专利名称：牛黄清心液及其制作方法
技术领域：
本发明一般是关于一种新的牛黄清心液剂，具体说来，本发明是关于治疗病人中风、动脉硬化、高血压、心动过速、呼吸困难、焦虑、心腔狭窄、急性和慢性抽搐、植物性神经系统疾病和昏迷的组合物以及该组合物的制备方法。更具体说来，本发明是关于改进了物理稳定性的口服和非经胃肠道给药的天然物质的液体制剂。
从天然物质中得到固体组合物制剂的唯一已知的先有技术可在“AnnalsoforientalMedicine”(JoonHuh)中找到。该出版物公开了含有45mg牛黄、187.5mg甘草、93.7mg人参、93.7mg蒲黄、93.7mg神曲、65.6mg大豆黄卷、65.6mg肉桂、65.6mg明胶、56.2mg芍药、55.6mg麦角、56.2mg黄今、56.2mg当归、56.2mg防风、56.2mg白术、46.8mg柴胡、46.8mg桔梗、46.8mg杏仁、46.8mg茯苓、46.8mg川芎、37.5mg羚羊角、37.5mg麝香、37.5mg冰片、28.1mg白蔹、28.1mg干姜、75mg犀角、56.2mg朱砂、30mg雄黄、一块金子、2粒大枣和适量蜂蜜的固体牛黄丸剂。但是，由于朱砂具有很大的金属毒性，因此目前改进的固体牛黄丸剂处方至少有一种下述物质不包括在内。即人参、大豆黄卷、肉桂、当归、白蔹、干姜、犀角、朱砂、雄黄、金子、大枣和蜂蜜不包括在改进的固体牛黄丸剂处方中。例如，改进的固体牛黄丸剂处方不包括人参、大豆黄卷、肉桂、当归、白蔹、干姜、犀角、明胶、朱砂和雄黄。另一改进的固体牛黄丸剂处方不包括朱砂、雄黄、大枣和蜂蜜。又一改进的固体牛黄丸剂处方不包括犀角、朱砂、金子和大枣。上述改进的固体牛黄丸剂处方仍可用于治疗病人的胸部疾病。然而上述先有技术中的牛黄丸剂有许多缺点，例如，口服给予上述丸剂，对于处在危重状态下的病人是行不通的，也不可能非经胃畅肠道给予上述丸剂，以上给药方式对于婴儿和儿童也是不适用的。此外，上述丸剂也不能治疗抗拒进食患者的疾病。
因此，本发明的目的是提供一种药用液体组合物，例如凝胶或溶液制剂，以便使危重患者易于口服或非经胃肠道给药;该组合物是下述天然物质的混合物，这些天然物质包括牛黄、山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、麝香、冰片、白蔹、干姜、犀角(也可以不用)朱砂、雄黄、大枣和蜂蜜。
本发明的另一目的是提供由上面确定的天然物质，或由去除了其中几种物质而适合于婴儿和儿童的上面确定的天然物质制备药用液体的方法。
本发明的再一目的是提供牛黄清心液的制作方法。
从以下的详细的叙述可以明显地看出本发明的其它目的和适用范围。但是应该理解，由于熟悉本项技术的专业人员根据这种详细叙述，很容易进行在本发明精神和范围内的各种变化和改进，因此，进行该详细叙述及给出具体实例(它们说明了本发明的优选实施方案)仅仅是为了说明本发明。
本发明与用下述方法制成的药用液体组合物有关;该方法包括提供预先确定量的下述天然物质山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、麝香、冰片、白蔹、干姜、朱砂、雄黄、大枣和蜂蜜;将上述天然物质混合粉碎和/或用水进行对上述天然物质进行萃取，得到第一份萃取液;提供预先确定量的下述天然物质牛黄、麝香和犀角;将上述天然物质粉碎，并用乙醇进行萃取，得到第二份萃取液;提供冰片溶液和明胶溶液;将第一份萃取液、第二份萃取液、冰片溶液和明胶溶液混合，得到混合液;该混合液用水调配，得到适用于例如婴儿、儿童、危重病人等口服的药用液体组合物。
现在详细地叙述本发明，本发明提供一种有清心作用的药用液体组合物，该组合物是由下述天然物质制成的牛黄、山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、麝香、冰片、白蔹、干姜、犀角、朱砂、雄黄、金子、大枣和蜂蜜。在切碎或对天然物质进行萃取之前，按预先确定的重量比例将牛黄、山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、麝香、冰片、白蔹、干姜、犀角、朱砂、雄黄、大枣和蜂蜜混合在一起。
首先，将450g山药;320g甘草;180g川芎;人参、蒲黄和神曲各160g;大豆黄卷和肉桂各130g;120g防风;芍药、麦角、黄芩、当归和白术各110g;100g蜂蜜;90g冰片;84g茯苓;柴胡、桔梗和杏仁各80g;65g羚羊角;白蔹和干姜各46g;50g雄黄;大枣26g混合粉碎，用5倍体积的水萃取2小时，过滤，得到第一份萃取液，用5倍体积的水加入滤液中之后，再次过滤。
其次，将150g犀角;14g牛黄和38g麝香混合粉碎。向粉碎的产物中加入5倍体积的乙醇，放置10天，过滤并浓缩。同时回收乙醇，浓缩，再次将乙醇加到滤液中。将150g藻酸钠和200g水加到浓缩的溶液中，得到第二份萃取液。
第三，将66g明胶加到升高温度的蒸馏水中，得到明胶溶液。
第四，将10g糖和1kg山梨糖醇或“阿斯巴特”(天冬酰苯丙氨酸甲酯)加到水中，得到甜味溶液，并将其加到上述第二份萃取液中。
第五，将90g冰片和5g1-薄荷醇溶于适量的乙醇中，得到冰片溶液。
然后，将上述制得的第一份萃取液，第二份萃取液，冰片溶液和明胶溶液与适量的水一起混合，得到总体积为301的混合物溶液，该混合物溶液即供病人口服的药用液体组合物。同时，如果需要，可以加入防腐剂、甜味剂、稳定剂、溶剂、乳化剂、胶化剂、芳香剂等，并与上述得到的液体组合物混合。
用于本发明药用组合物的天然物质的各类种属有牛胆囊中的结石(牛黄)、甘草药用部分、人参药用部分、蒲黄、发芽种子一大豆黄卷、肉桂药用部位、芍药药用部分、麦角菌核、黄芩药用部分、朝鲜当归、防风药用部位、关苍术、柴胡属植物柴胡、桔梗科桔梗属植物桔梗、蔷薇科樱桃属植物杏仁、茯苓药用部分、川芎药用部分、羚羊角、麝雄体香囊分泌物麝香、冰片、白蔹药用部分、日本薯蓣(山药)、犀牛角、朱砂、雄黄和大枣。
本发明常用的防腐剂有对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、磷苯甲酸钠(Sodiumphosphoricbenzoate)等。
本发明常用的甜味剂有蜂蜜、糖、山梨糖醇、糖精、“阿斯巴特”等。
本发明常用的溶剂有蒸馏水、乙醇等。
可以应用的胶体剂和乳化剂有羧甲基纤维素钠，果胶、琼酯、藻酸等。
常用的芳香剂有薄荷醇、桂皮、橙黄香料等。
下面将以实例较详细地叙述本发明，应该认识到下述实例是作为举例说明，不应理解为是对本发明的限制。
实例1将263g山药;188g甘草;人参、蒲黄和神曲各94g;大豆黄卷和肉桂各66g;芍药、麦角、黄芩、当归、防风和白术各56g;柴胡、桔梗、杏仁、茯苓和川芎各47g;38g羚羊角;白蔹和干姜各28g用切碎机粉碎。然后在提取器内向大约1.5kg天然物质的混合物中加入7.51水。提取器中的混合物经搅拌和提取。过滤水溶性的混合物，将第一次过滤得到的残余物用水提取并再次过滤。二次过滤后的滤液均经约2小时的浓缩，得到天然物质的提取物。
将45g牛黄;麝香和冰片各38g;300g羧甲基纤维素置于研磨机中研磨成微粒大小，得到微粒混合物。向微粒混合物中加入200ml水，得到牛黄溶液。10kg糖和1kg山梨糖醇或1kg“阿斯巴特”用适量的蒸馏水溶解，得到一个甜溶液，将该溶液加到牛黄溶液中，得到牛黄混合物溶液。
向66g明胶中加适量蒸馏水，水溶性混合物经加热得到明胶液体。将38g冰片和5g1-薄荷醇加到适量乙醇中，得到冰片溶液。
上述制得的产物，即天然物质提取物、牛黄混合物溶液、明胶溶液和冰片溶液混合在一起，并用适量蒸馏水加至301。然后均匀地搅拌混合物，得到供患者口服和非经胃肠道服用的药用液体。最后的药用液体产物可制成容易服用和便于包装的凝胶剂、溶液剂或类似的制剂。
实例2重复实例1中生成天然物质混合物的预提取操作，于冷却下向该天然物质混合物中加入7.51乙醇，进行提取并放置大约10天。将混合物过滤，向第一次过滤后的残余物中加入适量蒸馏水，再次提取天然物质。
重复实例1中制备第一和第二次提取物的方法，并制备牛黄混合物溶液和明胶溶液，将天然物质的提取物、牛黄混合物溶液和明胶溶液混合在一起并加入301纯化水中，作为药用口服液体。
实例3重复实例1中使天然物质混合物变为微粒大小的操作。再重复实例1中制备牛黄混合物溶液、明胶溶液和冰片溶液的操作。
上述制得的产物，即天然物质提取物、牛黄混合物溶液、明胶溶液和冰片溶液混合在一起，并用适量蒸馏水加至301。然后均匀地搅拌混合物，得到供患者口服和非经胃肠道服用的药用液体。最后的药用液体可制成容易服用和便于包装的凝胶剂、溶液剂或类似的制剂。
实例4将282g山药;202g甘草;97g人参;蒲黄和神曲各100g;大豆黄卷和肉桂各70g;芍药、麦角、黄芩、当归、防风和白术各60g;柴胡、桔梗、杏仁、茯苓和川芎各50g;35g羚羊角;41g冰片和白蔹和干姜各30g用切碎机粉碎。然后向提取器内大约1.5kg天然物质的混合物中加入7.51水。提取器中的混合物经搅拌和提取。过滤水溶性混合物，将第一次过滤得到的残余物用水提取并再次过滤。二次过滤后的滤液均经约2小时的浓缩，得到天然物质的提取物。
将14g牛黄;5g麝香;15g犀角和300g果胶置于研磨机中研磨成微粒大小，得到微粒混合物。然后向微粒混合物中加入200ml水，得到牛黄溶液。10kg糖和1kg山梨糖醇或“阿斯巴特”用适量的蒸馏水溶解，得到一个甜溶液，将该溶液加到牛黄溶液中，得到牛黄混合物溶液。
向70g明胶中加入适量蒸馏水，水溶性混合物经加热制得明胶液体。向适量乙醇中加入41g冰片和5g1-薄荷醇，得到冰片溶液。
上述制得的产物，即天然物质提取物、牛黄混合物溶液、明胶溶液和冰片溶液混合在一起，并用适量蒸馏水加至301。溶液均匀地搅拌混合物，得到供患者口服和非经胃肠道服用的药用液体。最后的药用液体可制成容易服用和便于包装的凝胶剂、溶液剂或类似的制剂。
实例5将131.25g山药;93.75g甘草;人参、蒲黄和神曲各46.875g;大豆黄卷和肉桂各32.75g;芍药、麦角、黄芩、当归、防风和白术各28g;柴胡、桔梗、杏仁、茯苓和川芎各23.25g;18.75g羚羊角;冰片、白蔹和干姜各14g;15g雄黄和12.6g大枣用切碎机粉碎。然后向提取器内大约1.5kg天然物质的混合物中加入7.51水。提取器中的混合物经搅拌和提取。过滤水溶性的混合物，将第一次过滤后得到的残余物用水提取并再次过滤。二次过滤后的滤液均经约2小时的浓缩，得到天然物质的提取物。
将22.5g牛黄;18.75g麝香;37.5g犀角;28g朱砂和100g羧甲基纤维素钠置于研磨机中研磨成微粒大小，得到微粒混合物。然后向微粒混合物中加入200ml水，得到牛黄溶液。5kg糖和2kg山梨糖醇或“阿斯巴特”用适量的蒸馏水溶液溶解，得到一个甜溶液，将该溶液加到牛黄溶液中，得到牛黄混合物溶液。
向32.75g明胶中加适量蒸馏水，水溶性混合物经加热得到明胶液体。向适量乙醇中加入18.75g冰片和15g1-薄荷醇，得到冰片溶液。
上述制得的产物，即天然物质提取物、牛黄混合物溶液、明胶溶液和冰片溶液混合在一起，并用适量蒸馏水加至301。然后均匀地搅拌混合物，得到供患者口服或非经胃肠道服用的药用液体。最后的药用液体可制成容易服用和便于包装的凝胶剂、溶液剂或类似的制剂。
实例6将450g山药;320g甘草;160g人参、蒲黄和神曲;大豆黄卷和肉桂各130g;芍药、麦角、黄芩、当归和白术各110g;120g防风;柴胡、桔梗、杏仁各80g;84g茯苓;180g川芎;65g羚羊角;90g冰片;46g白蔹和干姜;23g朱砂;50g雄黄;和100g蜂蜜用切碎机粉碎。然后向提取器内大约1.5kg天然物质的混合物中加入7.51水。提取器中的混合物经搅拌和提取。过滤水溶性的混合物，将第一次过滤得到的残余物用水提取并再次过滤。二次过滤后的溶液均经约2小时的浓缩，得到天然物质的提取物。
将14g牛黄;38g麝香和150g犀角置于研磨机中研磨成微粒大小，得到微粒混合物。向微粒混合物中加入5倍体积的乙醇，得到牛黄溶液。10kg糖和1kg山梨糖醇或“阿斯巴特”用适量蒸馏水溶解，得到一个甜溶液，将该溶液加到牛黄溶液中，得到牛黄混合物溶液。
向66g明胶中加入适量蒸馏水，将水溶性混合物加热得到明胶液体。向适量乙醇中加入90g冰片和5g1-薄荷醇，得到冰片溶液。
上述制得的产物，即天然物质提取物、牛黄混合物溶液、明胶溶液和冰片溶液混合在一起，并用速率蒸馏水加至301。然后均匀地搅拌混合物，得到供患者口服和非经胃肠道服用的药用液体。最后的药用液体可制成容易服用和便于包装的凝胶剂、溶液剂或类似的制剂。
实验1实验1是根据本发明药用液体的实验所得到的数据。将实例1制备的30ml样品用于以下试验，以测定有关的数值(a)在30℃和60℃下的活性胆红素(表1)，(b)在日光和室温下的活性胆红素，其中日光是散射的(表2)，以及长期贮存后的活性胆红素(表3)。
实验21.方法本方法是根据动物口服实例1的药用液体的情况来评价活性。本试验中所用的动物为7～8周龄、体重为220±20g的雄性和雌性大鼠(SpragueDawley)和6～7周龄、体重分别为20±2.0g和18±2.0g的雄性和雌性小鼠(Day)。进行本试验前，在温度24±2℃和湿度65±5%下用固体饲料喂养动物。试验开始前7天，让动物口服本发明的药用液体。10只动物为一组。
1.结果用本发明的药用液体进行毒性试验，其结果列于以下表4(大鼠)和表5(小鼠)中。
表5中，以110ml/kg剂量处理的小鼠均死亡，而以平均剂量为109.6ml/kg的LD50处理的小鼠有存活。
因此，表4和表5的结果表明，本发明药用液体的毒性是不大的。
从上述本发明可以看出，本发明在许多方面可以改变。这些改变不认为是偏离本发明的精神和范围，所有这些变动对熟悉本领域技术的人是显而易见的，它包括在以下权利要求的范围内。
权利要求
1.制备药用液体组合物的方法，该方法包括下述步骤(a)提供预先确定量的第一组天然物质山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、自术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、麝香、冰片、白蔹、干姜、犀角(可任选)、朱砂、雄黄和蜂蜜，并将上述第一组天然物质粉碎，和/或用溶剂提取上述天然物质，得到第一份产物；(b)提供预先确定量的第二组天然物质牛黄、麝香和犀角、将上述第二组天然物质粉碎，并用醇提取上述粉碎产物，得到第二份产物；(c)提供预先确定量的冰片，向冰片中加入水，得到冰片溶液；(d)提供预先确定量的明胶，向明胶中加入水，得到明胶溶液；以及(e)将上述步骤(a)的第一份产物、步骤(b)的第二份产物、上述步骤(c)的冰片溶液、上述步骤(d)的明胶溶液与水均匀地混合，得到药用液体组合物。
2.权利要求1的方法，其中各天然物质的量(按重量计)分别约为牛黄14份、山药450份、甘草320份、人参160份、蒲黄100份、神曲100份、大豆黄卷130份、肉桂130份、明胶66份、芍药110份、麦角110份、黄芩110份、当归110份、防风120份、白术110份、柴胡80份、桔梗80份、杏仁80份、茯苓84份、川芎180份、羚羊角65份、麝香18.75份、冰片180份、白蔹46份、干姜46份、犀角约25份、朱砂23份、雄黄50份和蜂蜜100份。
3.制备权利要求1的药用液体的方法，其中还可以将芳香剂、甜味剂、乳化剂、胶体剂、悬浮剂和/或防腐剂加到该药用液体组合物中。
4.制备权利要求1的药用液体的方法，其中步骤(b)的醇为乙醇和薄荷醇。
5.制备权利要求1的药用液体的方法，其中溶剂为水。
6.制备权利要求3的药用液体的方法，其中甜味剂为“阿斯巴特”。
7.按权利要求1的方法制备的口服液体药用组合物。
8.包括下述天然物质的药用液体组合物牛黄、山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、麝香、冰片、白蔹、犀角、干姜、朱砂、雄黄和蜂蜜。
9.权利要求8的药用液体组合物，其中牛黄是牛胆囊中的结石。
10.权利要求8的药用液体组合物，其中各天然物质的用量(按重量计)分别约为牛黄14份、山药450份、甘草320份、人参160份、蒲黄160份、神曲160份、大豆黄卷130份、肉桂130份、明胶66份、芍药110份、麦角110份、黄芩110份、当归110份、防风120份、白术110份、柴胡80份、桔梗80份、杏仁80份、茯苓84份、川芎180份、羚羊角65份、麝香38份、冰片90份、白蔹46份、干姜46份、雄黄50份、大枣26份。
11.权利要求8的药用液体组合物，其中还含有芳香剂、甜味剂、乳化剂、胶体剂、悬浮剂和/或防腐剂。
12.制备药用液体组合物的方法，该方法包括下列步骤(a)提供预先确定量的下述第一组天然物质山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、麝香、冰片、白蔹和干姜，并且将上述第一组天然物质粉碎，和/或用溶剂提取上述天然物质，得到第一份产物;(b)提供预先确定量的下述第二组天然物质牛黄、麝香，以及羧基纤维素，将上述第二组天然物质切成微粒大小，并且用水提取上述微粒产物，得到第二份产物;(c)提供预先确定量的冰片，向冰片中加入水，得到冰片溶液;(d)提供预先确定量的明胶，向明胶中加入水，得到明胶溶液以及(e)将上述步骤(a)的第一份产物，步骤(b)的第二份产物、上述步骤(c)的冰片溶液以及上述步骤(d)的明胶溶液与水一起均匀混合，得到药用液体组合物。
13.权利要求12的方法，其中各天然物质的用量(按重量计)分别约为牛黄45份、山药263份、甘草188份、人参94份、蒲黄94份、神曲94份、大豆黄卷66份、肉桂66份、明胶66份、芍药56份、麦角56份、黄芩56份、当归56份、防风56份、白术56份、柴胡47份、桔梗47份、杏仁47份、茯苓47份、川芎47、羚羊角38份、麝香38份、冰片38份、白蔹28份和干姜28份。
14.制备权利要求12的药用液体的方法，其中还将芳香剂、甜味剂、乳化剂、胶体剂、悬浮剂和/或防腐剂加到药用液体组合物中。
15.制备权利要求12的药用液体组合物的方法，其中溶剂是水。
16.制备权利要求14的药用液体组合物的方法，其中甜味剂是“阿斯巴特”。
17.按权利要求12方法制备的口服液体药用组合物。
18.包括下述天然物质的药用液体组合物牛黄、山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、麝香、冰片、白蔹和干姜。
19.权利要求18的药用液体组合物，其中牛黄是牛胆囊中的结石。
20.权利要求18的药用液体组合物，其中各天然物质的用量(按重量计)约为牛黄45份，山药263份、甘草188份、人参94份、蒲黄94份、神曲94份、大豆黄卷66份、肉桂66份、明胶66份、芍药56份、麦角56份、黄芩56份、当归56份、防风56份、白术56份、柴胡47份、桔梗47份、杏仁47份、茯苓47份、川芎47份、羚羊角38份、麝香38份、冰片38份、白蔹28份和干姜28份。
全文摘要
一种药液的制法是将预定量的甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆黄卷、肉桂、明胶、芍药、麦角、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、羚羊角、白蔹、干姜、出药、朱砂、雄黄、金自和蜂蜜混合粉碎或用水提取，得第一产物；将预定量的牛黄、麝香和犀角粉碎并用水或醇提取，得第二产物；提供明胶、冰片溶液；将第一产物、第二产物。明胶溶液和冰片溶液混合并用水稀释，提供患者口服的药液。
文档编号A61K36/00GK1038585SQ89103260
公开日1990年1月10日 申请日期1989年5月16日 优先权日1988年5月16日
发明者金荣 申请人:金荣