石胆酸在制备预防和/或治疗放射性肠损伤药物中的应用

本发明涉及制备预防和/或治疗放射性肠损伤药物，具体涉及石胆酸在制备预防和/或治疗放射性肠损伤药物中的应用。

背景技术：

1、放射性肠损伤是核辐射事故受伤者、腹腔或盆腔肿瘤患者放疗的主要并发症。目前，全球超过50％的癌症患者接受放射治疗，这种治疗不仅会杀死肿瘤细胞，而且往往会对正常组织造成损伤。这些接受腹部放疗的患者可能出现的并发症包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、脱水、全身感染，极端情况下可发生感染性休克和死亡。据报道，90％接受腹部放疗的患者在几周内发生辐射诱导的肠道损伤，60％～80％的患者出现急性临床和组织病理症状，90％的患者发生永久性排便习惯改变，10％～15％的患者在放疗后10-20年内出现危及生命的并发症，放射性肠损伤严重影响腹部或盆腔肿瘤患者的治疗，降低患者的生活质量。

2、目前，对于放射性肠损伤尚缺乏有效的治疗手段，仅限于抗感染、营养支持、保护胃肠粘膜、止泻、调节肠道菌群等对症支持治疗和手术切除病变肠段等，缺乏一种适用于临床的有针对性的放射性防护剂。随着与核有关的技术的日益使用，越来越多的人会主动或被动地遭受辐射。因此，迫切需要进一步阐明放射性肠损伤的发病机制，并确定有效、安全的治疗策略。

3、胆汁酸(bile acids，bas)是由肝脏中的前体胆固醇通过一系列酶作用合成的类固醇分子。bas已被证实是维持肠道屏障功能的重要信号分子，调节上皮细胞死亡、存活和增殖。石胆酸(lithocholic acid，lca)是一种由肠道菌群产生的单羟基胆汁酸，lca在第一次通过肝脏时，会被硫酸化迅速代谢为毒性较低的代谢物，而其他bas则缺乏这种有效的硫酸化能力。lca已被发现与多种肝脏和肠道疾病有关，但是lca是否参与以及如何参与放射性肠损伤的修复目前尚未报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是解决现有缺乏针对放射性肠损伤的放射性防护剂的不足之处，而提供一种石胆酸在制备预防和/或治疗放射性肠损伤药物中的应用。

2、实现上述目的，本发明提供的技术解决方案如下：

3、本发明提供一种石胆酸在制备预防放射性肠损伤药物中的应用。

4、以及石胆酸在制备治疗放射性肠损伤药物中的应用。

5、以及石胆酸在制备增加辐射后小肠隐窝数量药物中的应用。

6、以及石胆酸在制备促进辐射后小肠隐窝细胞增殖药物中的应用。

7、以及石胆酸在制备促进辐射后隐窝基底部肠干细胞和“+4”肠干细胞增殖药物中的应用。

8、以及石胆酸在制备增加辐射后肠绒毛长度药物中的应用。

9、以及石胆酸在制备促进辐射后肠绒毛区域肠干细胞增殖药物中的应用。

10、本发明的有益效果：

11、本发明以放射性肠损伤小鼠为研究对象，探讨石胆酸对放射性肠炎的预防和治疗作用，发现辐射使小鼠的胆汁酸代谢谱发生紊乱，在辐射下调的胆汁酸中，lca是降低最为显著的胆汁酸，本发明首次将石胆酸应用到放射性肠损伤的预防和/或治疗中，结果显示外源性补充石胆酸能很好的保护辐照后的小鼠肠绒毛结构、增加隐窝数量和小鼠的结肠长度，延长小鼠生存时间，外源性补充lca能够促进肠道隐窝再生和放射性肠损伤的修复。

技术特征：

1.石胆酸在制备预防放射性肠损伤药物中的应用。

2.石胆酸在制备治疗放射性肠损伤药物中的应用。

3.石胆酸在制备增加辐射后小肠隐窝数量药物中的应用。

4.石胆酸在制备促进辐射后小肠隐窝细胞增殖药物中的应用。

5.石胆酸在制备促进辐射后隐窝基底部肠干细胞和“+4”肠干细胞增殖药物中的应用。

6.石胆酸在制备增加辐射后肠绒毛长度药物中的应用。

7.石胆酸在制备促进辐射后肠绒毛区域肠干细胞增殖药物中的应用。

技术总结
本发明涉及制备预防和/或治疗放射性肠损伤药物，具体涉及石胆酸在制备预防和/或治疗放射性肠损伤药物中的应用，为解决现有缺乏针对放射性肠损伤的放射性防护剂的不足之处，本发明提供了石胆酸在制备预防/治疗放射性肠损伤药物中的应用，同时证明石胆酸在增加辐射后小肠隐窝数量、促进辐射后小肠隐窝细胞增殖等方面的药物中均具有较好效果。

技术研发人员：刘军叶,郭利,达飞,王建钰,高巧慧,张伟,马小莉,郭娟,李嵩博,曲晓东
受保护的技术使用者：中国人民解放军空军军医大学
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17