带香味尼古丁粉末的制作方法

本公开涉及包括含尼古丁粒子和含香精粒子的粉末系统，其中香精粒子比尼古丁粒子大。

背景技术：

1、干粉吸入器(dry powder inhaler，dpi)是已知的并被用于通过将包含药物的干粉以气溶胶形式通过吸入而递送到患者的气道来治疗呼吸道疾病。为了递送到肺中，1微米到5微米范围内的粒子是优选的。在药物干粉中，活性药物成分(active pharmaceuticalngredient，api)可以聚集在如乳糖的较大载体粒子的表面上。dpi的操作复杂的机制使得在api能被吸入到肺中之前确保这类聚集物分散、分开或解聚。含有乳糖作为载体的药物干粉可以在20到100微米范围内。

2、dpi依赖于患者的吸入力从装置带走粉末，随后将粉末打碎成小到足以进入肺的粒子。需要足够高的吸入速率来确保正确的剂量并完成粉末的解聚。通常，由于粉末的不完全解聚，大量api依然附着在载体的表面上并沉积在上气道中。现有dpi的吸入速率通常在20-100升/分钟(l/min)范围内。因此，现有dpi仅适用于以不同于与吸烟制品相关的吸入速率的方式向使用者递送干粉。

3、期望提供一种稳定的粉末系统，这种稳定的粉末系统向使用者的肺提供尼古丁粒子并且优选地向使用者的颊腔或口腔提供香精粒子。期望尼古丁和香精的相对粒度即使在彼此组合时仍能保持稳定。期望以在常规吸烟制度吸入速率或气流速率内的吸入速率或气流速率向使用者递送此稳定的粉末系统。

技术实现思路

1、粉末系统包括第一多个具有约10微米或更小的粒度并且包含尼古丁的粒子和第二多个具有约20微米的更大的粒度并且包含香精的粒子。第一多个粒子包含氨基酸或选自由尼古丁丙酮酸盐、尼古丁单丙酮酸盐、尼古丁天冬氨酸盐和尼古丁乳酸盐组成的群组的尼古丁。粉末系统的粒子优选是自由流动的。

2、粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约40重量％包含在具有约10微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约60重量％包含在具有约10微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约80重量％包含在具有约10微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约90重量％包含在具有约10微米或更小的粒度的粒子中。

3、粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约40重量％包含在具有约5微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约60重量％包含在具有约5微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约80重量％包含在具有约5微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约90重量％包含在具有约5微米或更小的粒度的粒子中。

4、粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约40重量％包含在具有约1微米到约3微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约60重量％包含在具有约1微米到约3微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约80重量％包含在具有约1微米到约3微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约90重量％包含在具有约1微米到约3微米或更小的粒度的粒子中。

5、粉末系统可以使粉末系统的香精的至少约60重量％或至少80重量％包含在具有约20微米或更大的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的香精的至少约60重量％或至少80重量％包含在具有约50微米或更大的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的香精的至少约60重量％或至少80重量％包含在具有约150微米或更小的粒度的粒子中。

6、粉末系统可以包含约50％wt到约99％wt的第一多个粒子。粉末系统可以包含约1％wt到约50％wt的第二多个粒子。

7、本文所述的粒子的大小优选是指粒子的空气动力学直径。粉末系统的空气动力学直径优选用阶式撞击取样器(cascade impactor)测量。

8、有利地，本文所述的粉末系统提供稳定的、自由流动的粉末系统，该系统将尼古丁选择性递送到使用者的肺并且将香精选择性递送到使用者的口腔。有利地，本文所述的粉末系统优选即使在尼古丁粒子与香精粒子组合时每个粉末组分都具有稳定的相对粒度。有利地，利用此粉末系统的吸入器可以不需要减小粉末粒子的大小并且可以按在常规吸烟制度吸入速率或气流速率内的吸入速率或气流速率来递送粉末系统。

9、术语“尼古丁”是指尼古丁和尼古丁衍生物，如游离碱尼古丁、尼古丁盐等。

10、术语“香料”或“香精”是指改变和打算改变在吸食或吸入尼古丁的过程中的尼古丁的味道或芳香特性的感官化合物、组合物或材料。术语“香料”或“香精”优选是指在香精与提取物制造者协会(flavor&extract manufacturers association，fema)香精成分库中，并且尤其是在gras香味物质公开3到27中所公开的化合物。这些fema香精成分库公开包括：gras香味物质3，hall,r.l.和oser,b.l.，《食品科技》(food technology)，1965年2月第151-197页；gras香味物质4，hall,r.l.和oser,b.l.，《食品科技》，第24卷，第5期第25-34页；gras物质5，hall,r.l.和oser,b.l.，《食品科技》，1972第25-37页；gras物质6，oser,b.l.和r.a.ford，《食品科技》，第27卷，第1期，1973第64-67页；gras物质7，oser,b.l.和r.a.ford，《食品科技》，第27卷，第11期，1973第56-57页；gras物质8，oser,b.l.和r.a.ford，《食品科技》，1974年9月第76-80页；gras物质9，oser,b.l.和r.a.ford，《食品科技》，1975年8月第70-72页；gras物质10，oser,b.l.和r.a.ford，《食品科技》，1977年1月第65-74页；gras物质11，oser,b.l.和r.a.ford，《食品科技》，1978年2月第60-70页；gras物质12，oser,b.l.和r.a.ford，《食品科技》，1979年7月第65-73页；gras物质13，oser,b.l.等人，《食品科技》，1984年10月第66-89页；gras物质14，oser,b.l.等人，《食品科技》，1985年11月第108-117页；gras物质15，oser,b.l.等人，《食品科技》，1990年2月第78-86页；gras物质16，smith,r.l.和ford,r.a.，《食品科技》，1993年6月第104-117页；gras香味物质17，smith等人，《食品科技》，1996年10月第72-81页；gras香味物质18，newberne,p.等人，《食品科技》，第52卷，第9期，1998年9月第68-92页；gras香味物质19，newberne,p.等人，《食品科技》，第54卷，第6期，2000年6月第66-84页；gras香味物质20，smith,r.l.等人，《食品科技》，第55卷，第12期，2001年12月第34-55页；gras香味物质21，smith,r.l.等人，《食品科技》，第57卷，第5期，2003年5月第46-59页；gras香味物质22，smith,r.l.等人，《食品科技》，2005年8月第24-62页；gras香味物质23，waddell,w.j.等人，《食品科技》，2007年8月第22-48页；gras香味物质24，smith,r.l.等人，《食品科技》，2009年6月第46-105页；gras香味物质25，smith,r.l.等人，《食品科技》，2011年7月第44-75页；gras香味物质26，marnett,s.m.等人，《食品科技》，2013年8月第38-56页；以及gras香味物质27，s.m.cohen等人，《食品科技》2015年8月第40-59页。出于本公开的目的，尼古丁不视为香料或香精。

11、本公开涉及包括含尼古丁粒子和含香精粒子的粉末系统。粉末系统优先向使用者的肺提供尼古丁粒子并且优先向使用者的颊腔或口腔提供香精粒子。含尼古丁粒子进一步包括氨基酸或选自由尼古丁丙酮酸盐、尼古丁单丙酮酸盐、尼古丁天冬氨酸盐和尼古丁乳酸盐组成的群组的尼古丁。含尼古丁粒子和含香精粒子的相对粒度即使在彼此组合时仍能保持稳定。

12、含尼古丁粒子可以具有任何适用于优先吸入递送到使用者的肺中的大小分布。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约40重量％或至少约60重量％或至少约80重量％包含在具有约10微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约40重量％或至少约60重量％或至少约80重量％包含在具有约5微米或更小的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的尼古丁的至少约40重量％或至少约60重量％或至少约80重量％包含在具有在约1微米到约3微米范围内的粒度的粒子中。

13、优选的是，尼古丁可以是药学上可接受的游离碱尼古丁或尼古丁盐或尼古丁水合盐。有用的尼古丁盐或尼古丁水合盐包括例如尼古丁丙酮酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁天冬氨酸盐、尼古丁乳酸盐、尼古丁酒石酸氢盐、尼古丁水杨酸盐、尼古丁延胡索酸盐、尼古丁单丙酮酸盐、尼古丁谷氨酸盐或尼古丁盐酸盐。优选的尼古丁盐或尼古丁水合盐包括尼古丁丙酮酸盐、尼古丁单丙酮酸盐、尼古丁天冬氨酸盐或尼古丁乳酸盐。

14、与尼古丁组合形成盐或水合盐的化合物可以根据其预期药理学作用来选择。举例来说，可以给予尼古丁水杨酸盐作为抗炎药或止痛药来退烧；可以给予尼古丁延胡索酸盐来治疗多发性硬化；并且可以给予尼古丁单丙酮酸盐来治疗慢性阻塞性肺病(chronicobstructive pulmonary disease，copd)或用于减轻体重。

15、含尼古丁粒子可以包括氨基酸。氨基酸可以安置在尼古丁上或涂布含尼古丁粒子的至少一部分。优选的是，氨基酸可以是亮氨酸，如l-亮氨酸。给含尼古丁粒子提供氨基酸，如l-亮氨酸，尤其是用氨基酸涂布尼古丁，可以减小含尼古丁粒子的粘着力并且可以减小尼古丁粒子之间的引力，从而减小尼古丁粒子的聚集。也可以类似地降低含香精粒子的粘着力，从而也降低尼古丁粒子与香精粒子的聚集。本文所述的粉末系统可以是自由流动的材料并且每个粉末组分都具有稳定的相对粒度，甚至在尼古丁粒子与香精粒子组合时仍如此。

16、优选的是，尼古丁可以是表面改性的尼古丁盐，其中尼古丁盐粒子是经过涂布的粒子。优选的涂布材料是l-亮氨酸。特别有用的含尼古丁粒子是以下中的一个或多个：涂有l-亮氨酸的尼古丁酒石酸氢盐、或涂有l-亮氨酸的尼古丁丙酮酸盐、或涂有l-亮氨酸的尼古丁单丙酮酸盐、或涂有l-亮氨酸的尼古丁天冬氨酸盐、或涂有l-亮氨酸的尼古丁乳酸盐。

17、具有约10微米或更小的粒度的粒子可以具有至少约20wt％尼古丁、或至少约30wt％尼古丁、或至少40wt％尼古丁或至少50wt％尼古丁。具有约10微米或更小的粒度的粒子可以包含在约20wt％到约100wt％尼古丁或约30wt％到约90wt％尼古丁范围内的尼古丁。

18、具有约5微米或更小的粒度的粒子可以包含至少约20wt％尼古丁、或至少约30wt％尼古丁、或至少40wt％尼古丁、或至少50wt％尼古丁。具有约5微米或更小的粒度的粒子可以包含在约20wt％到约100wt％尼古丁或约30wt％到约90wt％尼古丁范围内的尼古丁。

19、含香精粒子可以具有任何适用于优先吸入递送到使用者的口腔或颊腔中的大小分布。

20、粉末系统可以使粉末系统的香精的至少约40重量％或至少约60重量％或至少约80重量％包含在具有约20微米或更大的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的香精的至少约40重量％或至少约60重量％或至少约80重量％包含在具有约50微米或更大的粒度的粒子中。粉末系统可以使粉末系统的香精的至少约40重量％或至少约60重量％或至少约80重量％包含在具有在约50微米到约150微米范围内的粒度的粒子中。

21、香料或香精可以按固体香精(在约22摄氏度的室温和一个大气压下)形式提供并且可以包括香精制剂、含香精材料和香精前体。香料可以包括一种或多种天然香料、一种或多种合成香料、或天然香料与合成香料的组合。如本文所述的香料是为了改变或打算改变在吸食或吸入尼古丁的过程中的尼古丁的味道或芳香特性而选择并采用的感官化合物、组合物或材料。

22、香料或香精是指天然或合成来源的多种香味材料。这类材料包括单一化合物和混合物。优选的是，香精或香料具有增强尼古丁吸食过程中的体验的香味特性。可以选择所提供的体验类似于由抽吸可燃吸烟制品产生的体验的香精。举例来说，香精或香料可增强香味特性，如口满足感和复杂度。复杂度一般认为是更丰富但不主导单一感官属性的香味的综合平衡。口满足感被描述为对消费者的口和咽喉中的丰富度和量的感知。

23、合适的香精包括但不限于任何天然或合成香精，例如烟草、烟气、薄荷醇、薄荷(例如胡椒薄荷和荷兰薄荷)、巧克力、甘草、柑橘类植物和其它果味香精、γ辛内酯、香兰素、乙基香兰素、口气清新剂香精、如肉桂之类的调味品香精、水杨酸甲酯、芳樟醇、香柠檬油、香叶油、柠檬油和姜油等等。

24、其它合适的香精可包括选自由酸、醇、酯、醛、酮、吡嗪、其组合或混合物等组成的群组的香味化合物。合适的香味化合物可例如选自由苯乙酸、茄酮、巨豆三烯酮、2-庚酮、苯甲醇、顺式-乙酸3-己烯酯、戊酸、戊醛、酯、萜烯、倍半萜烯、诺卡酮(nootkatone)、麦芽醇、大马酮、吡嗪、内酯、茴香脑、异戊酸、其组合等组成的群组。

25、香精的其它具体实例可见于当前文献中，并且是调味剂领域的普通技术人员众所周知的，即赋予产品气味或味道。

26、香料可以是高效能香料，并且可以在将在吸入气流中产生小于200ppm的水平使用和检测。这种香料的实例是关键烟草芳香化合物，如β-大马酮、2-乙基-3,5-二甲基吡嗪、苯乙醛、愈创木酚和呋喃酮。其它香料人类只能在更高的浓度水平下感测到。在本文中被称为低效能香料的这些香料通常以产生比释放到吸入空气中的香料的量高数个数量级的水平使用。合适的低效能香料包括但不限于天然或合成薄荷醇、胡椒薄荷、荷兰薄荷、咖啡、茶、调味品(如肉桂、丁香和姜)、可可粉、香草、果味香精、巧克力、桉树、天竺葵、丁子香酚和芳樟醇。

27、含香精粒子可以包括用于减小粘着力或表面能和所引起的聚集的化合物。香精粒子可以用减小粘着力的化合物表面改性以形成经过涂布的香精粒子。一种优选的减小粘着力的化合物可以是硬脂酸镁。给香精粒子提供减小粘着力的化合物，如硬脂酸镁，尤其是涂布香精粒子，可以减小含香精粒子的粘着力并且可以减小香精粒子之间的引力，从而减小香精粒子的聚集。也可以由此减少香精粒子与尼古丁粒子的聚集。因此，本文所述的粉末系统即使在尼古丁粒子与香精粒子组合时，含尼古丁粒子与含香精粒子仍可以具有稳定的相对粒度。粉末系统优选是自由流动的。

28、香精粒子可以具有至少约10wt％香精、或至少约20wt％香精、或至少30wt％香精、或至少40wt％香精。香精粒子可以包含在约10wt％到约100wt％香精或约30wt％到约90wt％香精范围内的香精。

29、因为活性粒子可能太小而不受穿过吸入器的简单气流的影响，所以用于干粉吸入的常规制剂通常含有用以增加活性粒子的流体化的载体粒子。这些载体粒子通常是具有大于约50微米的粒度的糖，如乳糖或甘露醇。载体粒子通过充当制剂中的稀释剂或填充剂而被用来改良剂量均一性。在本公开中，如乳糖或甘露醇的载体粒子并不视为香料或香精材料。

30、本文所述的粉末系统可以是不含或基本上不含如乳糖或甘露醇的糖的载体。作为载体，不含或基本上不含如乳糖或甘露醇的糖可以使尼古丁以类似于典型吸烟制度吸入速率或气流速率的吸入速率或气流速率被吸入并递送到使用者的肺中。此外，因为尼古丁是不含或基本上不含如乳糖或甘露醇的糖的载体，所以吸入器的气流路径可以具有单一几何结构或单一配置。

31、粉末系统包括含尼古丁粒子和含香精粒子。尼古丁粒子和香精粒子可以在单一胶囊中组合。如上所述，尼古丁粒子和香精粒子可以各自具有降低的粘着力，产生稳定的粉末制剂，其中尼古丁粒子和香精粒子在组合时，粒度基本上不改变。粉末系统优选是自由流动的。

32、或者，粉末系统可以包括含于尼古丁或第一胶囊内的含尼古丁粒子和含于香精或第二胶囊内的含香精粒子。尼古丁胶囊和单独的香精胶囊可以按平行气流安排或流体连接或串联气流安排或流体连接。

33、含尼古丁粒子和含香精粒子可以按任何有用的相对量组合，使得使用者在吸食尼古丁时能感受到香味。第一多个含尼古丁粒子可以占粉末系统总重量的约50％wt到约99％wt，并且第二多个含香精粒子可以占粉末系统总重量的约50％wt到约1％wt。优选的是，尼古丁粒子和香精粒子形成粉末系统总重量的至少约90％wt、或至少约95％wt、或至少约99％wt、或100％wt。

34、穿过吸入器主体的气流路径或气流通道可以是单一路径或通道。优选的是，穿过吸入器主体的气流路径或气流通道可以平行于吸入器的纵向轴线并且可以沿着吸入器主体的整个长度直线延伸。吸入器可以仅具有单一主要气流通道，里面布置有单一胶囊容器。或者，吸入器可以包括两个或三个共同延伸或平行的气流通道。气流通道中的一个、两个或所有三个都可以包括布置在其中的胶囊容器。吸入器可以被配置成用于同时递送尼古丁粒子和香精粒子。

35、优选的是，含尼古丁粒子和含香精粒子可以是在单一胶囊内相互混合的干粉。或者，含香精粒子可以在通过吸入器的气流通道吸入或递送之前与含尼古丁粒子分离。含尼古丁粒子和含香精粒子可以按串联气流安排并布置在单一气流通道内并且含香精粒子可以在含尼古丁粒子的上游或下游。或者，含尼古丁粒子和含香精粒子可以按平行气流安排并布置在一对气流通道内，其中在尼古丁容器和香精容器的下游，含尼古丁粒子和含香精粒子组合形成混合物。

36、尼古丁容器可以容纳含有尼古丁和任选地香精(当在单一胶囊内组合时)的胶囊。胶囊可以含有预定量或剂量的尼古丁和任选的香精。胶囊可以含有足够的尼古丁以提供对尼古丁的至少2次吸入或“抽吸(puff)”，或对尼古丁的至少约5次吸入或“抽吸”，或对尼古丁的至少约10次吸入或“抽吸”。优选的是，胶囊可以含有足够的尼古丁以提供对尼古丁的约5到50次吸入或“抽吸”，或对尼古丁的约10到30次吸入或“抽吸”。对尼古丁的每一次吸入或“抽吸”可将约0.1mg到约3mg的含尼古丁粒子递送到使用者的肺，或将约0.2mg到约2mg的尼古丁递送到使用者的肺，或将约1mg的尼古丁递送到使用者的肺。优选的是，每次“抽吸”向使用者的肺递送约50到约150微克的尼古丁。

37、胶囊可以容纳或含有至少约5mg的尼古丁或至少约10mg的尼古丁。胶囊可以容纳或含有小于约30mg的尼古丁或小于约25mg的尼古丁，或小于20mg的尼古丁。优选的是，胶囊容纳或含有约5mg到约30mg的尼古丁或约10mg到约20mg的尼古丁。

38、当含香精粒子与含尼古丁粒子在胶囊内掺合或组合时，香精以为递送到使用者的每一次吸入或“抽吸”提供所要香味的量存在。

39、胶囊可以由可被吸入器刺穿或刺破的气密材料形成。胶囊可以由用以防止污染物进入胶囊中但是在使用期间可被吸入器刺穿或刺破的金属材料或聚合物材料形成。

40、尼古丁粉末吸入器包括在衔嘴部分与远端部分之间延伸的主体和在衔嘴部分与远端部分之间延伸的气流通道。尼古丁粉末容器沿着气流通道布置并且本文所述的粉末系统布置在尼古丁粉末容器内。

41、粉末系统可以由单一吸入器构造按在常规吸烟制度吸入速率或气流速率内的吸入速率或气流速率递送。

42、将尼古丁吸入到使用者的肺中的方法包括通过本文所述的尼古丁粉末吸入器，按小于约2升/分钟的流速吸入空气，从而将尼古丁递送到使用者的肺。香精可以不递送到使用者的肺。

43、吸入器可以包括被配置成用于刺穿胶囊的一个刺穿元件或一对对置的刺穿元件。在将香精粉末胶囊装入尼古丁粉末容器中之后或根据吸入器主体上的致动器的要求，这个刺穿元件或这对对置的刺穿元件可以与尼古丁粉末胶囊接合。

44、含香精粒子可以与含尼古丁粒子分离并且含香精粒子可以含于单独的胶囊中。胶囊可以由可被吸入器刺穿或刺破的气密材料形成。胶囊可以由用以防止污染物进入胶囊中但是在使用期间可被吸入器刺穿或刺破的金属材料或聚合物材料形成。

45、根据本发明的尼古丁吸入器可以使用小于约5l/min、或小于约3l/min、或小于约2l/min或约1.6l/min的流速操作。优选的是，流速在约1l/min到约3l/min或约1.5l/min到约2.5l/min的范围内。更优选的是，吸入速率或流速类似于加拿大健康吸烟制度(healthcanada smoking regime)的吸入速率或流速，约1.6l/min。相比之下，常规dpi按约20-100l/min或更大的流速操作，并且常常需要能源或推进剂来促使气流达到这个空气流速。

46、消费者可以像抽吸常规香烟或吞吐电子香烟一样使用本文所述的尼古丁吸入器。这类抽吸或吞吐的特征在于两个步骤：第一步骤，在此期间，将含有消费者所要的足量尼古丁的小体积抽吸到口腔中；接着是第二步骤，在此期间，通过新鲜空气进一步稀释此包含尼古丁的小体积并将其更深地抽吸到肺中。两个步骤都由消费者控制。在第一吸入步骤期间，消费者可以决定待吸入的尼古丁的量。在第二步骤期间，消费者可以决定用于稀释第一体积以被更深地抽吸到肺中的体积，从而使递送到气道上皮表面的活性剂的浓度最大化。此吸烟机制有时被称作“抽吸-吸入-呼出”。

47、除非另外说明，否则本文中所使用的所有科学和技术术语均具有所属领域中常用的含义。本文中所提供的定义是为了便于理解本文中频繁使用的某些术语。

48、术语“上游”和“下游”是指相对于吸入气流在其从远端部分穿过吸入器主体被抽吸到衔嘴部分时的方向描述的吸入器元件的相对位置。

49、如本文中所使用，除非内容另外明确指示，否则单数形式“一”和“所述”涵盖具有复数个指代物的实施例。

50、如本文中所使用，除非内容另外明确指示，否则“或”一般以其包括“和/或”的意义使用。术语“和/或”意指所列元素中的一个或全部或者所列元素中的任何两个或更多个的组合。

51、如本文中所使用，“具有”、“包括”、“包含”等以其开放的意义使用，且一般意指“包括但不限于”。将理解，“主要由……组成”、“由……组成”等归入“包含”等中。

52、词语“优选的”和“优选的是”是指在某些情况下，本发明中可提供某些益处的实施例。然而，其它实施例在相同或其它情况下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施例的叙述并不暗示其它实施例不适用，且不打算从包括权利要求书的本公开的范围内排除其它实施例。

53、本发明的实施方案包括：

54、1)一种粉末系统，包括：

55、第一多个具有约10微米或更小的粒度并且包含尼古丁和氨基酸的粒子；以及

56、第二多个具有约20微米的更大的粒度并且包含香料的粒子。

57、2)一种粉末系统，包括：

58、第一多个具有约10微米或更小的粒度并且包含尼古丁的粒子，并且所述尼古丁选自由尼古丁丙酮酸盐、尼古丁单丙酮酸盐、尼古丁天冬氨酸盐和尼古丁乳酸盐组成的群组；以及

59、第二多个具有约20微米的更大的粒度并且包含香料的粒子。

60、3)根据前述实施方案中任一项所述的粉末系统，其中所述粉末系统的所述尼古丁的至少约60重量％被包含在具有约10微米或更小的粒度的粒子中。

61、4)根据前述实施方案中任一项所述的粉末系统，其中所述粉末系统的所述香料的至少约60重量％被包含在具有约20微米或更大的粒度的粒子中。

62、5)根据前述实施方案中任一项所述的粉末系统，其中所述第一多个粒子具有约5微米或更小、或约3微米或更小、或在约1微米到约3微米范围内的质量中值空气动力学直径，并且所述第二多个粒子具有约50微米或更大、或在约50微米到约150微米范围内的质量中值空气动力学直径。

63、6)根据前述实施方案中任一项所述的粉末系统，其中所述尼古丁包括尼古丁盐或尼古丁水合盐。

64、7)根据实施方案1、3到6中任一项所述的粉末系统，其中所述氨基酸布置在所述尼古丁上。

65、8)根据实施方案1、3到7中任一项所述的粉末系统，其中所述氨基酸包括亮氨酸。

66、9)根据前述实施方案中任一项所述的粉末系统，其中所述第一多个粒子和所述第二多个粒子含于单一胶囊内。

67、10)根据实施方案1到8中任一项所述的粉末系统，其中所述第一多个粒子含于第一胶囊内并且所述第二多个粒子含于第二胶囊内。

68、11)根据前述实施方案中任一项所述的粉末系统，其中所述第一多个粒子占所述粉末系统的总重量的约50％wt到约99％wt并且所述第二多个粒子占约50％wt到约1％wt。

69、12)根据前述实施方案中任一项所述的粉末系统，其中所述第二多个粒子包含硬脂酸镁。

70、13)一种尼古丁粉末吸入器，包括：

71、在衔嘴部分与远端部分之间延伸的主体；

72、在所述衔嘴部分与所述远端部分之间延伸的气流通道；以及

73、沿着所述气流通道布置的尼古丁粉末容器，以及布置在所述尼古丁粉末容器内的根据前述实施方案中任一项所述的粉末系统。

74、14)根据实施方案13所述的尼古丁粉末吸入器，其中所述第一多个粒子和所述第二多个粒子含于单一胶囊内并且所述胶囊被布置在所述尼古丁粉末容器内，并且所述第一多个粒子和所述第二多个粒子从所述单一胶囊释放到所述气流通道中。

75、15)根据实施方案13所述的尼古丁粉末吸入器，其中所述第一多个粒子含于第一胶囊内并且所述第二多个粒子含于第二胶囊内并且所述第二胶囊在所述第一胶囊的上游或下游并且在所述气流通道内。

76、16)根据实施方案13所述的尼古丁粉末吸入器，进一步包括与所述尼古丁粉末容器呈平行气流关系的第二气流通道并且所述第一多个粒子含于所述尼古丁粉末容器内的第一胶囊内并且所述第二多个粒子含于所述第二气流通道内的第二胶囊内。

77、17)根据实施方案13到16中任一项所述的尼古丁粉末吸入器，其中所述第一多个粒子以小于约5升/分钟的吸入速率被吸入到使用者的肺中。

78、18)一种将尼古丁吸入到使用者的肺中的方法，包括：

79、通过根据实施方案12到17中任一项所述的尼古丁粉末吸入器，以小于约2升/分钟的流速吸入空气以将所述第一多个粒子递送到所述使用者的所述肺中，并且其中所述第二多个粒子不递送到所述使用者的所述肺中。