一种有助于改善阿尔茨海默症的含有寒地浆果及寒地药食同源中药的组合物及其应用的制作方法

本发明属于寒地浆果及寒地药食同源中药制剂，具体涉及改善阿尔茨海默病症状及改善学习记忆功能的含有寒地浆果和寒地药食同源中药的组合物。

背景技术：

1、全球约有5000万阿尔茨海默病患者，预计每5年翻一番，到2050年将增加到1.52亿。阿尔茨海默病影响个人、家庭和经济，估计全球每年的成本为1万亿美元。(comprehensive review on alzheimer’s disease:causes and treatment，2020年)中国已进入老龄化社会，目前中国阿尔茨海默病患者已居世界首位。2020年人口普查数据显示，我国60岁及以上的老年人口已达2.64亿，占总人口的18.7％，其中65岁及以上人口2.0056亿人，占全国人口的13.5％，因此，我国已接近深度老龄化社会(接近14％)。在60岁及以上人口中轻度认知障碍患病率为15.54％，为3877万人受到影响。中国60岁以上有1507万痴呆患者，其中有983万阿尔茨海默病患者。因自觉注意力下降，注意力无法集中而主动就诊率仅有12.9％，加强阿尔茨海默病的防治工作迫在眉睫。

2、阿尔茨海默病的病理症状为中枢神经细胞外老年斑(senile plaques，sp)、细胞内神经纤维缠结(neurofibrillary tangle，nft)及大量的神经元丢失(neuronal loss)。主要表现为多个认知领域(记忆力、语言、执行力和视觉空间功能、人格和行为)的进行性下降。该病的病理机制主要为β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ，aβ)级联假说，兴奋性氨基酸毒性假说，神经元缠结(tau蛋白磷酸化)假说，氧化应激假说，神经炎症反应假说。

3、阿尔茨海默病这一多因素复杂性疾病，企图通过作用于单一靶点实现疾病治疗极其困难，临床缺乏有效的根治药物。近年来阿尔茨海默病的药物研发失败率高，临床治疗效果并不理想，治疗的关键是阻止神经退行性改变的发展，盐酸多奈哌齐是美国fda于1996年11月批准的用于轻中度ad治疗的乙酰胆碱酯酶抑制剂，被认为是一种高效、低毒、可逆性地抑制胆碱酯酶活性的药物，常伴有恶心、腹泻、失眠、呕吐等不良反应。另一类是谷氨酸受体阻滞剂(n-甲基-d-天门冬氨酸受体拮抗剂)美金刚，因其价格昂贵、且有较多副作用，如头晕、失眠、幻觉，给社会保障和个人经济带来较大压力。这些药物对阿尔茨海默病的治疗以改善症状为主，但不能够延缓病情的发展。在缺乏有效药物的情况下，急需相应的有效预防措施。《健康中国行动计划》(2019-2030年)提出以预防和减缓阿尔茨海默病的发生，来减轻家庭和社会的负担。早期预防及前期治疗尤为重要，老年痴呆症的预防应尽早开始，尽量选择在无症状时进行有效饮食、服用功能性食品，这是预防阿尔茨海默病的有效策略。

4、大兴安岭等寒地地区土质肥沃，大气环境质量优良，远离工业污染，光照充足，昼夜温差大，独特的自然条件有利于浆果及中药等的有效成分的积累，营养成分高。寒地浆果如蓝莓、野生蔓越莓(越桔)、蓝靛果含有大量的生物活性物质，如抗坏血酸、花青素、细菌抑制因子、多种维生素等活性成分，寒地药食同源类中药如刺五加、五味子、黄芪对抗阿尔茨海默病的病理机制具有重要作用。

5、因此，本发明提供了一种由寒地浆果以及寒地药食同源类中药组成的组合物，该组合物能够发挥防治阿尔茨海默病的多靶点作用，解决现有阿尔茨海默病防治效果不太理想的关键技术问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有阿尔茨海默病治疗药物相关技术不足，提供一种有助于改善阿尔茨海默症的含有寒地浆果及寒地药食同源中药的组合物及其应用。

2、为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

3、本发明的一种有助于改善阿尔茨海默症的含有寒地浆果及寒地药食同源中药的组合物，所述的组合物由寒地浆果、寒地药食同源类中药、维生素c及葡萄籽提取物组成，其中，所述的寒地浆果包括野生蔓越莓(vacciniumvitis-idaea)、蓝靛果(loniceracaerulea l.var.edulis turcz.ex herd.)以及蓝莓(sementrigonellae)，所述的寒地药食同源类中药包括五味子提取物、黄芪提取物以及刺五加粉末。

4、其中，优选的，每10l所述的组合物由野生蔓越莓果汁800-900ml、蓝靛果果汁4000-4500ml、蓝莓果汁100-200ml、五味子提取液30-40ml、黄芪提取液100-200ml、刺五加粉末400-500mg、葡萄籽提取物16000-17000mg、维生素c粉25000-30000mg以及蒸馏水组成，蒸馏水补足10l体积。

5、其中，优选的，每10l所述的所述的组合物由野生蔓越莓果汁833ml、蓝靛果果汁4163ml、蓝莓果汁167ml、五味子提取液33ml、黄芪提取液167ml、刺五加粉末433mg、葡萄籽提取物16650mg、维生素c粉29304mg以及蒸馏水组成，蒸馏水补足10l体积。

6、其中，优选的，所述的野生蔓越莓果汁、蓝靛果果汁、蓝莓果汁分别由大兴安岭野生蔓越莓、蓝靛果和蓝莓制备，具体制备方法为：

7、(1)将速冻野生蔓越莓、蓝靛果或蓝莓浆果经人工挑选后常温缓化12～24h；

8、(2)缓化好的浆果在破碎机内破碎，破碎后的果液泵入板式换热器加热后进入酶解罐中，按照果液重量的万分之三的比例加入果胶酶，搅拌果液进行酶解，酶解反应温度40～50℃，耗时3.5～4h；

9、(3)将酶解果液泵入压榨机内压榨六分钟，压力小于200bar，温度小于20℃，压榨后的果液泵入120目振动筛分离，分离后的果汁泵入中贮罐中暂存；

10、(4)将压榨果汁经过板式换热器加热再进入分离器进行负压灭酶处理，灭酶过程要求真空负压0～-0.5bar、出口料温度50～70℃，灭酶后泵入澄清罐暂存；

11、(5)将灭酶果汁泵入真空旋转过滤机、硅藻土过滤机和纸板过滤机中，进行三道过滤，即先将硅藻土：膨化珍珠岩：水按1：9：90比配好过滤介质，泵入真空旋转过滤机下方存料槽中，开启真空旋转过滤机后待机器表面黏附3cm-5cm厚的过滤介质，调整刮板距离，使得介质厚度保持在2.5-3.5cm；控制真空旋转过滤机的负压真空度为-50～-70cmhg，硅藻土过滤机压力4～5bar，纸板过滤机压力在20bar以内；

12、(6)三道过滤后的果汁泵入罐中保存，得到野生蔓越莓果汁、蓝靛果果汁、蓝莓果汁。

13、其中，优选的，所述的五味子提取液的制备方法为：五味子鲜果冷冻后出库，放在烤盘中均匀摆放，烤箱设置温度120℃烘烤5-6小时，降至温度60℃-65℃烘烤18-20小时，烤干后进行粉碎，粉碎后的五味子粉50斤加750斤水，加热至沸腾，沸腾4小时后，放置12小时后进行过滤渣子，进行管式离心过滤，然后成品定装使用。

14、其中，优选的，所述的黄芪提取液的制备方法为：黄芪茎叶400斤加4000斤进行煮制，沸腾4-5小时，煮制好的液体进行离心过滤，然后进行10倍浓缩，成品出来定装使用。

15、进一步的，本发明还提出了所述的组合物在制备用于改善阿尔茨海默症的保健品中的应用。

16、相较于现有技术，本发明的有益效果是：

17、本发明公开了一种有助于改善阿尔茨海默症的含有寒地浆果及寒地药食同源中药的组合物，本发明组合物含有的寒地浆果类包括蓝莓果汁、蓝靛果果汁和野生蔓越莓(越桔)果汁，寒地药食同源类中药包括五味子提取物、黄芪提取物、刺五加粉末，另外添加维生素c粉末及富含花青素的葡萄籽提取物。所述的寒地浆果、寒地药食同源中药、葡萄籽提取物及维生素c粉末按照一定的工艺流程生产出的组合物口服液具有益智健脑、显著改善记忆功能，长期服用无毒副作用，有利于改善阿尔茨海默症状。