双靶双响应纳米药物的制备方法及其抗肿瘤的用途与流程

文档序号:37171511发布日期:2024-03-01 12:18阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种双靶双响应纳米药物的制备方法,其特征在于:所述方法包括的步骤:通过肿瘤血管靶向肽和活性氧响应性键来修饰光敏剂,得到两亲性大分子光敏剂;通过神经靶向肽和ph响应性键修饰神经毒性药物,得到前药;通过纳米沉淀法得到多功能纳米药物;

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述方法包括以下步骤:

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述的两端具有功能键的聚合物大分子为两端具有功能键的高分子材料为聚乙二醇(peg)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)或其他可修饰两端功能键的聚合物大分子,优选两端分别为马来酰亚胺和琥珀酰亚胺的功能键的聚乙二醇;所述的活性氧响应性键为双硒键,缩硫酮键,芳香硼酸酯等,其中优先双硒键。

4.根据权利要求1-2所述的制备方法,其特征在于:所述的光敏剂为吲哚菁绿、ir780、ir808、ir820、二氢卟吩或其组合及其衍生物,优选二氢卟吩e6(ce6)。

5.根据权利要求1-2所述的制备方法,其特征在于:所述的肿瘤靶向肽为crgd、irgd、ngr肽,优选crgd多肽;所述的神经靶向为rvg29多肽、tet1多肽,优选tet1多肽。

6.根据权利要求1-2所述的制备方法,其特征在于:所述的神经毒性药物为阿霉素、顺铂、河豚毒素、辣椒素,优选阿霉素。

7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述的dmso与ddw的体积比例为1:0.5-1:4,其中优选1:1;同时第二步反应中反应液与ddw的体积比例为1:10-1:40,其中优选1:20。

8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述的双靶双响应纳米药物的终浓度为1-5 mg/ml,其中优选2.5 mg/ml。

9.权利要求1-8任一项所述的制备方法制备的双靶双响应纳米药物。

10.权利要求9所述的双靶双响应纳米药物在用于制备治疗高度神经浸润和血管丰富的恶性肿瘤中药物的应用;所述的高度神经浸润和血管丰富的恶性肿瘤包括:口腔鳞癌、涎腺腺样囊性癌、舌癌等一系列的头颈部肿瘤以及胰腺癌、乳腺癌、胃癌。


技术总结
本发明涉及一种双靶双响应纳米药物的制备方法及其抗肿瘤的用途。通过肿瘤血管靶向肽和活性氧响应性键来修饰光敏剂,得到两亲性大分子光敏剂;通过神经靶向肽和pH响应性键修饰神经毒性药物,得到前药;通过纳米沉淀法得到多功能纳米药物。该纳米药物通过逐级靶向肿瘤血管和肿瘤神经,实现光动力抗血管和神经抑制疗法对肿瘤的联合治疗。针对临床难以手术的晚期肿瘤的神经高度支配,易于复发转移等特点,提出利用光动力激活的血管神经双重抑制的新型治疗策略。该纳米体系制备条件温和成熟,抗肿瘤效果明显,有效抑制转移,为临床肿瘤的治疗提供新思路。本发明在实现嗜神经恶性肿瘤的联合治疗方面具有很大的开发潜力和广阔的临床应用前景。

技术研发人员:李玉囡,陈倩,杨晟楠,韩璐,吴佳欣,王银松
受保护的技术使用者:天津市胸科医院
技术研发日:
技术公布日:2024/2/29
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