(滴定)剂量经一段时间给药,所述一段时间不长于6、5、4或3小时。在一些实施方案中,所述第一(滴定)剂量经一段时间给药,所述一段时间持续至少2、3或4小时。在一些实施方案中,第二(维持)剂量的给药在给药所述第一(滴定)剂量之后立即进行。在一些实施方案中,第三(逐渐减少)剂量的给药在给药所述第二(维持)剂量之后立即进行。33、在一些实施方案中,给药持续期持续至少12、24、48、72、96小时。在一些实施方案中,给药持续约40、50、60、或70小时。34、在一些实施方案中,所述给药连续进行。在一些实施方案中,所述给药(或治疗过程)包括给药一个或多个治疗周期,其中一个治疗过程包括本文所述的一个或多个治疗周期。例如,治疗过程可包括包含维持剂量的治疗周期(例如,单一输注)。在一些实施方案中,一个治疗过程包括以下治疗周期,其包含维持剂量和逐渐减少的剂量(例如,维持剂量在逐渐减少的剂量之前给药)。在一些实施方案中,一个治疗过程包括以下治疗周期,其包含第一(滴定)剂量和第二(维持)剂量。在一些实施方案中,一个治疗过程包括以下治疗周期,其包含第一(滴定)剂量、第二(维持)剂量和第三(逐渐减少)剂量。35、在一些实施方案中,该治疗过程包括以下治疗周期,其包含给药第一神经活性类固醇。在一些实施方案中,该治疗过程包括以下治疗周期,其包含给药第二神经活性类固醇。在一些实施方案中,该治疗过程包括包含给药第一神经活性类固醇的治疗周期,和包含给药第二神经活性类固醇的治疗周期。36、在一些实施方案中,所述给药包括静脉内输注。例如,在一些实施方案中,一个治疗周期包括:提供神经活性类固醇的单次输注。在一些实施方案中,所述给药(或治疗过程)包括给予一个或多个治疗周期,一个治疗周期包括:给予神经活性类固醇的第一次输注;和给予神经活性类固醇的第二次输注;所述神经活性类固醇的输注足以治疗所述受试者。在一些实施方案中,给予第二次输注紧接在给予第一次输注后进行。在一些实施方案中,第二次输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量,例如,以μg/kg/小时测量,高于第一次输注。在一些实施方案中,第二次输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量,例如,以μg/kg/小时测量,为第一次输注的至少1至2倍。在一些实施方案中,第二次输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量,例如,以μg/kg/小时测量,低于第一次输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量。在一些实施方案中,第二次输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量,例如,以μg/kg/小时测量,比第一次输注至少低1至2倍。37、在一些实施方案中,该方法包括给药多次输注。在一些实施方案中,该方法包括给药第一和第二次输注。在一些实施方案中,所述给药第二次输注在第一次输注的给药开始或结束之后不超过90分钟、60分钟、30分钟、10分钟或5分钟开始。在一些实施方案中,第二次输注在第一次输注的给药开始或结束之后0至90分钟、0至60分钟、0至30分钟、0至10分钟、或0至5分钟开始。在一些实施方案中,第二次输注在第一次输注的给药结束之后不超过60分钟、30分钟、20分钟、10分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟开始。在一些实施方案中,第二次输注在第一次输注的给药结束时开始。在一些实施方案中,第二次输注的开始以及第一次输注使用相同的递送装置进行,例如,使用相同的插管或贮器。在一些实施方案中,在单位时间内递送的神经活性类固醇的量在第一次输注期间变化。在一些实施方案中,第一次输注比第二次输注在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第一次输注包括给药多个阶梯剂量,其中每个随后的阶梯剂量相比在其之前的阶梯剂量在单位时间内递送更大量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,在单位时间内递送的神经活性类固醇的量在第二次输注期间变化。在一些实施方案中,第二次输注比第一次输注在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第二次输注包括给药多个阶梯剂量,其中每个随后的阶梯剂量相比在其之前的阶梯剂量在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。38、在一些实施方案中,所述受试者为35至75岁。在一些实施方案中,对于‘上肢震颤’测试中的至少一个选自以下的操作,所述受试者具有的tetras效能分量表评分为2或更大:朝前水平伸出的姿势、侧“翼击打”姿势或手指-鼻-手指测试。在一些实施方案中,所述受试者已被诊断为特发性震颤。在一些实施方案中,所述受试者已患有震颤达至少2年。39、在一些实施方案中,该方法提供对震颤的急性治疗(例如,在少于1周内(例如,6天、5天、4天、3天、2天、1天或12小时内)提供症状的缓解。40、在一些实施方案中,该方法例如,相比于提供该方法之前的震颤幅度,将震颤幅度减少至少5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%(通过tetras或加速度测量术测量)。41、在一些实施方案中,该方法提供功效的迅速发生(例如,迅速减少震颤的症状;迅速起作用以减少震颤的症状,例如,受试者在1周内(例如,6天、5天、4天、3天、2天、1天或12小时内)感觉到震颤的症状缓解)。42、在一些实施方案中,该治疗效果持续(例如,有效治疗震颤的症状且该功效保持至少1天(例如,至少2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、或6个月)。43、在一些实施方案中,在本文所述的化合物(例如,别孕烯醇酮)的单次治疗过程(例如,单一剂量、多个剂量、或治疗周期)后维持该功效。44、在一些实施方案中,该治疗效果不引起不良事件(例如,在治疗期间或在治疗后3天、7天、10天、20天、30天、60天、90天、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月或更久的期间内例如不引起严重或中度不良事件)。45、在一些实施方案中,该方法包括用多个剂量或治疗周期的治疗过程(例如,第一剂量或治疗周期为肠胃外剂量如静脉内(i.v.)剂量,且第二剂量或治疗周期为口服剂量)。在一些实施方案中,第一和第二剂量或治疗周期包括给药相同的化合物。在一些实施方案中,第一剂量或治疗周期包括给药第一化合物(例如,本文所述的第一化合物如别孕烯醇酮)且第二剂量或治疗周期包括给药不同于第一化合物的第二化合物。46、在一些实施方案中,该方法包括评估(例如,诊断、判断预后和确定治疗过程)患有震颤(例如,本文所述的)的受试者的步骤,包括以下步骤:a)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的受试者中减少震颤(例如,震颤的症状)的治疗效果相关;和b)确定相比于接受神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之前的受试者,震颤(例如,震颤的症状)在该受试者中是否减少,从而评估受试者。47、在一个方面,本发明的特征为治疗患有震颤(例如,特发性震颤)的受试者的方法,包括:给药第一剂量,其中给药所述第一剂量导致神经活性类固醇的血浆水平为50至300nm的神经活性类固醇;包括至少1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天或10天的休息期;和给药第二剂量,其中所述第二剂量的给药导致神经活性类固醇的血浆水平为50至300nm的神经活性类固醇;其中,总体上,这些给药以足以治疗所述受试者的量提供。在一些实施方案中,该方法不引起镇静。在一些实施方案中,该方法导致镇静。在一些实施方案中,该方法在没有镇静剂作用的情况下提供治疗效果。48、在一个方面,本发明的特征为治疗患有震颤(例如,特发性震颤)的受试者的方法,包括:给药第一剂量,其中所述第一剂量的给药持续至少1天且导致神经活性类固醇的血浆水平为100至200nm的神经活性类固醇;包括至少5天、6天或7天的休息期;和给药第二剂量,其中所述第二剂量的给药持续至少1天且产生的神经活性类固醇的血浆水平为100至200nm神经活性类固醇;其中,总体上,这些给药以足以治疗所述受试者的量提供。在一些实施方案中,该方法不引起镇静。在一些实施方案中,该方法导致镇静。在一些实施方案中,该方法在没有镇静剂作用的情况下提供治疗效果。49、在一个方面,本发明的特征为治疗患有震颤(例如,特发性震颤)的受试者的方法,包括:给药第一剂量,其中所述第一剂量的给药持续1天且产生的神经活性类固醇的血浆水平为150nm神经活性类固醇;包括7天的休息期;和给药第二剂量,其中所述第二剂量的给药持续1天且产生的神经活性类固醇的血浆水平为150nm神经活性类固醇;其中,总体上,这些给药以足以治疗所述受试者的量提供。在一些实施方案中,该方法不引起镇静。在一些实施方案中,该方法导致镇静。在一些实施方案中,该方法在没有镇静剂作用的情况下提供治疗效果。50、在一些实施方案中,第二剂量的给药在第一剂量的给药开始或结束之后不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12天开始。在一些实施方案中,第二剂量在第一剂量的给药开始或结束之后1至14天、3至12天、5至10天、或7天开始。在一些实施方案中,第二剂量在第一剂量给药结束之后不超过14、12、10、9、8、7、6、5、3、2、或1天开始。在一些实施方案中,第二剂量的开始和第一剂量使用相同的递送装置进行,例如,使用相同的插管或贮器。在一些实施方案中,所述第三剂量的血浆浓度在预选的时间测量,例如,在所述第三剂量开始之后10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、2天、3天、4天。在一些实施方案中,所述第三剂量产生的血浆浓度为150nm,例如,在预选的时间测量,例如,在所述第三剂量开始之后10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、2、3、4天测量。51、在一个方面,本文提供了在人受试者(例如,如本文所述的受试者,例如,受试者被鉴定为处于患有本文所述的疾病或障碍的风险的受试者)中预防性治疗本文所述的疾病或障碍(例如,震颤(例如,特发性震颤))的方法,该方法包括给药治疗有效量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,该方法不引起镇静。在一些实施方案中,该方法导致镇静。在一些实施方案中,该方法在没有镇静剂作用的情况下提供治疗效果。52、在一些实施方案中,该方法提供功效的迅速发生(例如,迅速减少震颤的症状;迅速起作用以减少震颤的症状,例如,受试者在1周内(例如,在6天、5天、4天、3天、2天、1天、或12小时内)感觉到震颤的症状缓解)。53、在一些实施方案中,维持该治疗效果(例如,有效治疗震颤的症状且该功效保持至少1天(例如,至少2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、或6个月)。54、在一些实施方案中,所述功效在本文所述的化合物(例如,别孕烯醇酮)的单次治疗过程(例如,单一剂量、多个剂量、或治疗周期)后保持。55、在一个方面,本文提供了治疗患有震颤(例如,特发性震颤)的受试者的方法,包括以下步骤:a)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的受试者中减少震颤(例如,震颤的症状)的治疗效果相关;和b)如果该信息指示,相比于接受神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之前的受试者,震颤(例如,震颤的症状)在该受试者中减少,则向该受试者给药治疗化合物(例如,神经活性类固醇),从而治疗该受试者。56、在一些实施方案中,根据步骤a)给药的治疗化合物为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,步骤a)的神经活性类固醇通过肠胃外给药。在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物与部分a)所述的神经活性类固醇为不同的神经活性类固醇。在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物与部分a)所述的神经活性类固醇为相同的神经活性类固醇。在一些实施方案中,步骤b)的治疗化合物为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,步骤b)的神经活性类固醇通过肠胃外给药。在一些实施方案中,步骤b)的神经活性类固醇通过口服给药。57、在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物选自孕烷醇酮、加奈索酮、阿法多龙、阿法沙龙和别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为氘化别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为雌酮(estrol)。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792、wo2013/056181、wo2015/010054、wo2014/169832、wo2014/169836、wo2014/169833、wo2014/169831、wo2015/027227、wo 2014/10022,8、美国专利号:5,232,917、us 8,575,375和us 8,759,330。58、在一个方面,本文提供了在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的人受试者中选择用于治疗震颤(例如,特发性震颤)的治疗化合物(例如,神经活性类固醇)的方法,包括以下步骤:a)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在受试者中减少震颤(例如,震颤的症状)的治疗效果相关;和b)如果该信息指示,相比于接受神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之前的受试者,震颤(例如,震颤的症状)在该受试者中减少,则选择该治疗化合物(例如,神经活性类固醇)。59、在一些实施方案中,根据步骤a)给药的治疗化合物为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,步骤a)的神经活性类固醇通过肠胃外给药。在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物与部分a)所述的神经活性类固醇为不同的神经活性类固醇。在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物与部分a)所述的神经活性类固醇为相同的神经活性类固醇。在一些实施方案中,步骤b)的治疗化合物为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,步骤b)的神经活性类固醇通过肠胃外给药。在一些实施方案中,步骤b)的神经活性类固醇通过口服给药。60、在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物选自孕烷醇酮、加奈索酮、阿法多龙、阿法沙龙和别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为氘化别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为雌酮。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792、wo 2013/056181、wo2015/010054、wo2014/169832、wo2014/169836、wo2014/169833、wo2014/169831、wo2015/027227、wo 2014/100228、美国专利号:5,232,917、us 8,575,375和us 8,759,330。61、在一个方面,本文提供了评估(例如,诊断、判断预后和确定治疗过程)患有震颤(例如,特发性震颤)的受试者的方法,包括以下步骤:a)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的受试者中减少震颤(例如,震颤的症状)的治疗效果相关;和b)确定相比于接受神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之前的受试者,在受试者中震颤(例如,震颤的症状)是否减少,从而评估该受试者。在一些实施方案中,例如,在给药神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之后约1、2、3、4、5或6天;约1、2或3周;约1、2或3个月接受该信息。62、在一些实施方案中,在接受信息之前该受试者已被给药该神经活性类固醇达少于约3个月的时间(例如,少于约2或1个月;3、2或1周;6、5、4、3、2或1天)。在一些实施方案中,该受试者已通过静脉内输注被给药该神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)。63、在一些实施方案中,该治疗化合物通过口服给药。在一些实施方案中,该治疗化合物作为固体组合物(例如,固体剂型)给药。64、在一个实施方案中,当评价显示该治疗有效时(例如,使用上述方法),该方法包括向该受试者给药第二神经活性类固醇(例如,其中所述第二神经活性类固醇不同于第一神经活性类固醇)。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被肠胃外给药。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被口服给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为与第一神经活性类固醇不同的神经活性类固醇(例如,为除了别孕烯醇酮之外的神经活性类固醇)。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为与第一神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)相同的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇通过口服给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇被肠胃外给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为以下公开的化合物:wipo公开号:wo2013/188792、wo 2013/056181、wo2015/010054、wo2014/169832、wo2014/169836、wo2014/169833、wo2014/169831、wo2015/027227、wo 2014/100228、美国专利号5,232,917、us 8,575,375或us 8,759,330。65、在一个方面,本文提供了评估(例如,诊断、判断预后或确定治疗过程)患有震颤(例如,特发性震颤)的受试者的方法,包括以下步骤:a)向该受试者给药治疗化合物(例如,神经活性类固醇);和b)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的受试者中减少震颤(例如,震颤的症状)的治疗效果相关,从而评估受试者。66、在一些实施方案中,该信息通过对该受试者或源自受试者的样品成像而获得。在一些实施方案中,该信息通过fmri获得。在一些实施方案中,该信息通过spect获得。67、在一个实施方案中,当该评价显示该治疗有效时(例如,使用上述方法),该方法包括向该受试者给药第二神经活性类固醇(例如,其中所述第二神经活性类固醇不同于第一神经活性类固醇)。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被肠胃外给药。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被口服给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为与第一神经活性类固醇不同的神经活性类固醇(例如,为除了别孕烯醇酮之外的神经活性类固醇)。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为与第一神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)相同的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇通过口服给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇被肠胃外给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为以下公开的化合物:wipo公开号:wo2013/188792、wo 2013/056181、wo2015/010054、wo2014/169832、wo2014/169836、wo2014/169833、wo2014/169831、wo2015/027227、wo 2014/100228、美国专利号5,232,917、us 8,575,375或us 8,759,330。68、在一个方面,本发明的特征为治疗患有抑郁症(例如,产后抑郁症)或焦虑障碍的人受试者的方法,该方法包括给药治疗有效量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。69、在一些实施方案中,该方法提供功效的迅速发生(例如,迅速减少抑郁症或焦虑障碍的症状;迅速起作用以减少抑郁症或焦虑障碍的症状,例如,受试者在1周内(例如,6天、5天、4天、3天、2天、1天或12小时内)感觉到本文所述的抑郁症或焦虑障碍的症状的缓解)。70、在一些实施方案中,维持该治疗效果(例如,有效治疗抑郁症或焦虑障碍的症状且该功效维持至少1天(例如,至少2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、或6个月)。71、在一些实施方案中,在本文所述的化合物(例如,别孕烯醇酮)的单次治疗过程(例如,单一剂量、多个剂量、或治疗周期)后维持该功效。72、在一些实施方案中,该神经活性类固醇为孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号wo2013/188792、wo 2013/056181、wo2015/010054、wo2014/169832、wo2014/169836、wo2014/169833、wo2014/169831、wo2015/027227、wo 2014/100228、美国专利号5,232,917、us 8,575,375和us 8,759,330。73、在一些实施方案中,该抑郁症为临床抑郁(也称为严重抑郁症、重度抑郁症、严重抑郁、单相抑郁、单相障碍或复发性抑郁)、分娩后或产后抑郁、非典型抑郁、忧郁型抑郁、精神病性严重抑郁症(pmd)、紧张型抑郁、季节性情绪失调症(sad)、心境恶劣、双重抑郁、抑郁性人格障碍(dpd)、复发性短暂抑郁(rbd)、轻度抑郁障碍、双相性精神障碍或躁狂抑郁性障碍、创伤后应激障碍、因慢性医学病状引起的抑郁、耐治疗性抑郁、难治性抑郁、自杀倾向、自杀观念或自杀行为。在一些实施方案中,该抑郁症为严重抑郁症。在一些实施方案中,该抑郁症为产后抑郁症。在一些实施方案中该抑郁症为围产期抑郁症。74、在一些实施方案中,所述给药通过肠胃外进行。在一些实施方案中,所述给药通过静脉内进行。在一些实施方案中,所述给药口服进行。75、在一些实施方案中,受试者为女性。在一些实施方案中,所述受试者为成人。在一些实施方案中,所述受试者为18至45岁。在一些实施方案中,该受试者患有(例如,已诊断为)产后抑郁症(例如,严重产后抑郁症)。在一些实施方案中,该受试者已在产后期间经历严重抑郁发作。在一些实施方案中,所述期间在分娩婴儿后的前4周内开始。在一些实施方案中,所述受试者已被鉴定为处于抑郁症(例如,产后抑郁症)的风险,例如通过本文所述的评价方法鉴定。在一些实施方案中,所述受试者在其晚期妊娠阶段。在一些实施方案中,该受试者患有围产期抑郁症。在一些实施方案中,所述受试者相对于参照标准(例如,相对于随后不患有抑郁症(例如,产后抑郁症、围产期抑郁症)的受试者中别孕烯醇酮的水平)具有减少的别孕烯醇酮水平。76、在一个实施方案中,该方法包括给药第二神经活性类固醇。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被肠胃外给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为不同于第一神经活性类固醇的神经活性类固醇(例如,为除了别孕烯醇酮之外的神经活性类固醇)。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇通过口服给药。77、在一个方面,本发明的特征为治疗患有抑郁症(例如,产后抑郁症)或焦虑障碍的人受试者的方法,该方法包括向该受试者给药治疗有效量的神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)。在一些实施方案中,所述给药为静脉内给药。在一些实施方案中,所述给药为口服给药。在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。78、在一些实施方案中,该方法提供维持治疗或预防性治疗。79、在一些实施方案中,该方法提供抑郁症的急性治疗(例如,在72小时、48小时、24小时、12小时或更短时间内)。在一些实施方案中,该方法提供抑郁症的急性治疗(例如,在少于1周内(例如,6天、5天、4天、3天、2天、1天或12小时内)提供症状的缓解)。80、在一些实施方案中,该方法提供功效的迅速发生(例如,迅速减少抑郁症或焦虑障碍的症状;迅速起作用以减少抑郁症或焦虑障碍的症状,例如,受试者在1周内(例如,6天、5天、4天、3天、2天、1天或12小时内)感觉到本文所述的抑郁症或焦虑障碍的症状的缓解)。81、在一些实施方案中,维持该治疗效果(例如,有效治疗抑郁症或焦虑障碍的症状且该功效维持至少1天(例如,至少2天,3天,4天,5天,6天,1周,2周,3周,1个月,2个月,3个月,4个月,5个月,或6个月)。82、在一些实施方案中,在本文所述的化合物(例如,别孕烯醇酮)的单次治疗过程(例如,单一剂量、多个剂量、或治疗周期)后维持该功效。83、在一些实施方案中,该治疗效果不引起不良事件(例如,在治疗期间或在治疗后3天、7天、10天、20天、30天、60天、90天、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月或更久例如不引起严重或中度不良事件)。84、在一些实施方案中,该方法包括具有多个剂量或治疗周期的治疗过程(例如,第一剂量或治疗周期为肠胃外剂量如静脉内(i.v.)剂量,且第二剂量或治疗周期为口服剂量)。在一些实施方案中,第一和第二剂量或治疗周期包括相同的化合物。在一些实施方案中,第一剂量或治疗周期包括第一化合物(例如,本文所述的第一化合物,如别孕烯醇酮),且第二剂量或治疗周期包括不同于第一化合物的第二化合物。85、在一些实施方案中,该方法在4天、3天、2天、1天;96小时、84小时、48小时、24小时、20小时、16小时、12小时、10小时、8小时或更少时间内提供治疗效果(例如,通过hamilton抑郁症评分(ham-d)的减少来测量)。在一些实施方案中,该治疗效果为在治疗期结束时(例如,给药后12小时、24小时、48小时;24小时、48小时、72小时、96小时或更久)ham-d评分从基线的减少。在一些实施方案中,ham-d评分从基线的减少为从严重(例如,ham-d评分为24或更大)至无症状(例如,ham-d评分为7或更小)。在一些实施方案中,该基线评分为约10至52(例如,大于10、15或20;10至52,12至52,15至52,17至52,20至52,22至52)。在一些实施方案中,该基线评分为至少10、15或20。在一些实施方案中,在治疗期结束时的ham-d评分为约0至10(例如,少于10;0至10,0至6,0至4,0至3,0至2,1.8)。在一些实施方案中,在治疗期结束时的ham-d评分为少于10、7、5或3。在一些实施方案中,ham-d评分的减少为,自约20至30的基线评分(例如,22至28,23至27,24至27,25至27,26至27)减少至在治疗期结束时约0至10的ham-d评分(例如,少于10;0至10,0至6,0至4,0至3,0至2,1.8)。在一些实施方案中,基线ham-d评分至在治疗期结束时的ham-d评分的减少为至少1、2、3、4、5、7、10、25、40、50、或100倍)。在一些实施方案中,基线ham-d评分至在治疗期结束时的ham-d评分的减少百分比为至少50%(例如,60%、70%、80%、90%)。在一些实施方案中,治疗效果的评估(例如,评价)通过ham-d的减少来测量。86、在一些实施方案中,该方法在4、3、2、1天;24、20、16、12、10、8小时或更少的时间内提供治疗效果(例如,通过edinburgh产后抑郁症量表(epds)的减少来测量)。在一些实施方案中,该治疗效果为通过epds测量的改善。在一些实施方案中,治疗效果的评估(例如,评价)通过epds的减少来测量。87、在一些实施方案中,该方法在4、3、2、1天;24、20、16、12、10、8小时或更少的时间内提供治疗效果(例如,通过临床总体印象-改善量表(cgi)的减少来测量)。在一些实施方案中,该治疗效果为cgi评分为2或更少。在一些实施方案中,治疗效果的评估(例如,评价)通过cgi的减少测量。88、在一些实施方案中,该方法在4、3、2、1天;24、20、16、12、10、8小时或更少的时间内提供治疗效果(例如,通过广泛性焦虑症7-项量表(gad-7)的减少来测量)。在一些实施方案中,治疗效果的评估(例如,评价)通过gad-7的减少测量。89、在一些实施方案中,所述受试者在所述给药的3、2、1天;24、20、16、12、10、8小时或更少时间内基本上缓解了至少一种症状。在一些实施方案中,该受试者基本上缓解至少一种症状达1、2、3、4、5、6、7天;1、2、3、4周;1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月或更久。在一些实施方案中,所述症状是悲伤、疲劳、睡眠和饮食习惯的改变、性欲降低、哭泣发作、焦虑或易怒。在一些实施方案中,所述症状为自杀。在一些实施方案中,所述症状为受损的认知功能。90、在一些实施方案中,该神经活性类固醇选自孕烷醇酮、加奈索酮、阿法多龙、阿法沙龙和别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为氘化别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为雌酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375和us 8,759,330。91、在一些实施方案中,该受试者为女性。在一些实施方案中,所述女性不哺乳。在一些实施方案中,所述受试者为成人。在一些实施方案中,所述受试者为18至45岁。在一些实施方案中,该受试者患有(例如,已被诊断为)产后抑郁症(例如,严重产后抑郁症)。在一些实施方案中,该受试者已在产后期间经历严重抑郁发作。在一些实施方案中,所述期间在分娩婴儿后的前4周内开始。在一些实施方案中,所述受试者已被鉴定为处于抑郁症(例如,严重抑郁症,产后抑郁症)的风险中,例如通过本文所述的评价方法鉴定。在一些实施方案中,所述受试者在其晚期妊娠阶段。在一些实施方案中,该受试者患有围产期抑郁症。92、在一些实施方案中,所述输注历经至少1、2、3、4、5、6或7天。93、在一些实施方案中,所述输注历经1、2、3、4、5、6或7天的过程。94、在一些实施方案中,所述输注为推注(例如,单一剂量,单一输注)。在一些实施方案中,所述输注为多次推注(例如,多次推注,例如,多于一次推注,例如,2、3、4、5或更多次推注。在一些实施方案中,所述多次推注在1天、2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或更久时间内给药。95、在一些实施方案中,所述输注为间歇输注(例如,以不规则间隔进行的输注)。96、在一些实施方案中,所述给药通过连续静脉内输注进行。在一些实施方案中,所述输注历经至少1、2、3、4、5、6或7天。在一些实施方案中,所述输注历经1、2、3、4、5、6或7天的过程。97、在一些实施方案中,所述给药包括给药多次输注。在一些实施方案中,所述给药包括给药第一、第二和第三输注。在一些实施方案中,所述第二次输注的给药在第一次输注的给药开始或结束之后不超过90分钟、60分钟、30分钟、10分钟或5分钟开始。在一些实施方案中,第二次输注在第一次输注的给药开始或结束之后0至90分钟、0至60分钟、0至30分钟、0至10分钟、或0至5分钟开始。在一些实施方案中,第二次输注在第一次输注的给药结束之后不超过60分钟、30分钟、20分钟、10分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟开始。在一些实施方案中,第二次输注在第一次输注的给药结束时开始。在一些实施方案中,第二次输注的开始以及第一次输注使用相同的递送装置进行,例如,使用相同的插管或贮器。98、在一些实施方案中,在单位时间内递送的神经活性类固醇的量在第一次输注期间变化。在一些实施方案中,第一次(递增)输注比第二次(维持)输注在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第一次(递增)输注包括给药多个阶梯剂量,其中每个随后的阶梯剂量相比在其之前的阶梯剂量在单位时间内递送更大量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第三次输注的给药达以下的一段时间:5至20小时,8至16小时,10至15小时,或10至13小时。在一些实施方案中,第一次输注的给药达12+/-2小时。在一些实施方案中,第一次输注的给药达12小时。在一些实施方案中,在单位时间内递送的神经活性类固醇的量在第一次输注期间变化。在一些实施方案中,所述递增剂量的给药包括给药连续增加量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述递增剂量的给药包括在单位时间内给药连续增加量的神经活性类固醇。99、在这些实施方案的一些方面,所述给药包括第一、第二和第三阶梯剂量。在一些实施方案中,所述第一阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:5-50μg/kg/小时(例如,21.5μg/kg/小时)。在一些实施方案中,所述第一阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:5-50μg/kg/小时,10-40μg/kg/小时,20-30μg/kg/小时,20μg/kg/小时,21μg/kg/小时,22μg/kg/小时,或21.5μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第二阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:10-100μg/kg/小时(例如,43μg/kg/小时)。在一些实施方案中,所述第二阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:10-100μg/kg/小时,20-70μg/kg/小时,30-50μg/kg/小时,42μg/kg/小时,43μg/kg/小时,或44μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第三阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:25-150μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第三阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:25-150μg/kg/小时,40-100μg/kg/小时,60-70μg/kg/小时,63μg/kg/小时,64μg/kg/小时,65μg/kg/小时,或64.5μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第一阶梯剂量为第二次/维持输注的10至40%(例如,25%);所述第二阶梯剂量为第二次/维持输注的30至70%(例如,50%);和所述第三阶梯剂量为第二次/维持输注的60至90%(例如,75%)。在一些实施方案中,所述第一阶梯剂量中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量为所述第二次/维持输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量的10至40%(例如,25%);所述第二阶梯剂量中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量为所述第二次/维持输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量的30至70%(例如,50%);且所述第三阶梯剂量中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量为所述第二次/维持输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量的60至90%(例如,75%)。100、在一些实施方案中,第三次(递减/逐渐减少)输注比第二次(维持)输注在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第三次(递减/逐渐减少)输注包括给药多个阶梯剂量,其中每个随后的阶梯剂量相比在其之前的阶梯剂量在单位时间内递送更少量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述第三次输注的给药达以下的一段时间:5至20小时,8至16小时,10至15小时,或10至13小时。在一些实施方案中,所述第三次输注的给药达12+/-2小时。在一些实施方案中,所述第三次输注的给药达12小时。在一些实施方案中,所述逐渐减少的剂量的给药包括给药连续减量的神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述逐渐减少的剂量的给药包括在单位时间内给药连续减量的神经活性类固醇。101、在这些实施方案的一些方面,所述给药包括第一、第二和第三阶梯剂量。在一些实施方案中,所述第一阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:15-150μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第一阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:15-150μg/kg/小时,40-100μg/kg/小时,60-70μg/kg/小时,63μg/kg/小时,64μg/kg/小时,65μg/kg/小时,或64.5μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第二阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:10-100μg/kg/小时(例如,43μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第二阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:10-100μg/kg/小时,20-70μg/kg/小时,30-50μg/kg/小时,42μg/kg/小时,43μg/kg/小时,或44μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第三阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:5-50μg/kg/小时(例如,21.5μg/kg/小时)。在一些实施方案中,所述第三阶梯剂量以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药:5-50μg/kg/小时,10-40μg/kg/小时,20-30μg/kg/小时,20μg/kg/小时,21μg/kg/小时,22μg/kg/小时,或21.5μg/kg/小时。102、在一些实施方案中,所述第一阶梯剂量为第二次/维持输注的60至90%(例如,75%);所述第二阶梯剂量为第二次/维持输注的30至70%(例如,50%);和所述第三阶梯剂量为第二次/维持输注的10至40%(例如,25%)。103、在一些实施方案中,所述第一阶梯剂量中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量为所述第二次/维持输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量的60至90%(例如,75%);所述第二阶梯剂量中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量为所述第二次/维持输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量的30至70%(例如,50%);且所述第三阶梯剂量中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量为所述第二次/维持输注中在单位时间内递送的神经活性类固醇的量的10至40%(例如,25%)。104、在一些实施方案中,该方法包括给药第二次/维持输注,其量为50-150μg/kg/小时(例如,86μg/kg/小时)的神经活性类固醇。在一些实施方案中,第二次/维持输注为50-150μg/kg/小时、60-100μg/kg/小时、70-90μg/kg/小时、85μg/kg/小时、86μg/kg/小时、或87μg/kg/小时。在一些实施方案中,所述第二次/维持输注的给药达以下的一段时间:5至80小时,10至70小时,20至50小时,或30至40小时。在一些实施方案中,所述第二次/维持输注的给药达36+/-5小时。在一些实施方案中,所述第二次/维持输注的给药达36小时。105、在一些实施方案中,所述第二次/维持输注的血浆浓度在预选的时间内测量,例如,在所述第二次/维持输注开始后10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、2天、3天、4天测量。在一些实施方案中,所述第二次/维持输注产生的血浆浓度为150nm,例如,在预选的时间测量,例如,在所述第二次/维持输注开始后10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、2天、3天、4天。在一些实施方案中,在整个第二次/维持输注期间所述第二次/维持输注以单位时间内相同的神经活性类固醇量给药。106、在一个实施方案中,该方法包括给药第二神经活性类固醇。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被肠胃外给药(例如,如上述实施方案所述)。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为不同于第一神经活性类固醇的神经活性类固醇(例如,为除了别孕烯醇酮之外的神经活性类固醇)。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇通过口服给药(口服)。107、在一个方面,本发明的特征为治疗患有抑郁症(例如,产后抑郁症)或焦虑障碍的人受试者的方法,该方法包括:给药神经活性类固醇的第一次输注,其中所述第一次/递增输注的给药达8-16小时(例如,12小时);给药神经活性类固醇的第二次/维持输注,其中所述第二次/维持输注的给药达24-48小时(例如,36小时);和给药神经活性类固醇的第三次输注,其中所述第三次/逐渐减少的输注的给药达8-16小时(例如,12小时);所述神经活性类固醇的剂量足以治疗所述受试者。108、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。109、在一些实施方案中,该方法提供功效的迅速发生(例如,迅速减少抑郁症或焦虑障碍的症状;迅速起作用以减少抑郁症或焦虑障碍的症状,例如,受试者在1周内(例如,6天、5天、4天、3天、2天、1天或12小时内)感觉到本文所述的抑郁症或焦虑障碍的症状的缓解)。110、在一些实施方案中,维持该治疗效果(例如,有效治疗抑郁症或焦虑障碍的症状且该功效维持至少1天(例如,至少2天,3天,4天,5天,6天,1周,2周,3周,1个月,2个月,3个月,4个月,5个月,或6个月)。111、在一些实施方案中,在本文所述的化合物(例如,别孕烯醇酮)的单次治疗过程(例如,单一剂量、多个剂量、或治疗周期)后维持该功效。112、在一个方面,本发明的特征为治疗患有抑郁症(例如,产后抑郁症)或焦虑障碍的人受试者的方法,该方法包括:给药神经活性类固醇的第一次输注,所述第一次/递增输注包括以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药连续增加量的神经活性类固醇:5-100μg/kg/小时、10-80μg/kg/小时、或15-70μg/kg/小时;给药神经活性类固醇的第二次/维持输注,所述第二次/维持输注包括在单位时间内给药以下量的神经活性类固醇:50-100μg/kg/小时、70-100μg/kg/小时、或86μg/kg/小时;和给药神经活性类固醇的第三次输注,所述第三次/逐渐减少的输注包括以以下单位时间内的神经活性类固醇的量给药连续减量的神经活性类固醇:5-100μg/kg/小时、10-80μg/kg/小时、或15-70μg/kg/小时;所述神经活性类固醇的剂量足以治疗所述受试者。113、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。114、在一些实施方案中,该方法提供功效的迅速发生(例如,迅速减少抑郁症或焦虑障碍的症状;迅速起作用以减少抑郁症或焦虑障碍的症状,例如,受试者在1周内(例如,6天、5天、4天、3天、2天、1天或12小时内)感觉到本文所述的抑郁症或焦虑障碍的症状的缓解)。115、在一些实施方案中,维持该治疗效果(例如,有效治疗抑郁症或焦虑障碍的症状且该功效维持至少1天(例如,至少2天,3天,4天,5天,6天,1周,2周,3周,1个月,2个月,3个月,4个月,5个月,或6个月)。116、在一些实施方案中,在本文所述的化合物(例如,别孕烯醇酮)的单次治疗过程(例如,单一剂量、多个剂量、或治疗周期)后维持该功效。117、在一些实施方案中,该方法在4、3、2、1天;24、20、16、12、10、8小时或更少的时间内提供治疗效果(例如,通过hamilton抑郁症评分(ham-d)的减少来测量)。在一些实施方案中,该治疗效果为,在治疗期结束时(例如,给药后12、24、48小时;24、48、72、96小时或更久)ham-d评分由基线减少。在一些实施方案中,治疗效果的评估(例如,评价)通过ham-d的减少来测量。118、在一些实施方案中,该方法在4、3、2、1天;24、20、16、12、10、8小时或更少的时间内提供治疗效果(例如,通过edinburgh产后抑郁症量表(epds)的减少测量)。在一些实施方案中,该治疗效果为epds测量的改善。在一些实施方案中,治疗效果的评估(例如,评价)通过epds的减少来测量。119、在一些实施方案中,该方法在4、3、2、1天;24、20、16、12、10、8小时或更少的时间内提供治疗效果(例如,通过临床总体印象-改善量表(cgi)的减少测量)。在一些实施方案中,该治疗效果为cgi评分为2或更少。在一些实施方案中,治疗效果的评估(例如,评价)通过cgi的减少来测量。120、在一些实施方案中,该神经活性类固醇为孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375和us 8,759,330。121、在一些实施方案中,该抑郁症为临床抑郁(也称为严重抑郁症、重度抑郁症、严重抑郁、单相抑郁、单相障碍或复发性抑郁)、分娩后或产后抑郁、非典型抑郁、忧郁型抑郁、精神病性严重抑郁症(pmd)、紧张型抑郁、季节性情绪失调症(sad)、心境恶劣(dysthymia)、双重抑郁、抑郁性人格障碍(dpd)、复发性短暂抑郁(rbd)、轻度抑郁障碍、双相性精神障碍或躁狂抑郁性障碍、创伤后应激障碍、因慢性医学病状引起的抑郁、耐治疗性抑郁、难治性抑郁、自杀倾向、自杀观念或自杀行为。在一些实施方案中,该抑郁症为严重抑郁症。在一些实施方案中,该抑郁症为产后抑郁症。在一些实施方案中,该抑郁症为围产期抑郁症。122、在一个实施方案中,该方法包括给药第二神经活性类固醇。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被肠胃外给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为不同于第一神经活性类固醇的神经活性类固醇(例如,为除了别孕烯醇酮之外的神经活性类固醇)。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇通过口服给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为以下公开的化合物:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375或us 8,759,330。123、在一个方面,本文提供了治疗患有抑郁症或焦虑障碍的受试者的方法,包括以下步骤:a)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的受试者中减少抑郁症或焦虑障碍(例如,抑郁症或焦虑障碍的症状)的治疗效果相关;和b)如果该信息指示,相比于接受神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之前的受试者,抑郁症或焦虑障碍(例如,抑郁症或焦虑障碍的症状)在该受试者中减少,则向该受试者给药治疗化合物(例如,神经活性类固醇),从而治疗该受试者。124、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。125、在一些实施方案中,根据步骤a)给药的治疗化合物为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,步骤b)的神经活性类固醇通过肠胃外给药。在一些实施方案中,给药步骤(例如,步骤b的给药步骤)为口服给药。在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物与部分a)中所述的神经活性类固醇为不同的神经活性类固醇。126、在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物选自孕烷醇酮、加奈索酮、阿法多龙、阿法沙龙和别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为氘化别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为雌酮。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375和us 8,759,330。127、在一些实施方案中,与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的治疗效果相关的信息通过ham-d、epds、cgi或gad-7的减少来测量。128、在一个方面,本文提供了在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的人受试者中选择用于治疗抑郁症或焦虑障碍的治疗化合物(例如,神经活性类固醇)的方法,包括以下步骤:a)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在受试者中减少抑郁症或焦虑障碍(例如,抑郁症或焦虑障碍的症状)的治疗效果相关;和b)如果该信息指示,相比于接受神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之前的受试者,抑郁症或焦虑障碍(例如,抑郁症或焦虑障碍的症状)在该受试者中减少,则选择该治疗化合物(例如,神经活性类固醇)。129、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。130、在一些实施方案中,根据步骤a)给药的治疗化合物为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,步骤b)的神经活性类固醇通过肠胃外给药。在一些实施方案中,所述给药步骤(例如,步骤b的给药步骤)为口服给药。在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物与部分a)中所述的神经活性类固醇为不同的神经活性类固醇。131、在一些实施方案中,根据步骤b)给药的治疗化合物选自孕烷醇酮、加奈索酮、阿法多龙、阿法沙龙和别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为氘化别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为雌酮。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375和us 8,759,330。132、在一些实施方案中,与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的治疗效果相关的信息通过ham-d、epds、cgi或gad-7的减少来测量。133、在一个方面,本文提供了评估(例如,诊断、判断预后和确定治疗过程)患有抑郁症或焦虑障碍的受试者的方法,包括以下步骤:a)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的受试者中减少抑郁症或焦虑障碍(例如,抑郁症或焦虑障碍的症状)的治疗效果相关;和b)确定相比于接受神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之前的受试者,抑郁症或焦虑障碍(例如,抑郁症或焦虑障碍的症状)在该受试者中是否减少,从而评估该受试者。在一些实施方案中,该信息在例如,给药神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)之后约1、2、3、4、5或6天;约1、2或3周;约1、2或3个月时接受。134、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。135、在一些实施方案中,在接受信息之前,该受试者已被给药该神经活性类固醇达少于约3个月(例如,少于约2或1个月;3、2或1周;6、5、4、3、2或1天)。在一些实施方案中,通过静脉内输注向该受试者给药该神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)。136、在一些实施方案中,该治疗化合物通过口服给药。在一些实施方案中,该治疗化合物作为固体组合物(例如,固体剂型)给药。137、在一些实施方案中,与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的治疗效果相关的信息通过ham-d、epds、cgi或gad-7的减少来测量。138、在一个实施方案中,当该评价显示该治疗有效时(例如,使用上述方法),该方法包括向该受试者给药第二神经活性类固醇(例如,其中所述第二神经活性类固醇不同于第一神经活性类固醇)。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被肠胃外给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为不同于第一神经活性类固醇的神经活性类固醇(例如,为除了别孕烯醇酮之外的神经活性类固醇)。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇通过口服给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为以下公开的化合物:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375或us 8,759,330。139、在一个方面,本文提供了评估(例如,诊断、判断预后或确定治疗过程)患有抑郁症或焦虑障碍的受试者的方法,包括以下步骤:a)向该受试者给药治疗化合物(例如,神经活性类固醇);和b)接受信息,该信息与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)在用神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)治疗的受试者中减少抑郁症或焦虑障碍(例如,抑郁症或焦虑障碍的症状)的治疗效果相关,从而评估受试者。140、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。141、在一些实施方案中,与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的治疗效果相关的信息通过ham-d、epds、cgi或gad-7的减少来测量。142、在一些实施方案中,该信息通过队该受试者或源自受试者的样品成像而获得。在一些实施方案中,该信息通过fmri获得。在一些实施方案中,该信息通过spect获得。143、在一个实施方案中,当该评价显示该治疗有效时(例如,使用上述方法),该方法包括向该受试者给药第二神经活性类固醇(例如,其中所述第二神经活性类固醇不同于第一神经活性类固醇)。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一个实施方案中,第一神经活性类固醇被肠胃外给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为不同于第一神经活性类固醇的神经活性类固醇(例如,为除了别孕烯醇酮之外的神经活性类固醇)。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇通过口服给药。在一些实施方案中,第二神经活性类固醇为以下公开的化合物:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375或us 8,759,330。144、在一个方面,本文提供了治疗患有神经内分泌疾病(或神经内分泌功能障碍)的受试者的方法,包括:向该受试者静脉内给药治疗有效量的神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮),其中该给药通过连续静脉内输注进行。在一些实施方案中,血浆中别孕烯醇酮的浓度大于正常受试者(例如,不患有神经内分泌疾病(或神经内分泌功能障碍)中的浓度。在一些实施方案中,血浆中别孕烯醇酮的浓度为10nm或更少。145、在一些实施方案中,该神经活性类固醇选自孕烷醇酮、加奈索酮、阿法多龙、阿法沙龙和别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为氘化别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为雌酮。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375和us 8,759,330。146、在一个方面,本文提供了治疗神经内分泌疾病(或神经内分泌功能障碍)的症状的方法,包括:向该受试者静脉内给药治疗有效量的神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮),其中给药通过连续静脉内输注进行。在一些实施方案中,症状减少的量级或速率与没有接受该治疗的受试者中所观察到的不同。147、在一个方面,本文提供了增加受试者中别孕烯醇酮水平的方法(例如,相比于具有正常水平别孕烯醇酮的受试者,具有低水平别孕烯醇酮的受试者),包括:向该受试者静脉内给药治疗有效量的神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮),其中给药通过连续静脉内输注进行。148、在一个方面,本文提供了在人受试者(例如,如本文所述,例如,鉴定为处于患有本文所述的疾病或障碍的风险中的受试者)中预防性治疗本文所述的疾病或障碍(例如,抑郁症(例如,产后抑郁症)或焦虑障碍)的方法,该方法包括给药治疗有效量的神经活性类固醇。149、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。150、在一些实施方案中,该神经活性类固醇为孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙。在一些实施方案中,该神经活性类固醇选自孕烷醇酮、加奈索酮、阿法多龙、阿法沙龙和别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为氘化别孕烯醇酮。在一些实施方案中,该神经活性类固醇为雌酮。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375和us 8,759,330。在一些实施方案中,所述受试者被鉴定为处于患有本文所述的疾病或障碍的风险中。在一些实施方案中,所述受试者已被鉴定为处于抑郁症(例如,产后抑郁症)或焦虑障碍的风险中,例如通过本文所述的评价方法所鉴定。在一些实施方案中,所述受试者的鉴定是基于与神经活性类固醇(例如,别孕烯醇酮)的治疗效果相关的信息。在一些实施方案中,所述信息通过ham-d、epds、cgi或gad-7的减少所测量。在一些实施方案中,所述受试者在其晚期妊娠阶段。在一些实施方案中,该受试者患有围产期抑郁症。在一些实施方案中,所述受试者相对于参照标准(例如,相对于随后不患有抑郁症(例如,产后抑郁症,围产期抑郁症)的受试者中别孕烯醇酮的水平)具有减少的别孕烯醇酮水平。151、在一个方面,该神经活性类固醇被提供于包含环糊精的组合物中,所述环糊精例如为β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,captisol。在一些实施方案中,该神经活性类固醇以以下浓度提供:0.1至10mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,该神经活性类固醇以以下浓度提供:0.1、0.5、1、1.25、2.5、3.75、5、6.25、7.5、8、9、或10mg/ml的神经活性类固醇。在一些实施方案中,该神经活性类固醇以以下浓度提供:1.25mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,该神经活性类固醇以以下浓度提供:2.5mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,该神经活性类固醇以以下浓度提供:3.75mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,该神经活性类固醇以以下浓度提供:5mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中的量为每体积组合物含1-30%、2-18%、10-15%重量的环糊精。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中的量为每体积组合物含有1%、2.5%、5%、10%、12%、13%、15%、30%重量的环糊精。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中的量为每体积组合物含12%重量环糊精。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中的量为每体积组合物含1-30%、2-18%、10-15%重量的环糊精且该神经活性类固醇以以下浓度提供:0.1、0.5、1、1.25、2.5、3.75、5、6.25、7.5、8、9、或10mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中的量为每体积组合物含1%、2.5%、5%、10%、12%、13%、15%、30%重量的环糊精且该神经活性类固醇以以下浓度提供:0.1、0.5、1、1.25、2.5、3.75、5、6.25、7.5、8、9、或10mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中的量为每体积组合物含12%重量环糊精且该神经活性类固醇以以下浓度提供:5mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中存在的量为每体积组合物含12%重量环糊精且该神经活性类固醇以以下浓度提供:3.75mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中存在的量为每体积组合物含12%重量环糊精且该神经活性类固醇以以下浓度提供:2.5mg/ml神经活性类固醇。在一些实施方案中,所述环糊精在组合物中存在的量为每体积组合物含12%重量环糊精且该神经活性类固醇以以下浓度提供:1.25mg/ml神经活性类固醇。152、在另一方面,本发明的特征为组合物,该组合物包含神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙);和环糊精(例如,神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙);和任选的环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)的复合物,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,复合物。153、在一些实施方案中,该神经活性类固醇为孕酮衍生物,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮或阿法沙龙。在一个实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮。在一个实施方案中,该神经活性类固醇为加奈索酮。在一个实施方案中,该神经活性类固醇为阿法沙龙。在一些实施方案中,所述神经活性类固醇选自公开于以下的神经活性类固醇:wipo公开号:wo2013/188792,wo 2013/056181,wo2015/010054,wo2014/169832,wo2014/169836,wo2014/169833,wo2014/169831,wo2015/027227,wo 2014/100228,美国专利号5,232,917,us 8,575,375和us 8,759,330。154、在一些实施方案中,所述环糊精为β-环糊精。在一个实施方案中,所述环糊精为磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一些实施方案中,所述环糊精为公开于以下的β-环糊精:美国专利5,874,418;6,046,177;或7,635,733,其被并入本文作为参考。155、在一些实施方案中,该神经活性类固醇为孕酮衍生物,例如,别孕烯醇酮,且所述环糊精为β-环糊精。在一个实施方案中,该神经活性类固醇为别孕烯醇酮且所述环糊精为磺基丁基醚β-环糊精,例如,156、在一些实施方案中,该神经活性类固醇为加奈索酮,且所述环糊精为β-环糊精。在一个实施方案中,该神经活性类固醇为加奈索酮且所述环糊精为磺基丁基醚β-环糊精,例如,157、在一些实施方案中,该神经活性类固醇为阿法沙龙,且所述环糊精为β-环糊精。在一个实施方案中,该神经活性类固醇为阿法沙龙且所述环糊精为磺基丁基醚β-环糊精,例如,158、在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制以用于肠胃外给药:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含的神经活性类固醇的浓度为0.25-30mg/ml,0.5-30mg/ml;1-30mg/ml;5-30mg/ml,10-30mg/ml;15-30mg/ml,0.25-20mg/ml;0.5-20mg/ml;1-20mg/ml,0.5-20mg/ml;1-20mg/ml,5-20mg/ml,10-20mg/ml,0.25-15mg/ml,0.5-15mg/ml;0.5-10mg/ml;1-15mg/ml,1-10mg/ml;1-5mg/ml;5-15mg/ml;5-10mg/ml;10-15mg/ml;1-10mg/ml;2-8mg/ml;2-7mg/ml;3-5mg/ml;5-15mg/ml;7-12mg/ml;7-10mg/ml;8-9mg/ml;3-5mg/ml;或3-4mg/ml。在一些实施方案中,以下成分的复合物配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含的神经活性类固醇的浓度为0.25mg/ml,0.5mg/ml;1.0mg/ml;1.5mg/ml;2.0mg/ml;2.5mg/ml;3.0mg/ml;3.5mg/ml;4.0mg/ml;4.5mg/ml;5.0mg/ml,5.5mg/ml,6.0mg/ml,6.5mg/ml,7.0mg/ml,7.5mg/ml,8.0mg/ml,8.5mg/ml,9.0mg/ml,9.5mg/ml,10mg/ml,15mg/ml,20mg/ml,25mg.ml,或30mg/ml。在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含的神经活性类固醇的浓度为1.5mg/ml。在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含的神经活性类固醇的浓度为5mg/ml。在一个实施方案中,包含以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含的神经活性类固醇的浓度为15mg/ml。159、在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含的环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)的浓度为25-400mg/ml;25-300mg/ml;25-200mg/ml;25-100mg/ml;25-50mg/ml;50-400mg/ml;50-300mg/ml;60-400mg/ml;60-300mg/ml;150-400mg/ml;150-300mg/ml;200-300mg/ml;200-400mg/ml;30-100mg/ml;300-400mg/ml;30-100mg/ml;45-75mg/ml;50-70mg/ml;55-65mg/ml;或50-60mg/ml。在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含的环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)的浓度为25mg/ml;30mg/ml;35mg/ml;40mg/ml;45mg/ml;50mg/ml;55mg/ml;60mg/ml;65mg/ml;70mg/ml;75mg/ml;80mg/ml;85mg/ml;90mg/ml;95mg/ml;100mg/ml;150mg/ml;200mg/ml;250mg/ml;300mg/ml;350mg/ml;或400mg/ml。在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含的环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)的浓度为60mg/ml。在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含2.5-40%、2.5-30%、2.5-20%、2.5-10%、5-40%、5-30%、5-20%、5-10%、6-40%、6-30%、6-20%、6-10%、10-40%、10-30%、10-20%、20-40%、20-30%、25-40%、25-30%、3-10%、4.5-7.5%、5-7%、5.5-6.5%的环糊精(例如,)。在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含2.5%、3%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或40%的环糊精,例如,在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含6%的环糊精。在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含15%的环糊精。在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含30%的环糊精。160、在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙),其浓度为0.25-30mg/ml、0.5-30mg/ml、1-30mg/ml、5-30mg/ml、10-30mg/ml、15-30mg/ml、0.25-20mg/ml、0.5-20mg/ml、1-20mg/ml、0.5-20mg/ml、1-20mg/ml、5-20mg/ml、10-20mg/ml、0.25-15mg/ml、0.5-15mg/ml、0.5-10mg/ml、1-15mg/ml、1-10mg/ml、1-5mg/ml、5-15mg/ml、5-10mg/ml、10-15mg/ml、1-10mg/ml、2-8mg/ml、2-7mg/ml、3-5mg/ml、5-15mg/ml、7-12mg/ml、7-10mg/ml、8-9mg/ml、3-5mg/ml、或3-4mg/ml;和环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,),浓度为25-400mg/ml、25-300mg/ml、25-200mg/ml、25-100mg/ml、25-50mg/ml、50-400mg/ml、50-300mg/ml、60-400mg/ml、60-300mg/ml、150-400mg/ml、150-300mg/ml、200-300mg/ml、200-400mg/ml、30-100mg/ml、300-400mg/ml、30-100mg/ml、45-75mg/ml、50-70mg/ml、55-65mg/ml、或50-60mg/ml。在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙),浓度为0.25-30mg/ml、0.5-30mg/ml、1-30mg/ml、5-30mg/ml、10-30mg/ml、15-30mg/ml、0.25-20mg/ml、0.5-20mg/ml、1-20mg/ml、0.5-20mg/ml、1-20mg/ml、5-20mg/ml、10-20mg/ml、0.25-15mg/ml、0.5-15mg/ml、0.5-10mg/ml、1-15mg/ml、1-10mg/ml、1-5mg/ml、5-15mg/ml、5-10mg/ml、10-15mg/ml、1-10mg/ml、2-8mg/ml、2-7mg/ml、3-5mg/ml、5-15mg/ml、7-12mg/ml、7-10mg/ml、8-9mg/ml、3-5mg/ml、或3-4mg/ml;和环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,),浓度为25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、45mg/ml、50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml,95mg/ml、100mg/ml、150mg/ml、200mg/ml、250mg/ml、300mg/ml、350mg/ml、或400mg/ml。161、在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙),浓度为0.25-30mg/ml、0.5-30mg/ml、1-30mg/ml、5-30mg/ml、10-30mg/ml、15-30mg/ml、0.25-20mg/ml、0.5-20mg/ml、1-20mg/ml、0.5-20mg/ml、1-20mg/ml、5-20mg/ml、10-20mg/ml、0.25-15mg/ml、0.5-15mg/ml、0.5-10mg/ml、1-15mg/ml、1-10mg/ml、1-5mg/ml、5-15mg/ml、5-10mg/ml、10-15mg/ml、1-10mg/ml、2-8mg/ml、2-7mg/ml、3-5mg/ml、5-15mg/ml、7-12mg/ml、7-10mg/ml、8-9mg/ml、3-5mg/ml、或3-4mg/ml;和环糊精(例如,),浓度为2.5-40%、2.5-30%、2.5-20%、2.5-10%、5-40%、5-30%、5-20%、5-10%、6-40%、6-30%、6-20%、6-10%、10-40%、10-30%、10-20%、20-40%、20-30%、25-40%、25-30%、3-10%、4.5-7.5%、5-7%、5.5-6.5%。在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙),浓度为0.25-30mg/ml、0.5-30mg/ml、1-30mg/ml、5-30mg/ml、10-30mg/ml、15-30mg/ml、0.25-20mg/ml、0.5-20mg/ml、1-20mg/ml、0.5-20mg/ml、1-20mg/ml、5-20mg/ml、10-20mg/ml、0.25-15mg/ml、0.5-15mg/ml、0.5-10mg/ml、1-15mg/ml、1-10mg/ml、1-5mg/ml、5-15mg/ml、5-10mg/ml、10-15mg/ml、1-10mg/ml、2-8mg/ml、2-7mg/ml、3-5mg/ml、5-15mg/ml、7-12mg/ml、7-10mg/ml、8-9mg/ml、3-5mg/ml、或3-4mg/ml;和环糊精(例如,),浓度为2.5%、3%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或40%。162、在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙),浓度为0.25mg/ml、0.5mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg.ml、或30mg/ml;和环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,),浓度为25-400mg/ml、25-300mg/ml、25-200mg/ml、25-100mg/ml、25-50mg/ml、50-400mg/ml、50-300mg/ml、60-400mg/ml、60-300mg/ml、150-400mg/ml、150-300mg/ml、200-300mg/ml、200-400mg/ml、30-100mg/ml、300-400mg/ml、30-100mg/ml、45-75mg/ml、50-70mg/ml、55-65mg/ml、或50-60mg/ml。在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙),浓度为0.25mg/ml、0.5mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg.ml、或30mg/ml;和以下浓度的环糊精(例如,):25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、45mg/ml、50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml,95mg/ml、100mg/ml、150mg/ml、200mg/ml、250mg/ml、300mg/ml、350mg/ml、或400mg/ml。163、在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙),浓度为0.25mg/ml、0.5mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg.ml、或30mg/ml;和环糊精(例如,),浓度为2.5-40%、2.5-30%、2.5-20%、2.5-10%、5-40%、5-30%、5-20%、5-10%、6-40%、6-30%、6-20%、6-10%、10-40%、10-30%、10-20%、20-40%、20-30%、25-40%、25-30%、3-10%、4.5-7.5%、5-7%、5.5-6.5%。在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇(例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙),浓度为0.25mg/ml、0.5mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、或30mg/ml;和环糊精(例如,),浓度为2.5%、3%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%或40%。164、在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,其浓度为1.5mg/ml;和浓度为6%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,浓度为10mg/ml;和浓度为6%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,浓度为15mg/ml;和浓度为6%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,165、在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,浓度为1.5mg/ml;和浓度为15%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,浓度为10mg/ml;和浓度为15%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,浓度为15mg/ml;和浓度为15%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,166、在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,浓度为1.5mg/ml;和浓度为30%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,浓度为10mg/ml;和浓度为30%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,所述组合物包含:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙,浓度为15mg/ml;和浓度为30%的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,167、在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和该水性组合物ph为3-10、4-9、4-8、4-7、4-6、4-5、5-9、5-8、5-7、5-6、4.5-7.5、或5.5-7.5。在一些实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和该水性组合物ph为约3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、或9。在一个实施方案中,以下成分的复合物被配制为水性组合物:孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和该水性组合物ph为约6。168、在一方面,本发明的特征为组合物,该组合物包含以下成分的复合物:神经活性类固醇,例如,孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,其中所述组合物包含少于100ppm的磷酸盐,并且所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)由于药物降解剂而具有少于0.2a.u.的吸收度,其通过uv/vis分光光度法在245nm至270nm的波长测定,所针对的水溶液为,每ml溶液在具有1cm路径长度的室中包含300mg所述环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,169、在一些实施方案中,所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)由于成色剂而具有的吸收度少于0.2a.u.,其通过uv/vis分光光度法在320nm至350nm的波长测定,所针对的水溶液为,每ml溶液在具有1cm路径长度的室中包含500mg的环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,170、在一些实施方案中,所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)还包含:少于20ppm的磺基烷化剂;少于0.5%wt.的未衍生化的环糊精;少于1%wt.的碱金属卤化物盐;和少于0.25%wt.的水解的磺基烷化剂。171、在一些实施方案中,所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)由于药物降解剂而具有少于0.2a.u.的吸收度,其通过uv/vis分光光度法在245nm至270nm波长测定,所针对的水溶液为,每ml溶液在具有1cm路径长度的室中包含500mg所述环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,172、在一些实施方案中,所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)还包含:少于50ppm的磷酸盐;少于10ppm的磺基烷化剂;少于0.2%wt.的未衍生化的环糊精;少于0.5%wt.的碱金属卤化物盐;和少于0.1%wt.的水解的磺基烷化剂;且其中所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)由于成色剂而具有少于0.2a.u.的吸收度,其通过u/vis分光光度法在320nm至350nm的波长测定,所针对的水溶液为:每ml溶液在具有1cm路径长度的室中包含500mg所述环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,173、在一些实施方案中,所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)还包含:少于10ppm的磷酸盐;少于2ppm的磺基烷化剂;少于0.1%wt.的未衍生化的环糊精;少于0.2%wt.的碱金属卤化物盐;和少于0.08%wt.的水解的磺基烷化剂;且其中所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)由于成色剂而具有少于0.1a.u.的吸收度,其通过uv/vis分光光度法在320nm至350nm的波长测定,所针对的水溶液为:每ml溶液在具有1cm路径长度的室中包含500mg所述环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,174、在一些实施方案中,所述环糊精(例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,)还包含:少于5ppm的磷酸盐;少于0.1%wt.的碱金属卤化物盐;和少于0.05%wt.的水解的磺基烷化剂。175、在一些实施方案中,以下成分被配制为水性组合物:孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,该水性组合物ph为3-10,4-9,4-8,4-7,4-6,4-5,5-9,5-8,5-7,5-6,4.5-7.5,或5.5-7.5。在一些实施方案中,以下成分被配制为水性组合物:孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,该水性组合物ph为约3,3.5,4,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,8,8.5,或9。在一个实施方案中,以下成分被配制为水性组合物:孕烷醇酮、别孕烯醇酮、阿法多龙、加奈索酮、阿法沙龙;和环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,β-环糊精,例如,磺基丁基醚β-环糊精,例如,该水性组合物ph为约6。176、在一个方面,本发明的特征为试剂盒,其包含以下的一种或多种:神经活性类固醇的制剂,例如,多个神经活性类固醇的制剂,其浓度适合以第一、第二和第三剂量使用;和用于治疗患有震颤(例如,特发性震颤)的受试者的说明书。177、在一个方面,本发明的特征为试剂盒,其包含以下的一种或多种:神经活性类固醇的制剂,例如,多个神经活性类固醇的制剂,其浓度适合以第一、第二和第三输注使用;和用于治疗患有抑郁症(例如,产后抑郁症)或焦虑障碍的受试者的说明书。178、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。179、在一个方面,本发明的特征为调节稀释剂和或神经活性类固醇流入或流出递送装置(例如,导管、贮器)的量的方法,该方法包括改变(例如,降低)神经活性类固醇流入递送装置的流速,以对以下中的两个或多个进行连续释放:第一剂量、第二剂量、以及第三剂量中的一个或多个阶梯剂量。180、在一些实施方案中,该受试者患有焦虑障碍。在一些实施方案中,该受试者患有抑郁症。在一些实施方案中,该受试者患有产后抑郁症。181、定义182、化学定义183、以下更具体地描述具体官能团和化学术语的定义。化学元素是根据handbook ofchemistry and physics,75版内页的cas版本元素周期表所定义,且总体来说具体官能团也根据其中所述而定义。此外,在thomas sorrell,organic chemistry,universityscience books,sausalito,1999;smith和march,march’s advanced organic chemistry,第5版,(john wiley&sons,inc.,new york,2001);larock,comprehensive organictransformations,(vch publishers,inc.,new york,1989);和carruthers,some modernmethods of organic synthesis,第3版,(cambridge university press,cambridge,1987)中描述了有机化学的一般原则以及具体官能团和反应。184、此处所述的化合物可包含一个或多个不对称中心,并因此可以不同异构体形式存在,如对映异构体和/或非对映异构体。例如,此处所述的化合物可为单独对映异构体、非对映异构体或几何异构体的形式,或可为立体异构体混合物的形式,包括外消旋混合物和富含一种或多种立体异构体的混合物。可通过本领域技术人员已知的方法将异构体从混合物中分离,包括手性高效液相色谱(hplc)以及形成并结晶手性盐;或者可通过不对称合成制备优选的异构体。例如参见:jacques等人,enantiomers,racemates and resolutions(wiley interscience,new york,1981);wilen等人,tetrahedron 33:2725(1977);eliel,stereochemistry of carbon compounds(mcgraw-hill,ny,1962);以及wilen,tables ofresolving agents and optical resolutions p.268(e.l.eliel,ed.,univ.of notredame press,notre dame,in 1972)。本发明还包括此处所述的作为单独异构体的化合物,其基本不含其它异构体,或者包括作为不同异构体混合物的化合物。185、如本文所用,纯的对映异构体化合物基本上没有该化合物的其它对映异构体或立体异构体(即,对映异构体过量)。换句话说,“s”形式的化合物基本上没有“r”形式的化合物,因此,为“r”形式的对映异构体过量。术语“对映异构体纯的”或“纯的对映异构体”表示该化合物包含多于75%重量、多于80%重量、多于85%重量、多于90%重量、多于91%重量、多于92%重量、多于93%重量、多于94%重量、多于95%重量、多于96%重量、多于97%重量、多于98%重量、多于98.5%重量、多于99%重量、多于99.2%重量、多于99.5%重量、多于99.6%重量、多于99.7%重量、多于99.8%重量或多于99.9%重量的对映异构体。在一些实施方案中,该重量是基于化合物所有对映异构体或立体异构体的总重量。186、在本文提供的组合物中,对映异构体纯的化合物可与其它活性或非活性成分一起存在。例如,包含对映异构体纯的r-化合物的药物组合物可包含,例如,约90%赋形剂和约10%对映异构体纯的r-化合物。在一些实施方案中,基于化合物的总重量,该组合物中的该对映异构体纯的r-化合物可,例如,包含至少约95%重量r-化合物和至多约5%重量s-化合物。例如,包含对映异构体纯的s-化合物的药物组合物可包含,例如,约90%赋形剂和约10%对映异构体纯的s-化合物。在一些实施方案中,基于化合物的总重量,该组合物中的该对映异构体纯的s-化合物可,例如包含至少约95%重量s-化合物和至多约5%重量r-化合物。在一些实施方案中,该活性成分可与少量赋形剂或载体一起配制或不与它们一起配制。187、本文所述的化合物也可包括一个或多个同位素的取代。例如,h可为任何同位素形式,包括1h、2h(d或氘)和3h(t或氚);c可为任何同位素形式,包括12c、13c和14c;o可为任何同位素形式,包括16o和18o;等。188、冠词“一个(a)”和“一种(an)”可在此处用来指该冠词的一个语法对象或超过一个(即至少一个)语法对象。通过举例的形式,“类似物”是指一个或超过一个类似物。189、如本文所述,术语“调节”是指抑制或增强gaba受体功能。“调节剂”(例如,调节化合物)可为,例如,gaba受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂、或部分拮抗剂。190、“药学上可接受的”是指被联邦或州政府的监管机构或美国之外的国家的相应机构批准或可批准的,或列在美国药典或其它公认的药典中以用于动物的,且更具体地,用于人。191、“药学上可接受的盐”是指药学上可接受的且具有母体化合物的所需药理学活性的本发明的化合物的盐。具体地,这样的盐是无毒的,可为有机或无机酸加成盐和碱加成盐。特别地,这样的盐包括:(1)酸加成盐,其由无机酸形成,例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等;或者由有机酸形成,例如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙烷磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等;或(2)当母体化合物中存在的酸性质子被金属离子例如碱金属离子、碱土离子或铝离子替代时,或者与有机碱例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、n-甲基葡糖胺等配位时形成的盐。仅作为实例,盐进一步包括钠、钾、钙、镁、铵、四烷基铵等;和当化合物包含碱性官能团时,进一步包括无毒的有机或无机酸的盐例如盐酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、马来酸盐、草酸盐等。术语“药学上可接受的阳离子”是指酸性官能团的可接受的阳离子反离子。这样的阳离子例如为钠、钾、钙、镁、铵、四烷基铵阳离子等(参见例如berge,等人,j.pharm.sci.(1977)66(1):1–79)。192、“溶剂化物”是指与溶剂或水缔合(也称为“水合物”)的化合物形式,通常通过溶剂分解反应形成。该物理缔合包括氢键合。常规溶剂包括水、乙醇、乙酸等。本发明的化合物可制备为例如晶体形式,且可被溶剂化或水合。合适的溶剂化物包括药学上可接受的溶剂化物,如水合物,且进一步包括化学计量的溶剂化物和非化学计量的溶剂化物二者。在一些情况下,该溶剂化物能够分离,例如当一个或多个溶剂分子掺入结晶固体的晶格中时。“溶剂化物”包括溶液相和可分离的溶剂化物二者。代表性溶剂化物包括水合物、乙醇化物和甲醇化物。193、“立体异构体”:还将理解,具有相同分子式但在其原子键合的性质或次序或者其原子的空间排列方面不同的化合物被称为“异构体”。在其原子的空间排列方面不同的异构体被称为“立体异构体”。彼此不是镜像的立体异构体称为“非对映异构体”,且彼此是不可重叠的镜像的那些称为“对映异构体”。当化合物具有非对称中心,例如,其键合至四个不同的基团时,可存在一对对映异构体。对映异构体可以其非对称中心的绝对构型为特征,并通过cahn和prelog的r-和s-排序规则、或者通过分子旋转偏振光的平面的方式来描述,且被称为右旋的或左旋的(即,分别称为(+)或(-)-异构体)。手性化合物可作为单独的对映异构体或其混合物存在。包含相等比例的对映异构体的混合物称为“外消旋混合物”。194、“互变异构体”是指这样的化合物,其为具体化合物结构的可互换形式且在氢原子和电子的移位方面改变的化合物。因此,两种结构可通过π电子和原子(通常为h)的移动处于平衡状态。例如,烯醇和酮为互变异构体,因为它们通过用酸或碱的处理快速地互变。互变异构的另一实例是苯基硝基甲烷的酸和硝基形式,其同样地通过用酸或碱的处理形成。互变异构形式可与达到感兴趣的化合物的最佳的化学反应性和生物学活性有关。195、意欲给药的“受试者”包括但不限于人(即任何年龄组的男性或女性,如儿童受试者(如婴儿、儿童、青少年)或成人受试者(如青年人、中年人或老年人))和/或非人类动物,如哺乳动物(如灵长类动物(如短尾猴、恒河猴)、牛、猪、马、绵羊、山羊、啮齿类动物、猫和/或狗)。在一些实施方案中,受试者为人类。在一些实施方案中,受试者为非人类动物。术语“人类”、“患者”和“受试者”在此处可互换使用。196、疾病、障碍和病症在此处可互换使用。197、如此处所用且除非另作说明,术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”表示当受试者患有具体疾病、障碍或病症时发生的行动,其降低了疾病、障碍或病症的严重性,或阻碍或延缓了疾病、障碍或病症的发展(“治疗性治疗”),也表示在受试者开始患有具体疾病、障碍或病症之前的行动(“预防性治疗”)。198、如本文所述,且除非另有所述,“治疗周期”包括给药第一剂量的神经活性类固醇、给药第二剂量的神经活性类固醇、和给药第三剂量的神经活性类固醇,所述神经活性类固醇的剂量足以治疗所述受试者。199、通常,化合物的“有效量”是指足以引发期望的生物响应的量,例如,以治疗cns-相关疾病,例如,本文所述的疾病(例如,震颤(例如,特发性震颤);抑郁症(例如,产后抑郁症);或焦虑障碍)。本领域技术人员将能够理解,本发明化合物的有效量可根据以下因素改变:期望的生物学终点、化合物的药代动力学、治疗的疾病、给药方式以及受试者的年龄、体重、健康和状况。有效量涵盖治疗性和预防性治疗。200、如此处所用且除非另作说明,化合物的“治疗有效量”为在疾病、障碍或病症的治疗中足以提供治疗效果或足以延缓或减少与疾病、障碍或病症相关的一个或多个症状的量。化合物的治疗有效量是指当治疗剂单独使用或与其它疗法结合使用时,在疾病、障碍或病症的治疗中提供治疗效果的量。术语“治疗有效量”可包括改善了总体治疗、减少或避免疾病或病症的症状或起因、或者增加了另一治疗剂的疗效的量。201、如此处所用且除非另作说明,化合物的“预防有效量”是足以预防疾病、障碍或病症或与疾病、障碍或病症相关的一个或多个症状、或避免其复发的量。化合物的预防有效量是指当治疗剂单独使用或与其它试剂结合使用时,在疾病、障碍或病症的预防中提供预防效果的量。术语“预防有效量”可包括改善了总体的预防或者增加了另一预防剂的预防效果的量。当前第1页12当前第1页12
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