专利名称:一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法，尤其是治疗高脂血症、心脑血管硬化、冠心病的血脉康药物组合物丸剂。
背景技术：
随着经济发展，人民生活水平提高，膳食结构的改变，快节奏、高效率的工作环境，近年来导致心脑血管病的几大原因——高血压、血粘、血稠、肥胖、糖尿病、冠心病等，在我国出现明显上升趋势。
根据流行病学，病床和实验研究证实，高血脂是动脉粥样硬化的首要危险因素，与冠心病、心脑血管疾病的发病率有直接关系；心脑血管疾病以其高死因、高致残率、高死亡率及昂贵的治疗费对人类健康，文明形成严重的制约因素。目前市面上的药品中，中成药对症不明，药效单一，如舒血宁针、香丹针，血塞通针、通心络胶囊、灯盏花素片、血塞通胶囊、丹参滴丸等具有活血化淤、降压扩冠的作用，而其它作用非常微弱消渴丸为代表的降糖中成药具有降低血糖，改善口渴、多饮、多食的症状，而其它作用微弱；当前能够降血脂，且已肯定疗效的血脂康胶囊、血脂妥片，具有健脾除湿化脂的作用，稍有活血化淤作用。西药当中，降压药如各种利尿剂、β受体阻断剂，钙离子拮抗剂、血管紧张共转换酶抑制剂等，可多角度产生降压作用，降糖药物主要有胰岛素、美吡哒、达美康、二甲双胍、拜糖平等。降脂药有洛伐他汀、辛伐他汀、吉非罗齐等，西药治疗不仅药效单一，而且价格昂贵，副作用大，如降压药导致的低血糖反应、胃肠反应，肝肾损伤等。总之近年的心血管疾病中，大部分患者皆有血压高、血脂高、血糖高、血粘度大的合并情况，使用目前的药物治疗，需各种药物治疗方奏效，且各种副作用矛盾重重。
发明内容本发明的目的是提供一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法，这种药物组合物丸剂是纯中药制剂，有益气活血、行滞通脉，降脂、降压等作用，且疗效佳、服用后不增加胃内负担。
本发明所提供的血脉康药物组合物丸剂由黄芪6-8份，何首乌4-6份，紫丹参6-8份，灵芝3-5份，三七2-4份，川芎2-4份，赤芍3-5份，泽泻3-5份，山楂6-8份，水蛭2-4份，荷叶2-4份按照传统水泛丸的工艺制备而成丸剂。在制备过程中，部分药材直接粉碎过6号筛备用，部分药材用水煎煮提2次，每次1小时，滤过浓缩为相对密度d＝1.08-1.10(50℃)的药液，二者互相粘和成丸即得。
在制备过程中可将上述组方中的黄芪、紫丹参、三七、川芎、赤芍、泽泻粉碎成细粉，过6号筛，备用，将何首乌、灵芝、水蛭、山楂、荷叶加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08～1.10(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光。
高脂血症属中医“痰浊”“湿浊”范畴。由于饮食水谷之浊气，停滞日久化为痰湿、瘀滞不通而致病。该症一般以本虚标实为特点，本虚，多表现为气虚，尤以脾肾气虚为主；标实，则为水湿膏脂所化生的痰浊、湿浊、气滞、瘀血。故治以益气活血祛浊化瘀之法。
本发明的血脉康药物组合物丸剂的组方中的十一味药1、黄芪主要含有三萜皂苷(主要以黄芪甲苷为主要成分)、黄酮类化合物及多糖。
2、紫丹参主要含有脂溶性的二萜醌类(丹参酮、隐丹参酮等)和水溶性的酚酸类(丹参酸、丹参素、咖啡酸等)成分。此外，还含有黄酮类、三萜类和甾醇等成分。
3、三七含有人参皂苷、三七皂苷、黄酮苷、三七多糖等。
4、川芎主要含有挥发油，阿魏酸及结晶酚性物质等。
5、赤芍主要含芍药苷、羟基芍药、苷苯甲酰芍药苷等。
6、泽泻含多种四环三萜酮醇衍生物、倍半萜类化合物、β-谷甾醇及多种微量元素等。
7、灵芝多糖、三萜类化合物、肽、氨基酸、蛋白质、腺苷、有机酸、生物碱等。
8、何首乌含蒽醌类化合物(主要有大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷等)、二苯乙烯苷、酰胺化合物、色原酮类化合物、儿茶精及多种微量元素等。
9、水蛭主要含蛋白质、水蛭素、氨基酸、肝素等。
10、山楂主要含有机酸(柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、熊果酸、齐墩果酸、绿原酸等)及黄酮类化合物(金丝桃苷、槲皮素、芦丁等)。
11、荷叶含多种生物碱、黄酮类、有机酸、β-谷甾醇等。
方中黄芪为补气之要药，益气升阳，补诸虚不足，使气旺则血行，以治本；紫丹参活血祛瘀，和营通脉；二药合用于补益之中含活血化瘀，共为君药。何首乌补肝肾，益精血，使肾精元气旺；灵芝助黄芪、何首乌益气养血，增强正气；三七、川芎、赤芍助紫丹参活血化瘀、行气止痛、散结，五者共为臣药。泽泻利水渗湿，“养五脏，益气力”，《本草纲目》云其能“渗湿热，行痰饮”，《本草蒙荃》谓其“泻伏水，去留垢”；山楂消食化积，活血祛瘀，消油腻、肉食积滞，唐容川云“祛瘀血则痰水自消”，痰饮同治；再以水蛭入络搜邪，破血逐瘀通络，三者共为佐药。荷叶升发清阳，助诸药通行而为使。该方扶正祛邪补益气血而助运行，活血祛瘀而通脉、行滞、化浊、降脂，全方共奏益气活血，行滞祛浊之功。
现代药理研究提示，黄芪具有扩张血管促进血液循环，降低血液粘滞性等作用；灵芝可减轻主动脉壁粥样硬化斑块的形成，又有抗心肌缺血，降血脂之功；丹参、三七、赤芍能改善血小板结构和功能，改善血液浓、粘、聚状态，促进脂类物质的代谢，扩张血管增加血流量，改善微循环，具有抗血栓、降脂功能；丹参、何首乌、山楂可促进脂类物质的代谢和抑制体内对脂类物质的吸收，减少脂类物质在血管壁的沉积，降低血中脂类物质水平；川芎能降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C，改善血液流变学，抑制血小板凝聚，保护血管壁；泽泻有降血脂、抗动脉粥样硬化斑块形成、抗血栓形成的功能；荷叶能降低三酰甘油、β-脂蛋白胆固醇及全血比黏度，升高HDL-C、载脂蛋白A的含量；水蛭能降低TC、TG，从而有利于恢复血脂代谢的正常。
处方组成中无毒性成分及现代毒理学证明有毒的药材，处方组成无十八反、十九畏配伍禁忌，药味用量未超过药品标准规定。
本发明的血脉康药物组合物丸剂毒性实验试验动物ICR小鼠，体重18.5g-20.5g，由昆明医学院动物研究所中心提供，许可证SCXK(滇)2005-0008使用药物将本发明的血脉康药物组合物丸剂，研细后取20g加水至80ml混匀即为25％(W/V，以原生药计39％)的供试液。
试验方法取小鼠22只，雌雄各半，以25％的药物浓度、40ml/kg的灌胃容积一日内三次灌胃给予一种血脉康药物组合物制剂，给药后正常饲养、连续观察七天。
结果22只小鼠在给药后七天内均未死亡，且外观、行为活动、精神状态，食欲、大小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸均正常，口腔亦无异常分泌物，体重由19.5+_0.5g增加到25.8+-1.1g，此结果表明一种血脉康药物组合物丸剂灌胃给小鼠日剂量达30g/kg(以原生药计为46.8g/kg，为临床人日用最大剂量15g/60kg的120倍)灌胃给予小鼠未引起动物急性毒性反应。
该制剂的组成药物，均为中国药典或云南省药品标准记载的药材，有安全有效的依据。
具体实施方式实施例1、黄芪200g、紫丹参240g、何首乌180g、灵芝140g、三七80g、川芎80g、赤芍160g、泽泻120g、山楂240g、水蛭100g、荷叶80g。
以上十一味，取黄芪、紫丹参、川芎、荷叶、赤芍、三七粉碎成细粉，过6号筛，备用。余药加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
实施例2、黄芪280g、紫丹参240g、何首乌200g、灵芝120g、三七80g、川芎80g、赤芍120g、泽泻120g、山楂240g、水蛭80g、荷叶80g。
以上十一味，取何首乌、紫丹参、灵芝、三七、赤芍、泽泻粉碎成细粉，过6号筛，备用。余药加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
实施例3、黄芪240g、紫丹参240g、何首乌160g、灵芝120g、三七80g、川芎80g、赤芍120g、泽泻120g、山楂240g、水蛭80g、荷叶80g。
以上十一味，取黄芪、紫丹参、三七、川芎、赤芍、泽泻粉碎成细粉，过6号筛，备用。余药加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
临床研究方案本发明的血脉康药物组合物丸剂主要用于治疗高脂血症，为内服丸剂。根据《中药新药临床研究指导原则》1995年版有关高脂血症的临床研究指导原则的要求，拟定其临床研究方案。
临床实施方案本品为内服中药丸剂，临床观察遵循随机、对照的原则，治疗组70例，对照组50例；对照药为舒心降脂胶囊；疗程为20天。
观察指标(1)安全性观察一般体检项目；血、尿、便常规；心、肝、肾功能检查。
(2)疗效性观察症状上述主要临床表现；体重(每周一次)；检查胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等血脂含量测定。
疗效判定标准(1)显效临床症状、体征基本消失，血脂检测达到以下任何一项者，即TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C上升≥0.26mmol/L，HDL-C/LDL-C下降≥20％。
(2)有效血脂检测达到以下任何一项者，即TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C上升≥0.104mmol/L但＜0.26mmol/L，HDL-C/LDL-C下降≥10％但＜20％mmol/L。
(3)无效治疗后症状、体征与血脂检测无明显改善者。
不良反应如出现不良反应，请如实记录。
临床疗效总结运用一种血脉康药物组合物治疗高脂血症56例，临床疗效满意，总结如下参照《中药新药临床研究指导原则》中治疗高脂血症诊断标准在正常饮食情况下，2周内如2次测血清总胆固醇(TC)均≥6.0mmol/L或甘油三酯(TG)≥1.54mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L、女性≤1.17mmol/L者，即可确诊。
参照《中药新药临床研究指导原则》选择病例99例。年龄28-65岁。男性58例，女性41例。脾肾阳虚证型47例、气滞血瘀证型52例；病程最短半年，最长8年。随机分为治疗组56例，对照组43例。经统计学处理(P＞0.05)，两组在年龄、性别、病程等方面有可比性。
治疗组口服按照实施例3制备的血脉康药物组合物丸剂，3次/d，5g/次；对照组口服舒心降脂胶囊，3次/d，4粒/次。20天为一疗程，2个疗程后判定疗效。
疗效观察观察指标为每10天查血脂1次，并比较治疗前后结果。
治疗结果两组用药后治疗结果见下表1、表2。
表1.两组疗效比较
表2.治疗前后血脂变化(x±s)
*P＜0.01根据结果资料显示，血脂康药物组合物丸剂具有良好的降脂作用，能有效降低TC、TG，提高HDL，因而能治疗高脂血症，从而保护心脑血管，减慢动脉硬化的发生及降低冠心病的易发率。该制剂以补气为主，兼以活血祛瘀，标本同治，所以不仅取得了较好的近期疗效，也取得了可喜的远期疗效。使用当中，未发现不良反应，有临床推广运用价值。
临床案例案例1张平，男，38岁，经商，体型偏胖(身高1.70m，体重78Kg)。自述近三月来感头昏，神疲乏力，腰酸背疼，纳差。查舌淡，苔白腻，脉沉细。血脂检测TC 7.1mmol/L，TG 1.8mmol/L，HDL 1.02mmol/L。诊断高脂血症，中医属脾肾阳虚型。治疗口服血脉康药物组合物丸剂每日3次，每次5g，连服2个疗程(40天)。血脂检测TC 5.6mmol/L，TG1.48mmol/L，HDL 1.11mmol/L，均为正常值；且上述症状消失。续服2个疗程，以巩固疗效。半年后随访，血脂检测指标稳定，体重有所减轻(70Kg)。
案例2周方惠，女，56岁，教师。自述近半年来感头昏乏力，胸闷气短，胸肋胀痛。查舌尖有瘀点，脉沉涩。血脂检测TC 7.6mmol/L，TG 1.62mmol/L，HDL 0.92mmol/L。诊断高脂血症，中医属气滞血瘀型。治疗口服血脉康药物组合物丸剂每日3次，每次5g，连服2个疗程(40天)。血脂检测TC 5.8mmol/L，TG 1.49mmol/L，HDL 1.21mmol/L，均为正常值；且上述症状消失。续服2个疗程，以巩固疗效。半年后随访，血脂检测指标稳定，自觉身体状况良好。
权利要求
1.一种血脉康药物组合物丸剂，其特征在于由以下重量份的组分黄芪6-8份，何首乌4-6份，紫丹参6-8份，灵芝3-5份，三七2-4份，川芎2-4份，赤芍3-5份，泽泻3-5份，山楂6-8份，水蛭2-4份，荷叶2-4份按照传统水泛丸的工艺制备而成丸剂。
2.一种血脉康药物组合物丸剂的制备方法，其特征在于，将权利要求
1所述组分中的部分药材直接粉碎过6号筛备用，剩余药材用水煎煮提2次，每次1小时，滤过浓缩为相对密度为d＝1.08-1.10(50℃)的药液，二者互相粘和泛丸、干燥、打光即得。
3.根据权利要求
2所述血脉康药物组合物丸剂的制备方法，其特征在于，将权利要求
1所述组分中的黄芪、紫丹参、三七、川芎、赤芍、泽泻粉碎成细粉，过6号筛备用，将何首乌、灵芝、水蛭、山楂、荷叶加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08～1.10(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光即得。
专利摘要
本发明涉及一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法，尤其是治疗高脂血症、心脑血管硬化、冠心病的血脉康药物组合物丸剂。本发明的药物组合物丸剂由以下重量份的组分黄芪6－8份，何首乌4－6份，紫丹参6－8份，灵芝3－5份，三七2－4份，川芎2－4份，赤芍3－5份，泽泻3－5份，山楂6－8份，水蛭2－4份，荷叶2－4份按照传统水泛丸的工艺制备而成丸剂。在制备过程中，部分药材直接粉碎过6号筛备用，部分药材用水煎煮提2次，每次1小时，滤过浓缩为相对密度d＝1.08－1.10(50℃)的药液，二者互相粘和成丸即得。这种药物组合物丸剂是纯中药制剂，有益气活血、行滞通脉，降脂、降压等作用，且疗效佳、服用后不增加胃内负担。
文档编号A61P9/10GK1994403SQ200610163849
公开日2007年7月11日 申请日期2006年12月26日
发明者梁大府, 李载懿, 郑萍, 史显阳, 郑明 申请人:昆明明珠医院导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan