毛两面针素在制备防治良性前列腺增生药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及毛两面针素在制备预防和/或治疗良性前列腺增生药物中的应用。

背景技术：

1、随着老年化加深，受尿频、尿潴留等下尿路症状困扰的人群正逐渐增多，这些排尿障碍症状往往伴随着良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia,bph)出现(d'arcy,q.,gharaee-kermani,m.,zhilin-roth,a.,et al.the il-4/il-13signaling axispromotes prostatic fibrosis.plos one 2022,17:e0275064；fu,x.,liu,h.,liu,j.,etal.the role of heat shock protein70subfamily in the hyperplastic prostate:from molecular mechanisms to therapeutic opportunities.cells 2022,11:2052)。bph是一种组织学上的诊断，其特点包括上皮和间质的非恶性增生和组织重构。然而，bph常用治疗药物α-受体阻断剂和5α-还原酶抑制剂存在长期应用时疗效下降的问题(yang,y.,sheng,j.,hu,s.,et al.estrogen and g protein-coupled estrogen receptoraccelerate the progression of benign prostatic hyperplasia by inducingprostatic fibrosis.cell death dis.2022,13:533.)。

2、毛两面针素(toddalolactone)是一种广泛存在于两面针等药用植物中的天然化学成分，且未见急性毒性反应(李俊鹏,王平,王晓炜,等.飞龙掌血及毛两面针素急性毒性试验研究.中国医药指南,2011,9(25):216.)。研究显示毛两面针素具有抗血栓和抗肝脏纤维化活性(闫冬.中药龙血竭和毛两面针的抗血栓抗纤维化新机制研究.辽宁师范大学,2017.)。近年来有国外报道显示，在胚肾细胞293细胞株(主要用于评价药物的毒性作用以及对特定受体/基因的作用效果)上，毛两面针素具有抑制表皮生长因子受体的能力(zhou,h.,fu,j.,jia,q.,et al.magnetic nanoparticles covalently immobilizingepidermal growth factor receptor by snap-tag protein as aplatform for drugdiscovery.talanta,2022,240:123204)。

3、目前尚未见毛两面针素在良性增生性疾病或前列腺疾病中应用的文献报道。

技术实现思路

1、本发明通过体内和体外实验，首次发现毛两面针素可作为良性前列腺增生的防治药物。

2、本发明的技术方案具体如下：

3、本发明第一方面提供了毛两面针素在制备预防和/或治疗良性前列腺增生药物中的应用。

4、本发明通过体内水平和体外水平两个方面的实验，首次发现毛两面针素具有显著的抑制良性前列腺增生的能力。在体内水平，本发明建立了丙酸睾酮诱导的大鼠良性前列腺增生模型，采用毛两面针素干预后，毛两面针素高低剂量组均能够有效抑制大鼠前列腺上皮的增厚，并减轻乳头状突起的形态改变，同时能够有效降低大鼠前列腺指数。而在体外水平，本发明分别建立了睾酮诱导的人非癌前列腺上皮细胞株rwpe-1和人非癌前列腺基质细胞株wpmy-1增殖模型，采用毛两面针素干预后，前列腺上皮细胞和基质细胞存活率均显著性下降。

5、本发明第二方面提供了一种药物，该药物用于预防和/或治疗良性前列腺增生，且其唯一活性成分为毛两面针素。

6、优选地，在上述药物中，所述药物的剂型包括但不限于片剂、粉剂、颗粒剂胶囊、口服液、注射剂等。

7、优选地，在上述药物中，所述药物中还包括药学上可接受的辅料。

8、本发明第三方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物用于预防和/或治疗良性前列腺增生，且其活性成分之一为毛两面针素。

9、优选地，在上述药物组合物中，还可以包括其他能够防治良性前列腺增生的活性成分或能够增强毛两面针素抑制良性前列腺增生能力的活成成分。

10、相对于现有技术，本发明的有益效果为：

11、本发明首次发现了毛两面针素可作为良性前列腺增生的防治药物，并阐明了毛两面针素能够防治良性前列腺增生的作用机制为：毛两面针素抑制前列腺上皮细胞和前列腺基质细胞增殖，并降低良性前列腺增生的前列腺指数。本发明为良性前列腺增生的预防和治疗提供了新型药物，同时拓宽了毛两面针素的应用领域。

技术特征：

1.毛两面针素在制备预防和/或治疗良性前列腺增生药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述毛两面针素抑制前列腺增生。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述毛两面针素能够抑制前列腺上皮的增厚，并减轻乳头状突起的形态改变。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述毛两面针素能够降低前列腺指数。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述毛两面针素通过抑制前列腺上皮细胞增殖从而抑制前列腺增生。

6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述毛两面针素通过抑制前列腺基质细胞增殖从而抑制前列腺增生。

7.一种药物，其特征在于，所述药物用于预防和/或治疗良性前列腺增生，且所述药物的唯一活性成分为毛两面针素。

8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂胶囊、口服液和注射剂。

9.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物中包括药学上可接受的辅料。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于预防和/或治疗良性前列腺增生，且所述药物的活性成分之一为毛两面针素。

技术总结
本发明公开了毛两面针素在制备防治良性前列腺增生药物中的应用，本发明首次发现了毛两面针素可作为良性前列腺增生的防治药物，并阐明了毛两面针素能够防治良性前列腺增生的作用机制为：毛两面针素抑制前列腺上皮细胞和前列腺基质细胞增殖，并降低良性前列腺增生的前列腺指数。本发明为良性前列腺增生的预防和治疗提供了新型药物，同时拓宽了毛两面针素的应用领域。

技术研发人员：陈镜楼,何情琴,郭敬
受保护的技术使用者：江汉大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1