肝细胞核因子HNF4β在制备预防和/或治疗鱼类疾病渔用生物制品中的应用

本发明属于生物，尤其涉及一种肝细胞核因子hnf4β在制备预防和/或治疗鱼类疾病渔用生物制品中的应用。

背景技术：

1、近些年来，随着集约化养殖技术的应用，养殖规模突飞猛进，世界渔业产量得到迅猛增长，但由于养殖品种多、规模大，病害复杂，各种病害给水产养殖造成了重大经济损失。杀鱼爱德华氏菌(edwardsiella piscicida)是一种可以感染多种鱼类的致病菌，能引起许多重要经济鱼种的出血性败血症。鲤春病毒血症的病原为鲤春病毒(spring viremia ofcarp virus，svcv)，主要危害鲤科和鮰科鱼类等，在进境动物检疫疫病名录中被列为二类进境动物疫病。草鱼出血病的病原体为草鱼出血病病毒gcrv，草鱼出血病是一种流行地区广泛、流行季节长、发病率和死亡率高、危害性大的病毒性传染病，对处于苗种培育阶段的鱼苗危害最大，致死率可高达90％。肝胆综合症是鱼类的代谢性疾病，以脂肪肝、肝胆肿大和变色为典型症状。该病病程长(流行季节从6月到10月)、死亡率高；近年来对鲤、鲫、草鱼和青鱼等大宗淡水经济鱼类的养殖造成巨大威胁。近年来爆发的“新三病”，即肝胆综合症、病毒性出血病和细菌性并发症，给当地草鱼和青鱼养殖业带来巨大损失。

2、肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factors，hnfs)是调控肝脏内基因特异性表达的一类转录因子(主要包括hnf1、hnf3、hnf4和hnf6)，在肝细胞分化和代谢过程中起关键作用。肝细胞核因子hnf4为锌指结构蛋白，在哺乳动物中存在两种亚型，分别由基因hnf4a(hnf4α)和hnf4g(hnf4γ)编码；在鱼类、两栖类和鸟类中存在三种hnf4亚型，分别由基因hnf4a(hnf4α)、hnf4b(hnf4β)和hnf4g(hnf4γ)编码。目前的研究主要集中在hnf4α，关于hnf4β和hnf4γ的研究仅有少量报道；hnf4β的报道尤为少见。hnf4α与i型青少年糖尿病(mody1)密切相关，同时参与肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌以及脂肪肝等疾病的发生。hnf4α除了调节葡萄糖转运和糖酵解外，还保护肠道抵御右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎，在炎症性疾病中发挥着极其重要的作用。迄今为止，鱼类hnf4β在感染性疾病和/或代谢性疾病中是否具有功能还未见任何报道。此外，一些研究结果表明，某些基因在增强保护抵制细菌性疾病发生的同时，却增加了对病毒性疾病的易感性；反之亦然。因此，筛选能同时抵制细菌性疾病和病毒性疾病的靶标分子对于鱼类感染性疾病的防控至关重要。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种肝细胞核因子hnf4β在制备预防和/或治疗鱼类疾病渔用生物制品中的应用。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明还提供了一种肝细胞核因子hnf4β在制备预防和/或治疗鱼类疾病渔用生物制品中的应用。

4、优选的，所述鱼类疾病包括感染性疾病和代谢性疾病中的一种或两种。

5、优选的，所述代谢性疾病包括肝胆综合症和肝胆综合症并发感染的草鱼出血病病毒中的一种或两种。

6、优选的，所述感染性疾病包括病毒性疾病和/或细菌性疾病。

7、优选的，所述病毒包括鲤春病毒和草鱼出血病病毒中的一种或两种；所述细菌包括杀鱼爱德华氏菌。

8、优选的，所述肝细胞核因子hnf4β为鱼类hnf4β。

9、优选的，所述鱼类hnf4β的氨基酸序列如seq id no.1所示；所述鱼类hnf4β的核苷酸序列如seq id no.2所示。

10、优选的，所述渔用生物制品包括以下任意一种：

11、(1)肝细胞核因子hnf4β；

12、(2)包含上述的肝细胞核因子hnf4β的表达载体；

13、(3)包含上述的肝细胞核因子hnf4β的宿主菌；

14、(4)包含上述的肝细胞核因子hnf4β的宿主细胞。

15、优选的，所述渔用生物制品还包括分子生物学上可接受的载体。

16、优选的，所述渔用生物制品的唯一有效成分为肝细胞核因子hnf4β。

17、相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

18、本发明提供了一种肝细胞核因子hnf4β在制备预防和/或治疗鱼类疾病渔用生物制品中的应用，本发明通过体内实验，发现肝细胞核因子hnf4β在鱼体内的过表达，能有效预防和/或抑制病原菌，尤其杀鱼爱德华氏菌、鲤春病毒svcv和草鱼呼肠孤病毒gcrv。同时本发明的肝细胞核因子hnf4β能有效调控免疫系统、控制肝胆综合症的发生并显著提高幼鱼存活率。此外，本发明首次证实了hnf4β能有效控制肝胆综合症诱发感染gcrv。本发明为鲤科鱼类感染性疾病、代谢性疾病及代谢性疾病诱发感染性疾病的防控提供了分子靶标。

技术特征：

1.肝细胞核因子hnf4β在制备预防和/或治疗鱼类疾病渔用生物制品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述鱼类疾病包括感染性疾病和代谢性疾病中的一种或两种。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述代谢性疾病包括肝胆综合症和肝胆综合症并发感染的草鱼出血病病毒中的一种或两种。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述感染性疾病包括病毒性疾病和/或细菌性疾病。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述病毒包括鲤春病毒和草鱼出血病病毒中的一种或两种；所述细菌包括杀鱼爱德华氏菌。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝细胞核因子hnf4β为鱼类hnf4β。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述鱼类hnf4β的氨基酸序列如seq idno.1所示；所述鱼类hnf4β的核苷酸序列如seq id no.2所示。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述渔用生物制品包括以下任意一种：

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述渔用生物制品包括分子生物学上可接受的载体。

10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述渔用生物制品的唯一有效成分为肝细胞核因子hnf4β。

技术总结
本发明提供了一种肝细胞核因子HNF4β在制备预防和/或治疗鱼类疾病渔用生物制品中的应用，属于生物技术领域。本发明通过体内实验，发现肝细胞核因子HNF4β在鱼体内的过表达，能有效预防和/或抑制病原菌，尤其杀鱼爱德华氏菌、鲤春病毒SVCV和草鱼呼肠孤病毒GCRV。同时本发明的肝细胞核因子HNF4β能有效调控免疫系统、控制肝胆综合症的发生并显著提高幼鱼存活率。此外，本发明首次证实了HNF4β能有效控制肝胆综合症诱发感染GCRV。本发明为鲤科鱼类感染性疾病、代谢性疾病及代谢性疾病诱发感染性疾病的防控提供了分子靶标。

技术研发人员：昌鸣先,郑偲瑶,闫冬,陶敏慧
受保护的技术使用者：中国科学院水生生物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/5/10