一种兼具良好粘附力和流动性的通便组合物及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种兼具良好粘附力和流动性的通便组合物及其制备方法。

背景技术：

1、便秘是指个体排便习惯改变表现为排便次数减少和（或）排出干硬粪质，其发生率在全球都呈逐年上升的趋势，影响因素复杂多样。在治疗便秘的药物中，主流的直肠给药制剂多采用含有多元醇的液体制剂，其安全性良好、临床应用效果稳定。常见的多元醇制剂例如开塞露，其主要成分有甘油、山梨醇或甘露醇，这些均是利用多元醇糖的高渗作用软化大便、刺激肠壁，反射性地引起排便反应，再加上其具有润滑作用，能使大便容易排出。

2、然而，由于目前治疗便秘的直肠给药制剂均是液体制剂，在直肠给药阶段容易外溢、渗出，药物在肠腔内停留时间短、吸收效率低，导致产生排便不尽的现象。同时，患者给药后必须保持卧位或俯卧位若干甚至30分钟，为了防止药液溢出有些要求保持俯身跪位姿势，给患者的行动带来不便。尤其对于一些体弱、肛门括约肌松弛和神经失调人群，如老年人、术后康复期人群、多次生育的女性、肛肠手术患者、长期便秘患者以及神经系统疾病患者等，这些人群即使保持平稳体位，也难以避免药物大量流失，导致药效大打折扣。此外，保持这种体位会给特定人群带来更高的受伤风险。

3、对此，专利cn102670487a公开了一种通便凝胶及其制备方法，其原料包括卡波姆、纳米银溶液、乙醇、丙二醇、氨水、对羟基苯甲酸乙酯、天然植物提取精油、纯化水和甘油，能有效附着在肠道内壁，作用持久。专利jp1995291855a公开了一种凝胶灌肠组合物，含有甘油、羧乙烯聚合物、水和碱性物质，在20°c下的粘度为2,500至130,000 cps，ph值为6至10。然而，这些制剂虽具备一定粘度，但难以兼顾药液流动性，并弱化了多元醇糖应有的高渗特征，依然存在不易挤出、给药方式不方便，延展性能差、吸收效果受限的问题，且配方的凝胶基质中添加有苯化聚合物，长期使用存在安全隐患。

技术实现思路

1、为了克服上述现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种兼具良好粘附力和流动性的通便组合物。本发明的目的之二在于提供上述兼具良好粘附力和流动性的通便组合物的制备方法。

2、为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

3、本发明第一方面提供一种兼具良好粘附力和流动性的通便组合物，所述通便组合物包括治疗成分和凝胶基质，所述治疗成分为多元醇，所述多元醇的化学式为：ch2oh-(choh)n-ch2oh，其中n为1-4的整数；

4、所述凝胶基质选自卡波姆、玻尿酸、黄原胶、壳聚糖、甘露聚糖中的一种或多种；

5、以质量百分比计，所述治疗成分的含量为40~65%；

6、当所述凝胶基质选自卡波姆时，所述凝胶基质的含量为0.10~0.18%，当所述凝胶基质选自玻尿酸时，所述凝胶基质的含量为0.3~1%，当所述凝胶基质选自其他时，所述凝胶基质的含量为0.1~4%。

7、凝胶基质还可以是明胶、海藻酸钠、聚丙烯酰胺、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚维酮、虾壳素等具有一定水溶性和安全性的聚合物。所述通便组合物的溶剂可以是纯化水。

8、进一步的，所述兼具良好粘附力和流动性的通便组合物在常温下的粘度为2600~20000cp，优选为2600~13000cp。

9、进一步的，当n为1时，所述治疗成分选自甘油；当n为2时，所述治疗成分选自赤藓糖醇和/或苏糖醇；当n为3时，所述治疗成分选自木糖醇、阿拉伯糖醇、来苏糖醇和核糖醇中的一种或多种；当n为4时，所述治疗成分选自山梨醇、甘露醇、艾杜糖醇、阿卓糖醇和塔罗糖醇中的一种或多种。

10、进一步的，所述卡波姆选自卡波姆980、卡波姆971和/或卡波姆974。

11、进一步的，所述玻尿酸的分子量为1.0~1.8m da，优选为1.4m da。

12、进一步的，还包括抑菌剂和/或ph调节剂；

13、所述抑菌剂选自苯扎氯铵、羟基苯甲酸烷基酯、苯甲酸盐、羟苯甲酯钠、羟苯乙酯钠、二苯甲酮-4、甲基氯异噻唑啉酮和苯甲酸钠甲基异噻唑啉酮中的一种或多种；

14、所述ph调节剂选自氯化钠、氢氧化钠、磷酸氢钾、磷酸氢钠、氢氧化钾、氯化钾、柠檬酸、盐酸、乙酸钠和edta钠中的一种或多种。

15、其中，以质量百分比计，所述抑菌剂的含量为0.02~0.2%，例如可以是羟苯甲酯钠0.18%和羟苯乙酯钠0.02%。

16、进一步的，还包括稳定剂；

17、所述稳定剂选自羧基乙烯基聚合物、海藻酸、阿拉伯胶、琼脂、角叉菜胶、明胶、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

18、进一步的，当所述凝胶基质选自卡波姆、玻尿酸和黄原胶时，所述凝胶基质的含量为0.1~2%，所述卡波姆、所述玻尿酸和所述黄原胶的质量比为（0.02~0.3）：（0.02~0.5）：（0.06~1.2）。

19、进一步的，以质量百分比计，所述兼具良好粘附力和流动性的通便组合物包括（1）~（4）任一项的组分：

20、（1）、甘油40-65%和卡波姆0.10~0.18%；

21、（2）、甘油40-65%和玻尿酸0.3~1%；

22、（3）、甘油40-65%和其他凝胶基质0.1~4%，其中所述其他凝胶基质为黄原胶、壳聚糖或甘露聚糖；

23、（4）、（1）~（3）任两项或三项的混合物。

24、进一步的，以质量百分比计，所述兼具良好粘附力和流动性的通便组合物包括（1）~（4）任一项的组分：

25、（1）、甘油50-60%和卡波姆0.115~0.175%；

26、（2）、甘油50-60%和玻尿酸0.3~0.8%；

27、（3）、甘油50-60%和其他凝胶基质1.5~3%，其中所述其他凝胶基质为黄原胶、壳聚糖或甘露聚糖；

28、（4）、（1）~（3）任两项或三项的混合物。

29、进一步的，以质量百分比计，所述兼具良好粘附力和流动性的通便组合物包括（1）~（4）任一项的组分：

30、（1）、甘油52.8-58.3%和卡波姆0.13~0.17%；

31、（2）、甘油52.8-58.3%和玻尿酸0.5~0.8%；

32、（3）、甘油52.8-58.3%和其他凝胶基质1.5~2.0%，其中所述其他凝胶基质为黄原胶、壳聚糖或甘露聚糖；

33、（4）、（1）~（3）任两项或三项的混合物。

34、本发明第二方面提供所述的兼具良好粘附力和流动性的通便组合物的制备方法，包括如下步骤：

35、称取处方量的治疗成分与纯化水搅拌混合，加入再缓慢加入处方量的凝胶基质搅拌混合得到混合溶液；

36、将混合溶液静置溶胀，调节ph，制得所述兼具良好粘附力和流动性的通便组合物。

37、其中，与纯化水搅拌混合的转速为50~100rpm，优选为50rpm；与纯化水搅拌混合的时间为3~5min，优选为5min。与凝胶基质搅拌混合的转速为100~1000rpm，优选为500rpm；与凝胶基质搅拌混合的时间为1~2h，优选为1h。静置溶胀的时间为10~30h，优选为12h。调节ph的范围为6.8~7.0。

38、本发明的有益效果是：

39、本发明提供了一种兼具良好粘附力和流动性的通便组合物，包括治疗成分和凝胶基质，以c3~6多元醇作为主药，含量在40~65%，可以增加肠道内的水分含量，软化粪便，促进排便；选用卡波姆、玻尿酸、黄原胶等凝胶基质并根据基质对组分的影响，调整适宜的应用浓度，将其制成同时具有一定粘附力和流动性的凝胶制剂。本发明的凝胶制剂，使药液不易外溢、较完全地保留在肠腔内，可充分发挥药效、有效刺激肠道蠕动，可增加药液在肠管作用的时间，从而使排便量增加也更彻底；同时使得药液在肠管环境下更易延展、吸收，使排便更彻底的同时不易造成药液残留。本发明的通便组合物在粘附力和流动性能达到了平衡，解决了现有通便制剂使用过程中吸收效率低、行动不方便的问题，尤其对于肛门括约肌松弛和神经失调人群友好。同时，改良后的润肠通便凝胶制剂成分简单，药效好、无刺激性，具有很好药用前景。

40、本发明还提供了上述兼具良好粘附力和流动性的通便组合物的制备方法，将处方量的治疗成分先与纯化水搅拌混合，再缓慢加入处方量的凝胶基质后充分溶胀制得兼具良好粘附力和流动性的通便组合物，制备方法简单易行，制得产物的物理性能适宜，用户体验好。